ГБОУ ВПО «КИРОВСКАЯ ГМА»

МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ России

КАФЕДРА ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ

ДЛЯ СТУДЕНТОВ

6 Курса лечебного факультета,

специальность «ЛЕЧЕБНОЕ ДЕЛО»,

дисциплине «ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, ЭПИДЕМИОЛОГИЯ»

по внеаудиторной самостоятельной работе

ТЕМА: "Эпидемиологические особенности, критерии диагностики, алгоритм диагностического поиска, тактика врача при лимфоаденопатии. Ранняя и дифференциальная диагностика ВИЧ-инфекции, терапевтические и профилактические мероприятия.»

Киров 2011

ЦЕЛЬ: Способствовать формированию умений и знаний по теме, научить ранней и дифференциальной диагностике заболеваний с лимфоаденопатией (ВИЧ-инфекция, инфекционный мононуклеоз, токсоплазмоз, чума, туляремия, саркоидоз, лимфогранулематоз, лимфолейкоз). Тактике обследования и ведения больных с Вич-инфекцией в стационаре, лечебным мероприятиям, правилам выписки и диспансерного наблюдения.

ЗАДАЧИ: Рассмотреть особенности этиологии, патогенеза, клиники, течения и исходов ВИЧ-инфекции; изучить методы диагностики и лечения, противоэпидемические мероприятия; обучить студентов работе с больными ВИЧ-инфекцией. Изучить дифференциальную диагностику заболеваний с лимфоаденопатией (ВИЧ-инфекция, инфекционный мононуклеоз, токсоплазмоз, чума, туляремия, саркоидоз, лимфогранулематоз, лимфолейкоз).

СТУДЕНТ ДОЛЖЕН ЗНАТЬ:

До изучения темы (базисные знания)

1. Роль ретровирусов в патологии человека. Представители ретровирусов, имеющих значение в патологии человека.

2. Основные особенности строения и репликации ретровирусов. Отличительные черты ретровирусов по сравнению с другими вирусами (микробиология).

3. Факторы вирулентности ретровирусов. Патогенное влияние ретровирусов на организм человека

4. Трудности профилактики заболеваний, вызываемых ретровирусами

5. Иммунная система. Компоненты иммунной системы: центральные и периферические органы, специфические и неспецифические звенья. Функции различных составляющих иммунной системы (иммунология, вирусология).

6. Звенья иммунной системы, в большей степени ответственные за элиминацию вируса из макроорганизма. Роль Т-клеточного звена иммунитета. Субпопуляции Т-лимфоцитов. Соотношение иммунорегуляторных клеток у здоровых людей (CD4/CD8).

7. Влияние снижения количества и функциональной активности Т-хелперов на иммунную систему и состояние макроорганизма. Эпидемиологические особенности ВИЧ-ИНФЕКЦИ и других ЛАП на современном этапе

8. Патофизиологические изменения в организме при ВИЧ-инфекции. Патоморфологическая характеристика изменений внутренних органов при ВИЧ-инфекции (пат. Физиология и патанатомия).

9. Вирусологические и серологические методы лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции. (микробиология).

1. После изучения темы:

СТУДЕНТ ДОЛЖЕН ЗНАТЬ:

1. История открытия ВИЧ. Основные этапы изучения ВИЧ-инфекции. Роль отечественных ученых в изучении данного заболевания.

2. ВИЧ: происхождение, таксономическое положение, особенности строения. Ферменты. Факторы вирулентности. Геном вируса. Изменчивость ВИЧ. Тропность ВИЧ к определенным клеткам. Репликативный цикл вируса. Механизм губительного действия ВИЧ на клетки. Чувствительность к неблагоприятным факторам внешней среды, особенности культивирования.

3. Эпидемиология ВИЧ-инфекции: пути передачи вируса, актуальность каждого из них на современном этапе. Неэффективные пути заражения. Характеристика пандемии ВИЧ-инфекции. Эпидемиологические черты ВИЧ-инфекции в России и Кировской области: основные этапы развития, факторы, детерминирующие ее дальнейшее распространение.

4. Патогенез ВИЧ-инфекции. Механизмы развития иммунодефицита. Особенности поражения нервной системы.

5. Клинические классификации заболевания: по ВОЗ, CDC (США). Национальные версии клинической классификации ВИЧ-инфекции

6. Клиника ВИЧ-инфекции по стадиям. СПИД-индикаторные заболевания I и II группы.

7. Диагностика ВИЧ-инфекции в России: этапность, скриннинговый (ИФА) и подтверждающий тесты (иммунный блоттинг). Интерпретация полученных результатов на первом и втором этапах, диагностический алгоритм. Принципы медицинского освидетельствования на ВИЧ в России.

8. Принципы лечения ВИЧ-инфекции. Понятие о базисной терапии. Группы противовирусных препаратов. Показания к началу этиотропного лечения. Понятие “вирусной нагрузки”. Контроль эффективности проводимого лечения. Профилактика возникновения и лечение вторичных заболеваний.

9. Профилактика ВИЧ-инфекции. Трудности создания вакцин против СПИДа. Сущность неспецифических мер профилактики ВИЧ-инфекции.

10. Нормативно-методические документы по ВИЧ-инфекции, действующие на территории России (федеральные законы, приказы, постановления, инструкции и т.д.). Понятие о сети специализированных учреждений для проведения и/или координации лечебно-профилактических, санитарно-гигиенических и противоэпидемических мероприятий относительно ВИЧ-инфекции (СПИД-центры).

11. Этапы дифференциально-диагностического поиска при ЛАП. Дифференциальный диагноз заболеваний с лимфоаденопатией (ВИЧ-инфекция, инфекционный мононуклеоз, токсоплазмоз, чума, туляремия, саркоидоз, лимфогранулематоз, лимфолейкоз).

СТУДЕНТ ДОЛЖЕН УМЕТЬ:

1. Соблюдать основные правила поведения у постели больных с ВИЧ-инфекцией, правильно размещать больных в стационаре.

2. Подробно собрать жалобы. Детализировать эпидемиологический анамнез с выявлением возможных путей и факторов заражения ВИЧ (парентеральный, половой, вертикальный). Уточнить анамнез болезни и жизни больного, тщательно собрать сведения о перенесенных заболеваниях. Обратить внимание на наличие вредных привычек, особенно внутривенного употребления наркотических веществ. Составить хронокарту заболевания. Осмотреть больного, сгруппировать обнаруженные симптомы в комплексы (синдромы).

3. Грамотно отразить результаты осмотра в клинической истории болезни.

4. Поставить предварительный диагноз и обосновать его с учетом выделенных синдромов.

5. Составить план дополнительного обследования на предмет подтверждения клинического диагноза (общеклинические лабораторные, биохимические, инструментальные методы).

6. Обосновать необходимость оценки иммунологической реактивности у больных (с целью обнаружения дефицита Т-звена иммунитета за счет CD4 клеток) и специфических тестов на ВИЧ (ИФА, иммунный блоттинг).

7. Правильно интерпретировать полученные данные дополнительных методов обследования, иммунограммы, результатов ИФА и иммунного блоттинга.

8. Правильно сформулировать окончательный клинический диагноз согласно действующей классификации с указанием нозологии, стадии, подстадии, фазы, СПИД-индикаторных заболеваний.

9. Провести дифференциальную диагностику с двумя-тремя отдельными нозологиями, наиболее близким по своим клинико-лабораторным проявлениям к заболеванию у конкретного больного.

10. Назначить комплексное лечение (комбинация противовирусных средств, препараты для профилактики или лечения вторичных заболеваний) в зависимости от репликативной активности ВИЧ, степени иммунной депрессии и стадии болезни. Назначение медикаментов производить с учетом пола, возраста пациента, преморбидного фона, сопутствующей патологии и др.

11. Осуществлять совместно со специалистами СПИД-центров диспансеризацию ВИЧ-инфицированных. Знать длительность наблюдения, кратность контрольных врачебных осмотров, необходимых дополнительных исследований и др.

Задания для самостоятельной внеаудиторной работы студентов по указанной теме:

1. Ознакомиться с теоретическим материалом по теме занятия с использованием рекомендуемой учебной литературы.

2. Ответить на вопросы для самоконтроля.

3. Проверить свои знания с использованием тестового контроля.

4. Выполнить практические задания.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

Клинические проявления ВИЧ-инфекции

(ОППОРТУНИСТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ, Классификация,

течение ВИЧ-инфекции)

Российская клиническая классификация ВИЧ-инфекции (В.И. Покровский, 2001 г.)

1. Стадия инкубации.

2. Стадия первичных проявлений

Варианты течения:

А. Бессимптомная;

Б. Острая ВИЧ-инфекция без вторичных заболеваний;

В. Острая инфекция с вторичными заболеваниями.

3. Латентная стадия.

4. Стадия вторичных заболеваний

4А.Потеря   веса   менее   10   %;   грибковые,   вирусные,  бактериальные

поражения кожи и слизистых оболочек; опоясывающий лишай; повторные фарингиты, синуситы.

Фазы:      Прогрессирование   (на  фоне   отсутствия  противоретровирусной терапии, на фоне противоретровирусной терапии).

                 Ремиссия (спонтанная, после ранее проводимой терапии, на фоне противоретровирусной терапии).

4Б.Потеря веса более 10%; необъяснимая диарея или лихорадка более

одного месяца; волосистая лейкоплакия, туберкулез легких; повторные или

стойкие   вирусные,   бактериальные,   грибковые,   протозойные  поражения

внутренних органов; повторный или диссеминированный опоясывающий

лишай; локализованная саркома Капоши.

Фазы:   Прогрессирование   (на   фоне   отсутствия терапии, на фоне противоретровирусной терапии).

             Ремиссия (спонтанная, после ранее проводимой терапии, на фоне противоретровирусной терапии).

4В.Кахексия; генерализованные бактериальные,  вирусные, грибковые,

протозойные   и   паразитарные   заболевания;   пневмоцистная  пневмония;

кандидоз пищевода, бронхов, легких; внелегочный туберкулез; атипичные

микобактериозы;        диссеминированная    саркома   Капоши;   поражения

центральной нервной системы различной этиологии.

Фазы:   Прогрессирование   (на   фоне   отсутствия терапии, на фоне противоретровирусной терапии).

             Ремиссия (спонтанная, после ранее проводимой терапии, на фоне противоретровирусной терапии).

5.Терминальная стадия.

Из группы симптомов, подозрительных на СПИД, самым частым при-знаком является лихорадка, характеризующаяся подъемом температуры вы-ше 38оС и вариабельностью течения (интермиттирующая, постоянная, непра-вильная). Наиболее часто лихорадка сочетается с ночной потливостью, лим-фаденопатией неясного генеза, общим недомоганием, похуданием, депресси-ей. Нередко имеет место лихорадка, после длительного периода удовлетво-рительного самочувствия. Лихорадка может быть связана с гнойной инфек-цией мочеполовых, желчных путей, с инфекцией органов дыхания.

Хроническая диарея с похуданием широко распространена среди групп риска и больных СПИДом. Это состояние, имеющее сложную микробную этиоло-гию, встречается у 50-90% представителей группы риска и в 90-95% случаев ВИЧ-инфекции. Диарея принимает тяжелый, хронический характер, приво-дящий к истощению, язвам слизистой и кожи. Применение при этом анти-биотиков неэффективно, а их иммуносупрессивное действие утяжеляет об-щее состояние больного.

Симптомы, подозрительные на ВИЧ-инфекцию

• Длительная необъяснимая лихорадка.

• Хроническая диарея (не менее 2 мес).

• Необъяснимое уменьшение массы тела (на 10% и более).

• Пневмония неясной этиологии, устойчивая к стандартной терапии.

• Лимфопения.

Опухоли

• Саркома Капоши у людей моложе 60 лет.

• Лимфома головного мозга.

• Ангиобластическая лимфаденопатия.

Оппортунистические инфекции

Протозойные и гельминтные заболевания:

• Пневмония, вызванная Pneumocystis carinii.

• Токсоплазмоз – пневмония и/или поражение центральной нервной системы.

• Криптоспоридиоз – поражение кишечника.

• Стронгилоидоз – пневмония, поражение ЦНС, диссеминированная инфекция.

Грибковые инфекции:

• Кандидоз – поражение пищевода.

• Криптококкоз – поражение легких, ЦНС, диссеминированная инфекция.

• Аспергиллез – пневмония, поражение ЦНС, диссеминированная инфекция.

Бактериальные инфекции:

• Атипичный микобактериоз, вызываемый видами, отличными от возбудите-лей туберкулеза или лепры, Mycobacterium avium intracellulare.

• Пневмония, вызванная Legionella pneumophyla.

Вирусные инфекции:

• Цитомегаловирусная – поражение легких, желудочно-кишечного тракта, ЦНС.

• Герпес – поражение легких, поражение слизистых с язвами, персистирую-щими месяц и более, поражение желудочно-кишечного тракта.

• Паповавирус – прогрессирующия многоочаговая лейкоэнцефалопатия.

К симптомам, подозрительным на ВИЧ-инфекцию, относятся пневмонии неясной этиологии, устойчивые к стандартной терапии, а также лимфопения.

Клиническую картину ВИЧ/СПИД определяет в основном группа ин-фекционных болезней, в первую очередь, ряд оппортунистических инфек-ций.

Оппортунистическими инфекциями называют заболевания, которые вызываются инфекционными агентами, в обычных условиях не приводящи-ми к развитию болезни. Характерным для ВИЧ-инфекции, редко встречае-мым оппортунистическим инфекциям, свойственны тяжелое, рецидивирую-щее течение и устойчивость к проводимой терапии. Это объясняется тем, что иммунная система у больных ВИЧ-инфекцией не способна локализовать ин-фекцию и защитить организм от ее пагубного влияния.

Характерным признаком для ВИЧ-инфекции является уменьшение массы тела, не связанное с диареей и диетой.

Клиническая Стадия	Клинические проявления	Соматическое благополучие
I	1. Отсутствие симптомов. 2. Персистирующая генерализованная лимфаденопатия.	Нормальная активность
II	1. Потеря массы тела <10%. 2. Нетяжелые поражения кожи и слизистых оболочек. 3. Опоясывающий герпес в течение последних 5 лет. 4. Рецидивирующая инфекция верхних дыхательных путей.	Нормальная активность
III	Потеря массы >10%. 2. Необъяснимая диарея >1 мес. 3. Необъяснимая лихорадка >1 мес. 4. Кандидоз полости рта. 5. Лейкоплакия ротовой полости. 6. Легочный туберкулёз в течение 1 года. 7. Тяжёлые бактериальные инфекции.	Прикован к постели в течение менее полумесяца.
IV Собственно СПИД (поздняя, выраженная клиника)	1. Пневмоцистная пневмония. 2. Церебральный токсоплазмоз. 3. Криптоспороидоз с диареей. 4. Герпетическое поражение кожи, слизистых оболочек >1 мес или висцеральное герпетическое пора-жение независимо от длительности. 5. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия 6. Любой диссеминирующий эндеми-ческий микоз. 7. Кандидоз пищевода, трахеи, бронхов, легких. 8. Атипичный диссеминированный микобактериоз 9. Нетифозная сальмонеллезная септи-цемия. 10.Экстрапульмонарный туберкулез. 11.Лимфома. 12.Саркома Капоши. 13.ВИЧ-энцефалопатия.	Прикован к постели в течение более полумесяца.

Самая распространенная оппортунистическая инфекция у больных ВИЧ-инфекцией вызывается Pneumocystis carinii. Она приводит к развитию тяжелой пневмонии.

Токсоплазменная инфекция при ВИЧ-инфекции вызывает прежде все-го серьезные поражения центральной нервной системы с выраженными моз-говыми нарушениями. Клинически, как правило, имеют место психические расстройства, головная боль, лихорадка, головокружение, иногда с потерей сознания. Токсоплазменные энцефалиты нередко сопровождаются некроти-ческими изменениями в ткани.

Криптоспоридиоз выявляется у больных СПИДом в 25-50%. С начала пандемии ВИЧ-инфекции криптоспоридии стали нередкой причиной диарей-ного синдрома у этих больных. Криптоспоридии – кишечные паразиты, тропные к эпителию толстой и тонкой кишки. В отличие от иммунологиче-ски здоровых людей криптоспоридиоз у больных СПИДом характеризуется массивной, профузной, водянистой диареей с выделением 10-15 л жидкости в сутки. Тяжесть клинической картины усугубляется отсутствием специфиче-ского лечения.

Типичными для больных ВИЧ-инфекцией являются грибковые заболе-вания, в частности, кандидозы ротовой полости, глотки, пищевода и прямой кишки.

Криптококкоз при ВИЧ-инфекции характеризуется поражением ЦНС и протекает в форме менингита, склонного к рецидивированию. Диссеминация криптококка может проявляться легочными инфильтратами.

Бактериальной инфекцией, наиболее характерной для ВИЧ-инфекции, является атипичный микобактериоз, вызываемый Mycobacterium avium in-tracellulare. Этот широко распространенный сапрофит у больных СПИДом приводит к развитию диссеминированной инфекции.

Герпесвирусные инфекции относятся к довольно распространенным среди суперинфекций у больных ВИЧ-инфекцией. Обусловленные вирусами простого герпеса, опоясывающего герпеса, цитомегаловируса инфекционные заболевания были среди первых, выявленных при ВИЧ-инфекции. Вся груп-па герпесвирусов рассматривается как патогенетически связанная с ВИЧ-инфекцией. К особенностям патологии, вызванной вирусами этой группы, относится длительная латентная фаза после острого периода со способно-стью активизироваться в более позднее время с клиникой, специфичной для каждого вида вируса.

Вирусные инфекции при СПИДе наиболее часто вызываются цитоме-галовирусом, который выделяется почти у 20-40% больных СПИДом и у ка-ждого пятого является непосредственной причиной смерти. При цитомегало-вирусной инфекции часто встречаются поражения легких в виде очаговых и диффузных интерстициальных пневмоний с множеством интрацеллюлярных и интрануклеарных включений. Клинически инфекция проявляется высокой лихорадкой, пятнисто-папулезной сыпью, обусловленной тромбоцитопенией, гранулоцитопенией, лимфоцитопенией. При данной инфекции нередко отме-чаются энцефалиты, поражение глаз (хориоретиниты); развиваются язвенные гастроэнтериты, иногда осложняющиеся перфорацией. При диссеминиро-ванной цитомегаловирусной инфекции могут обнаруживаться геморрагиче-ские, некротические изменения в мозговом веществе надпочечников.

Герпетическая инфекция при СПИДе поражает кожу и слизистые обо-лочки. Поражения, вызванные Herpes simplex, проявляются множественными пузырьковыми высыпаниями на слизистой полости рта, пищевода, трахеи, бронхов, гениталий. Возможно развитие язв. Рецидивирующая герпетическая инфекция нередко поражает легкие и желудочно-кишечный тракт. Кожные, и особенно дессиминированные формы, Herpes zoster являются предвестником ВИЧ-инфекции у лиц, подозрительных на это заболевание.

Для СПИДа характерна инфекция, вызванная паповавирусами, являю-щимися возбудителями прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопа-тии. Клинически заболевание характеризуется поражением мозга, прогресси-рующей деменцией. Возможно развитие менингитов и энцефалитов. Кроме того, часто появляются плоские бородавки в области гениталий, а также на лице и шее.

Вирус Эпштейна-Барр выявляется почти у всех больных ВИЧ-инфекцией. Роль этого вируса в патогенезе СПИДа окончательно не выясне-на.

Спектр клинических проявлений, связанных с оппортунистическими инфекциями, у больных ВИЧ-инфекцией крайне разнообразен, т.к. в связи со слабой иммунной защитой имеется возможность поражения практически всех органов и систем. Нередко у больных ВИЧ-инфекцией после выздоров-ления от одной инфекции развивается другая оппортунистическая инфекция или сочетание различных инфекций (Rogers T.R., 1985).

Сероконверсия – стадия ВИЧ-инфекции, характеризующаяся появле-нием в крови пациента антител к ВИЧ, выявляемых стандартными серологи-ческими методами. Промежуток времени между моментом заражения и серо-конверсией называют сероконверсионным или серонегативным окном. Серо-конверсия обычно наступает спустя 3-12 недель.

Ранняя фаза ВИЧ-инфекции характеризуется содержанием CD4+ кле-ток свыше 500 в 1 куб.мм. Среди клинических проявлений наиболее харак-терна лимфаденопатия. Выявляются увеличенные лимфоузлы, что обычно свидетельствует о присоединении оппортунистической инфекции, распро-страненном туберкулезе, атипическом микобактериозе или лимфоме. Дерма-тологические симптомы в этот период проявляются в виде себореи, псориаза, ихтиоза, чесотки. Изредка встречается афтозный стоматит.

Промежуточная стадия характеризуется снижением уровня CD4+ клеток (200-500 в 1 куб. мм). В отличие от ранней стадии, в этой фазе болез-ни выше риск развития оппортунистической патологии. У больных при на-личии кожных и оральных патологических процессов они прогрессируют. Чаще выявляются герпетическая инфекция, диарея, периодические подъемы температуры, немотивированное снижение массы тела, умеренно выражен-ный кандидоз. Довольно часто наблюдаются миалгия, артралгия, головная боль и усталость. Поражение респираторного тракта проявляется бронхитом, пневмонией.

Поздняя стадия болезни характеризуется снижением CD4+ клеток до 50-200 в 1 куб. мм. В клинике доминирует оппортунистическая инфекция в виде пневмоцистной пневмонии, токсоплазмоза, криптоспоридиоза, В-клеточной лимфомы, саркомы Капоши, энцефалита; развивается разнообраз-ная неврологическая симптоматика; гипо- и гипертиреоидизм и над-почечниковая недостаточность.

Гематологические изменения характеризуются анемией, нейтропенией, тромбоцитопенией. Постепенно снижается уровень общего белка, повышает-ся уровень сывороточных глобулинов, особенно γ-глобули-новой фракции.

Предтерминальная стадия болезни характеризуется снижением CD4+ клеток менее 50 в 1 куб мм. Глубокий иммунодефицит обусловливает тяжело протекающую оппортунистическую инфекцию. Развивается истощение орга-низма. Поражение вещества мозга приводит к нарушению двигательной функции, развитию деменции.

Терминальная стадия болезни – характеризуется неуправляемостью течения болезни, невозможностью остановить прогрессирующее течение па-тологического процесса с ближайшим неблагополучным исходом. Больной в терминальной стадии перестает бороться с болезнью, теряет веру в выздо-ровление.

В среднем от начала инфицирования до терминальной стадии ВИЧ-инфекция, имея перемежающийся характер, длится 10-15 лет.

Несмотря на то что симптоматика ВИЧ-инфекции крайне разнообраз-на, могут быть выделены несколько типов течения заболевания.

1. Легочный тип. Он проявляется гипоксемией, болями в груди, рас-сеянными легочными инфильтратами на рентгенограммах легких. Характе-ризуется развитием пневмоний, наиболее часто вызываемых Pneumocystis carinii. Заболевание отличается высокой летальностью. Нередко при ВИЧ-инфекции пневмонии могут провоцироваться цитомегаловирусом или Le-gionella pneumophyla. Поражение бронхолегочного аппарата – одно из самых постоянных и частых проявлений ВИЧ-инфекции. По данным патологоана-томических вскрытий, у умерших от СПИДа более чем в 60% случаев отме-чено поражение дыхательной системы.

2. НейроСПИД - преимущественное поражение центральной нервной системы (встречается в 30% случаев заболевания). Этот тип заболевания мо-жет протекать в следующих формах:

а) абсцессы, криптококковый менингит, прогрессирующая многоочаго-вая лейкоэнцефалопатия, подострый энцефалит;

б) опухоли – первичная и вторичная лимфомы головного мозга;

в) сосудистые осложнения – небактериальный тромботический эндо-кардит, церебральная геморрагия, связанная с тромбоцитопенией;

г) поражение ЦНС с очаговыми мозговыми повреждениями и самоограни-чивающимся асептическим менингитом.

3. Желудочно-кишечный тип. У больных этой формой ВИЧ-инфекции отмечают выраженную диарею, нарушения всасывания и стеато-рею. У всех больных выявляются гистологические изменения биоптатов то-щей и прямой кишок (атрофия ворсинок, гиперплазия крипт) с очаговой ре-генерацией клеток в области основания крипт. Как правило, из оппортуни-стических инфекций выявляют кандидоз пищевода и желудка, криптоспори-диоз. Клинически отмечается чувство тяжести за грудиной, нарушение гло-тания. Поражения желудочно-кишечного тракта, как и легких, являются од-ной из основных причин смерти при ВИЧ-инфекции.

4. СПИД, ассоциированный с лихорадкой неясного генеза. Характе-ризуется уменьшением массы тела, недомоганием, слабостью. Кли-нически этот тип характеризуется диссеминированной инфекцией, вызванной мико-бактериями, обнаруживаемыми в крови, моче, мокроте, костном мозге, лим-фоузлах, печени, легких.

5. Диссеминированная форма. У части больных с развернутой карти-ной ВИЧ-инфекции отмечаются нефротический синдром с почечной недос-таточностью, поражения органа зрения. Поражения кожи при этом чаще все-го проявляются саркомой Капоши, васкулитами, опоясывающим лишаем, микозами. Могут иметь место и другие генерализованные инфекции.

Поражение легких при ВИЧ-инфекции. Наиболее часто при ВИЧ-инфекции поражаются легкие. Среди возбудителей, поражающих легкие и вызывающих пневмонию, наиболее часто встречается Pneumocystis carinii. При сниженном иммунитете пневмоцисты пролиферируют, закрывают про-свет альвеол, вызывая развитие тяжелой гипоксии и одышку. У больных ВИЧ-инфекцией пневмония протекает значительно тяжелее, чем у лиц с дру-гими иммунодефицитами. Пневмоцистные пневмонии часто осложняются сопутствующими бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями. Нередкими осложнениями являются спонтанный пневмоторакс, экссудатив-ный плеврит, развитие дыхательной недостаточности.

Характерной особенностью легочных проявлений ВИЧ-инфекции яв-ляется развитие рассеянных легочных интерстициальных инфильтратов.

Особое место среди клинических проявлений поражения легких при ВИЧ-инфекции занимает саркома Капоши, которая нередко сочетается с оп-портунистическими инфекциями. В легочной ткани при саркоме Капоши оп-ределяются характерные эритематозные, паренхиматозные поражения. Гис-тологические изменения в легких при этом аналогичны таковым в коже и лимфатических узлах.

Таким образом, легочные поражения при ВИЧ-инфекции встречаются очень часто и могут быть связаны с любым этиологическим видом оппорту-нистической инфекции, которая у больных протекает тяжело, приводя в большинстве случаев к летальному исходу.

Поражение центральной нервной системы. При ВИЧ-инфекции по-ражение ЦНС встречается довольно часто (клинически выявляется примерно у 30% больных, на секции обнаруживается у 70-90% умерших) и протекает клинически неодинаково. Поражения нервной системы при ВИЧ-инфекции можно разделить на две большие группы: связанные с непосредственным воздействием ВИЧ на клетки нервной системы и обусловленные оппортуни-стическими состояниями. Последние, в свою очередь, делятся на инфекции (инвазии) и новообразования. Как уже отмечалось выше, могут наблюдаться прогрессирующая многоочаговая энцефалопатия, рецидивирующий крипто-кокковый менингит, подострый энцефалит, вызванный цитомегаловирусной инфекцией, абсцессы, обусловленные Toxoplasma gondii, лимфомы головного мозга, сосудистые поражения ЦНС, очаговые самоограничивающиеся асеп-тические менингиты, идиопатическая энцефалопатия. Обычно при ВИЧ-инфекции психозы и атрофия мозга развиваются из-за способности вируса инфицировать ЦНС. Клетки за пределами сосудистого русла не всегда со-держат поверхностные рецепторные белки к вирусу, что не позволяет ему ад-сорбироваться и проникать в клетки непосредственно, однако инфицирова-ние может произойти при слиянии с зараженными CD4-клетками и макрофа-гами.

Проникая через гематоэнцефалический барьер, вирус вызывает в го-ловном мозге аномальное размножение глиальных клеток, окружающих ней-роны, а также поражения, происходящие в результате потери белого вещест-ва мозга, развития первичной лимфомы мозга, демиелинизацию и дегенера-цию волокон некоторых нервов (в первую очередь, зрительного).

При поражении ЦНС больные жалуются на головную боль, снижение зрения. Обращают на себя внимание изменение поведения, неадекватность, дезориентация, развитие очаговой неврологической симптоматики. Серьез-ные мозговые нарушения при ВИЧ-инфекции связаны с токсоплазменной инфекцией вследствие проникновения возбудителя в ткани мозга и развития энцефалитов. Возможно также развитие менингитов и энцефалитов, вызван-ных банальной флорой. Клинические признаки могут быть слабо выражены и проявляться общим недомоганием, сонливостью, потерей интереса к работе, депрессией, слабоумием. Деменция развивается почти у 30% больных ВИЧ-инфекцией, постепенно, с появлением тремора и замедленности движений, до тяжелого слабоумия, потери речи, недержания мочи и кала. Прогрессиро-вание процесса сопровождается потерей сознания и развитием геми- и пара-парезов и параличей конечностей. Определяются очаговые дефекты мозговой ткани, причем отмечаются поражение как белого, так и серого вещества моз-га, атрофия с фокусами демиелинизации, кальцификации.

При ВИЧ-инфекции возрастает частота случаев злокачественных лим-фом.

Идиопатическая энцефалопатия характеризуется медленно прогресси-рующей деменцией (у 50-80% всех заболевших), приводящей к недееспособ-ности.

Сосудистые поражения наблюдаются очень часто. Отмечены случаи ишемических и геморрагических инфарктов мозга. Причиной геморрагиче-ских инфарктов мозга наиболее часто являются лимфомы, тромбоцитопения.

Возможно развитие периферийной полиневропатии, которая сопрово-ждается болевым синдромом и симметричной потерей чувствии-тельности, дистальной атрофией и мышечной слабостью.

Поражения нервной системы служат непосредственной причиной смерти у 25% страдающих ВИЧ-инфекцией.

Желудочно-кишечный тракт вовлекается в патологический процесс при ВИЧ-инфекции постоянно и может поражаться в различные сроки болез-ни, так как некоторые клеточные образования его являются мишенью для ви-руса. Вирус обнаруживается в различных клетках не только слизистой пря-мой кишки (особенно у гомосексуалистов), но и во всех отделах кишечника, клетках, не имеющих CD4 рецепторов. Вирус вызывает дегенеративные из-менения крипт, частичную атрофию микроворсинок, в силу чего нарушаются пристеночное пищеварение и всасывание. Характер поражения может быть как диффузным, так и локальным.

Поражение желудочно-кишечного тракта вызывается различными мик-роорганизмами. Его проявления: эзофагит (дисфагия, расширение пищевода, изъязвление пищевода), энтерит (диарея, схваткообразные боли, метеоризм), колит (диарея, низколокализованные схваткообразные боли), проктит (боль в аноректальной области, выделение слизи и гноя). При осмотре ротовой по-лости чаще всего выявляются оральная молочница или саркома Капоши по-лости рта. Заболевания желудочно-кишечного тракта встречаются у больных ВИЧ-инфекцией в 90-95% случаев.

Сердечно-сосудистая система. Тяжелые заболевания сердца у ВИЧ-инфицированных отмечаются нечасто, хотя на аутопсии его поражение обна-руживается у 25-75% больных. Самое распространенное из тяжелых заболе-ваний сердца у ВИЧ-инфицированных – дилатационная кардиомиопатия, ко-торая чаще всего развивается на поздних стадиях ВИЧ-инфекции и обычно приводит к сердечной недостаточности. Гистологически поражение сердца напоминает миокардит. Существует предположение, что непосредственной причиной заболевания может служить ВИЧ, обнаруживаемый в миокарде.

На фоне ВИЧ-инфекции могут развиваться различные сердечно-сосудистые осложнения. Так, саркома Капоши, микобактериальные инфек-ции, криптококкоз и лимфомы могут приводить к поражению перикарда. Саркома Капоши может стать причиной кровотечения в полость перикарда и тампонады сердца с летальным исходом. У ВИЧ-инфицированных чаще от-мечается атеросклероз коронарных артерий и гипертриглицеридемия. Описа-ны случаи эндокардита на фоне ВИЧ-инфекции.

Поражения кожи у больных ВИЧ-инфекцией встречаются в 80-85% случаев. В динамике ВИЧ-инфекции поражения кожи носят рецидивирую-щий характер, с периодами обострений и ремиссий, а при далеко зашедших формах болезни приобретают тяжелые, не свойственные их клинике вариан-ты. По данным большинства исследователей, на ранних стадиях заболевания на одного больного приходится приблизительно 2,5 дерматологического синдрома, а на поздних – этот показатель возрастает до 3,7. Часто наблюда-ются дерматиты, экзема, стафиллодермия. Инфекционные поражения кожи связаны с герпетической инфекцией и кандидозом.

Из микотических заболеваний при ВИЧ-инфекции особое значение для практики имеют часто встречающиеся руброфития, паховая эпидермифития и разноцветный лишай. Им свойственны быстрая генерализация с образова-нием обширных очагов по всему кожному покрову, включая волосистую часть головы, лицо, кисти, стопы, упорное течение и стойкость к проводимо-му лечению. Руброфития может давать необычные клинические варианты по типу многоформной эритемы, себорейного дерматита, ладонно-подошвенной кератодермии. Она может быть представлена многочисленными плоскими папулами. Закономерно формирование онихий и паронихий.

Себорейный дерматит, распространенность которого среди населения в целом составляет лишь 3%, встречается у 50% ВИЧ-инфици-рованных. Это одно из самых частых неинфекционных осложнений ВИЧ-инфекции, риск и тяжесть которого возрастают по мере снижения числа лимфоцитов CD4. У ВИЧ-инфицированных себорейный дерматит может осложняться инфекцией, вызванной дрожжевыми грибами.

При разноцветном лишае изолированные пятна могут достигать 20-30 мм. Иногда в области пятен разноцветного лишая развивается слабовыра-женная инфильтрация.

Вирусные заболевания кожи при ВИЧ-инфекции – частое явление. Простой герпес поражает обычно полость рта, гениталии и перианальную область и отличается обилием элементов вплоть до диссеминации, частыми рецидивами, склонностью к эрозированию и изъязвлению, что сопровожда-ется болью. Возможны необычные локализации простого герпеса (подкрыль-цовые впадины, кисти, голени).

При опоясывающем лишае (развивается у 10-20% ВИЧ-инфи-цированных) везикулярные высыпания располагаются асимметрично по ходу ветвей пораженного нерва на фоне отека и гиперемии кожи. Содержимое пу-зырьков серозное, серозно-гнойное или геморрагическое. Возможны слияние пустулезных элементов и образование крупных пузырей с гнойным содер-жимым. Высыпания часто располагаются по ходу тройничного нерва.

Кожный зуд и сыпь могут носить и неспецифический характер, а слу-жить проявлением повышенной чувствительности к лекарственным препара-там. У детей и лиц молодого возраста обнаруживается кожная инфекция, вы-званная контагиозным моллюском и проявляющаяся в виде возвышающихся папул на лице, волосистой части головы, туловище. При ВИЧ-инфекции мо-жет иметь место импетиго, локализующееся преимущественно в параназаль-ной, параоральной областях и имеющее склонность к диссеминации с пере-ходом на подмышечные, паховые и ягодичные области.

Вульгарные бородавки при ВИЧ-инфекции имеют склонность к увели-чению и распространению по кожному покрову. Они густо покрывают в пер-вую очередь кисти, стопы и лицо. То же можно отметить и в отношении ост-роконечных кондилом, локализуемых преимущественно на гениталиях и пе-рианальной области. Увеличение их числа и размеров доставляет больному не только дискомфорт, но и различные осложнения.

Пиококковые поражения кожи при ВИЧ-инфекции многочисленны и разнообразны. Чаще встречаются фолликулиты, приобретающие подчас кли-ническое сходство с юношескими угрями. Их появлению может предшество-вать диффузная эритема. В дальнейшем они распространяются по туловищу, захватывают плечи, бедра, промежность и другие участки кожного покрова. Присоединение зуда часто приводит к экскориациям и экзематизации.

При ВИЧ-инфекции контагиозный моллюск локализуется преимущест-венно в аногенитальной области и вокруг рта, характеризуется множествен-ностью высыпаний, рецидивирующим течением.

Изменения кожных покровов, связанные с нарушениями сосудов, чаще имеют вид телеангиэктазий, эритематозных и геморрагических пятен. Они, как правило, сочетаются с другими кожными проявлениями. Наиболее харак-терны многочисленные, густо расположенные на груди телеангиэктазии, об-разующие порой очаг в форме полумесяца от одного плеча до другого. Фоку-сы телеангиэктазий различных размеров, очертаний и густоты определяются на ушных раковинах, ладонях, пальцах, голенях и других участках кожи. Те-леангиэктазии нередко сопровождаются эритематозными пятнами.

Если ВИЧ-инфекция развивается у больных псориазом, то этот дерма-тоз протекает с диссеминированными пустулезными высыпаниями.

Патология кожи обусловлена как формирующимся иммунодефицитом, так и непосредственным эффектом ВИЧ.

ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:

1. Особенности этиологии ВИЧ-инфекции. Характеристика ВИЧ. Изменчивость ВИЧ, разнообразие его типов и субтипов, неоднородность их распространени. Тропность ВИЧ к определенным клеткам. Репликативный цикл вируса, механизм действия ВИЧ на клетки.

2. Эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции: эффективные и неэффективные пути передачи ВИЧ, группы риска по заражению ВИЧ; характеристика пандемии ВИЧ-инфекци; эпидемиологические черты ВИЧ-инфекции в России и Кировской области (основные этапы развития, причины дальнейшего распространения).

3. Патогенез ВИЧ-инфекции: характер влияния ВИЧ на иммунную систему человека; механизмы развития иммунодефицита; причины снижения уровня CD4 клеток; особенности поражения нервной системы.

4. Причины неэффективности иммунного ответа макроорганизма на ВИЧ; факторы “ускользания” вируса от иммунного “надзора”; механизм неуклонного прогрессирования болезни.

5. Клиническая классификация ВИЧ-инфекции: Россия.

6. Клиника ВИЧ-инфекции по стадиям: перечень СПИД-индикаторных заболеваний I и II группы; причины их развития.

7. Особенности диагностики ВИЧ-инфекции в России: этапность; скриннинговый (ИФА) и подтверждающий тесты (иммунный блоттинг); интерпретация полученных результатов на первом и втором этапах; диагностический алгоритм. Категория лиц, подлежащая обязательному обследованию на ВИЧ в нашей стране.

8. Принципы лечения ВИЧ-инфекции; группы противовирусных препаратов (нуклозидные и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеазы); показания к началу этиотропного лечения.

9. Центр по профилактике и борьбе со СПИДом, его задачи, специфика функционирования, принципы диспансеризации ВИЧ-инфицированных: место проведения, длительность, кратность контрольных врачебных осмотров, общеклинических лабораторно-инструментальных, иммунологических и специфических исследования (ИФА, иммунный блоттинг).

10. Этапы дифференциально-диагностического поиска при ЛАП.

11. Дифференциальный диагноз заболеваний с лимфоаденопатией (ВИЧ-инфекция, инфекционный мононуклеоз, токсоплазмоз, чума, туляремия, саркоидоз, лимфогранулематоз, лимфолейкоз).