Никотиновая кислота, секвестранты желчных кислот, эзетимиб
НИКОТИНОВАЯКИСЛОТА
Никотиновую кислоту (ниацин) относят к витаминам группы В (витамин РР, или В3), при этом гиполипидемический эффект проявляется в дозах, заметно превышающих потребность в ней как в витамине.
Помимо обычной кристаллической никотиновой кислоты, известны её препараты пролонгированного действия, например эндурацин. Эти препараты обладают преимуществом в плане лёгкости дозирования и меньшей выраженности побочных эффектов, связанных с вазодилатирующим свойством. Однако безопасность пролонгированных форм изучена недостаточно.
Использование никотиновой кислоты в терапии гиперлипидемии ограничено высокой частотой побочных эффектов.
В начале лечения НК необходимо получить полныи биохимическии анализ крови, включая показатели ферментов печени, КФК, билирубина, уровнеи мочевои кислоты и сахара в крови. Эти показатели необходимо контролировать в течение всего периода лечения не реже 1 раза в 3-6 месяцев. Никотиновая кислота должна использоваться с осторожностью у лиц, злоупотребляющих алкоголем, у больных с нестабильнои стенокардиеи и острым ИМ, полу- чающих нитраты, антагонисты кальциевых каналов и бета-блокаторы.
Наиболее выраженное влияние данный препарат оказывает на содержание триглицеридов, снижающееся в среднем на 20-50%, менее выражено влияние на холестерин, уровень которого уменьшается на 10-25%.
Особо следует отметить способность никотиновой кислоты повышать уровень ЛПВП на 15-30%.
В отличие от большинства гиполипидемических средств, эффект никотиновой кислоты развивается сравнительно быстро - в течение первых 4-5 дней.
Механизм действия: ингибирование в печени синтеза ЛПОНП и уменьшение высвобождения из адипоцитов свободных жирных кислот, из которых синтезируются ЛПОНП.
Показания к применению и режим дозирования
Основное показание - применение в качестве дополнения к препарату из группы статинов или при невозможности использования последних. Обычные терапевтические дозы никотиновой кислоты составляют от 1,5 до 3 г.
Способ применения Внутрь, после еды. Не принимать с горячими напитками и алкоголем.
Противопоказания
Артериальные кровотечения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, подагра и бессимптомная гиперурикемия, сахарный диабет, беременность и период лактации.
Побочное действие
1)При применении никотиновой кислоты часто отмечают покраснение лица, головокружение, что связано с вазодилатирующим действием препарата.
2)Она может повышать активность трансаминаз, вызывать сухость кожи, зуд.
3)Нередко возникают диспепсические нарушения (снижение аппетита, понос, тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм).
4)Реже - бессонница, тахикардия, периферические отёки.
5)Под влиянием никотиновой кислоты возможно повышение уровня мочевой кислоты и развитие обострения подагры, также может возникнуть гинекомастия и тяжёлые поражения печени.
6)Иногда отмечают удлинение протромбинового времени и снижение числа тромбоцитов.
Взаимодействие
1)Никотиновая кислота может потенцировать эффект гипотензивных препаратов с возможным внезапным резким снижением АД.
2)При совместном применении с пероральными сахароснижающими препаратами эффективность последних может снижаться.
3)Никотиновая кислота повышает риск развития миопатии при приёме статинов.
СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЁЛЧНЫХ КИСЛОТ
Секвестранты жёлчных кислот (колестирамин и колестипол) - анионообменные смолы (полимеры), нерастворимые в воде и не всасывающиеся в кишечнике.
Механизм действия: связывание жёлчных кислот в просвете кишечника и препятствование их реабсорбции. Это приводит к дополнительному образованию жёлчных кислот из холестерина в печени. В результате происходит повышение активности ЛПНПрецепторов печени и захват холестерина ЛПНП из крови. При этом концентрация триглицеридов либо не меняется, либо увеличивается.
Показания
Гиперлипидемии, в частности тип IIa, в случае недостаточного эффекта диеты и других мер; зуд, связанный с частичной обструкцией жёлчевыводящих путей и первичным билиарным циррозом.
Дозы и способ применения
При назначении холестирамина и колестипола для предупреждения побочных эффектов рекомендуется начинать прием препаратов с малых доз 4 г/день для холестирамина и 5 г/день для колестипола, повышать дозу через 2-3 недели на 4-8 г для холестирамина и 5-10 г для колестипола.
Принимать внутрь, до еды.
Противопоказания
Полная обструкция желчевыводящих путей, фенилкетонурия и беременность. абсолютно противопоказаны при III типе ГЛП, не рекомендованы для лечения больных с IV, V типом и больных с комбинированнои гиперхолестеринемиеи (фенотип II Б), то есть во всех случаях с повышенным уровнем триглициридов.
Побочное действие
Могут вызывать запор, реже диарею, также тошноту, рвоту. Иногда отмечают гипертриглицеридемию. Могут вызывать недостаток витаминов А, D и К.
Взаимодействие
Возможно снижение всасывания других ЛС, поэтому их необходимо принимать за 1 ч до или через 4-6 ч
после приёма секвестрантов жёлчных кислот. Угнетают всасывание жирорастворимых витаминов (А, D
ЭЗЕТИМИБ
Механизм действия: селективный ингибитор всасывания холестерина в тонкой кишке за счёт угнетения активности соответствующего транс- портёра NPC1L1.
Показания
Он рекомендован для добавления к лечению диетой и для использования в комбинации со статинами, если уровень ХС ЛНП остается высоким (более 2,0 ммоль/л) на фоне максимальных доз статинов (симвастатин, аторвастатин 80 мг/сут.) или отмечается плохая переносимость высоких доз статинов, но может применяться самостоятельно,
например, в случаях, когда статины противопоказаны. Его также используют как дополнение к диете при семейной ситостеролемии.
Дозы и способ применения Рекомендуемая доза в качестве монотерапии и в комбинации со статинами составляет 10 мг 1 раз/сут.
При сопутствующей терапии секвестрантами жирных кислот эзетимиб применяют в дозе 10 мг 1 раз/сут не позднее чем за 2 ч до приема секвестрантов жирных кислот или не ранее чем через 4 ч после их приема.
Принимать внутрь, независимо от приема пищи.
Противопоказания
1)Беременность
2)Кормление грудью
Побочные эффекты
1)Диспепсия
2)Головная боль
3)Миалгия
4)У 4,5% пациентов, принимавших эзетимиб, отмечено развитие депрессии.
5)Реже: реакции гиперчувствительности, токсический гепатит, токсический панкреатит.
6)Очень редко: тромбоцитопения, миопатия и рабдомиолиз.
Взаимодействие
1.Применение эзетимиба с фибратами (за исключением фенофибрата) не рекомендуется. Фибраты могут повышать выделение холестерина с желчью и привести к развитию желчнокаменной болезни.
2.При одновременном применении эзетимиба и комбинации амлодипин + аторвастатин + периндоприл может увеличиваться риск развития нежелательных явлений со стороны мышц, включая рабдомиолиз
3.Безопасность и эффективность эзетимиба при применении с фибратами не установлена, одновременное применение не рекомендуется.
