Хромосомные мутации: механизмы делеций и дубликаций, инверсий, транслокации, их виды и причины появления. Значение в развитии патологических состояний человека.

Хромосомными болезнями называются комплексы множественных врожденных пороков развития, вызываемых числовыми геномные мутации или структурными хромосомные аберрации изменениями хромосом, видимыми в световой микроскоп.

Хромосомные аберрации и изменения количества хромосом, как и генные мутации, могут возникать на разных этапах развития организма. Если они возникают в гаметах родителей, то аномалия будет наблюдаться во всех клетках развивающегося организма полный мутант. Если аномалия возникает в процессе эмбрионального развития при дроблении зиготы, кариотип плода будет мозаичным. Мозаичные организмы могут содержать несколько 2, 3, 4 и более клеточных клонов с различными кариотипами. Это явление может сопровождаться мозаицизмом во всех либо в отдельных органах и системах. При незначительном количестве аномальных клеток фенотипические проявления могут не обнаруживаться.

Этиологическими факторами хромосомной патологии являются все виды хромосомных мутаций и некоторые геномные мутации изменения числа хромосом. У человека встречаются только 3 типа геномных мутаций: тетраплоидия, триплоидия и анеуплоидия.

Из всех вариантов анеуплоидий встречаются только трисомии по аутосомам, полисомии по половым хромосомам три-, тетра- и пентасомии, а из моносомий — только моносомия X.

У человека обнаружены все типы хромосомных мутаций: делеции, дупликации, инверсии и транслокации. Делеция нехватка участка в одной из гомологичных хромосом означает частичную моносомию по этому участку, а дупликация удвоение участка — частичную трисомию.

Мультифакториальные.

К заболеваниям, развитие которых зависит от взаимодействия множества факторов, как наследственных, так и средовых, относят диабет, ишемическую болезнь сердца, эссенциальную гипертензию, бронхиальную астму, алкогольный психоз,наркоманию. Патогенные мутации в этих генах не обязательно приводят к заболеванию, но риск его развития повышен. Предрасположенность к таким мультифакторным болезням возникает, когда генетическими отклонениями нарушена регуляция нервных процессов, обмена веществ например, липидов или углеводов или работа систем обезвреживания чужеродных веществ ксенобиотиков.

Попав в организм, они разлагаются в два этапа: сначала подвергаются ферментативной модификации, а лишь затем промежуточные метаболиты превращаются в растворимые безвредные соединения и выводятся.

32)

Геномные мутации. Геномные мутации – полиплоидия, гаплоидия, анеуплоидия, причины и механизмы их возникновения. Мутации митохондриальной днк их отличительные особенности. Антимутационные механизмы.

Геномные мутации характеризуются изменением дозового соотношения различных генов и изменение состава групп сцепления в геноме. Причина – нарушение кроссинговера, расхождения бивалентов в анафазе I мейоза(изменение кол-ва хромосом в гапл.наборе),

Анеуплоидия-нарушение структуры генома из-за изменен кол-ва отдельных хромосом(моносомия, трисомия) синдромы

Полиплоидия –увеличение в кариотипе зиготы числа наборов хромосом(повреждён механизм распределения гомол.хром. между полюсами веретена)

Антимутационные механизмы : особенности функционирования ДНК-полимеразы, отбирающей требуемые нуклеотиды в процессе репликации ДНК, осуществляющей самоккорекцию при образовании новой цепи ДНК; вырожденность генетического кода(триплетность биологического кода допускает минимальное число замен внутри триплета);парность хромосом в диплоидном кариотипе;функциональная неравнозначность замён аминокислот в полипептиде;

33)))1. Человек как объект генетических исследований. Антропогенетика, ее место в системе наук о человеке, основные генетические маркеры этногенетики. Наследственные болезни, как часть общей наследственной изменчивости человека.

Человек как объект генетических исследований, отличается от других живых организмов целым рядом особенностей, которые делают его неудобным для изучения.

Он представляет сложность:

1. Нельзя принимать гибридологический метод.

2. Медленная смена поколения.

3. Малое кол-во детей.

4. Большое число хромосом.

33.2Антропогенетика — это раз­дел ге­не­ти­ки, изу­чающий ге­не­ти­че­ские аспек­ты ан­тропо­ге­не­за: на­сле­до­ва­ние нормаль­ных ан­тропо­логи­че­ских при­з­на­ков (напр., групп кро­ви, разме­ров че­ре­па, цве­та глаз и во­лос), ге­не­ти­че­ские процес­сы в по­пу­ляци­ях и т. д.

В антропогенетике популяцией называют группу людей, занимающих общую территорию и свободно вступающих в брак. Изоляционные барьеры, препятствующие заключению брачных союзов, нередко носят выраженный социальный характер (например, различия в вероисповедании). Благодаря этому в формировании популяций людей главную роль играет не общность территории, а социальные факторы.

Размер, уровень рождаемости и смертности, возрастной состав, экономическое состояние, уклад жизни являются демографическими показателями популяций людей. Генетически они характеризуются генофондами (аллелофондами). Демографические показатели оказывают серьезное воздействие на состояние генофондов человеческих популяций, главным образом через структуру браков. Большое значение в определении структуры браков имеет размер группы.

33.3наследственные болезни - это часть общей наследственной изменчивости человека как биологического вида, обеспечивающей его эволюцию и приспособление к меняющимся условиям внешней среды. Кроме того, существует довольно много человеческих популяций, характеризующихся высоким уровнем инбридинга и изоляции. Изучение таких популяций позволяет судить о механизмах распространения мугантных генов и поддержания их частоты на определенном уровне из поколения в поколение.

34)