Полезные материалы за все 6 курсов / Статьи из журналов, таблицы и прочее / Клиническая_фармакология_2_Занятие
.pdfМИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ
«ГОМЕЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
Кафедра общей и клинической фармакологии
Утверждено на заседании кафедры Протокол № ___от «___» _______201__
Зав. кафедрой: д.м.н., профессор Михайлова Е.И.
ТЕМА: «ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И РЕЦЕПТОРЫ. КЛИНИЧЕСКАЯ
ФАРМАКОЛОГИЯ ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. ПОЛЛИНОЗ, АНАФИЛАКСИЯ, ЛЕКАРСТВЕННЫЙ АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ ШОК.
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ»
Учебно-методическая разработка для студентов 6 курса
Зав. кафедрой: д.м.н., профессор Е.И. Михайлова Составитель: асс. О.Н. Воловикова
Гомель, 2015
Методическая разработка предназначена для самостоятельной работы студентов. В ней представлены:
I.Актуальность темы
II. Цель занятия (умение и знание)
III.Базисные разделы
IV. Рекомендуемая литература
V.Вопросы для самоподготовки
VI. Графическая структура темы занятия VII. Схема обследования больного
VIII. Самостоятельная работа студентов
IX. Клинические задачи и тестовый контроль
I. Актуальность темы
Бронхообструктивный синдром представляет собой совокупность патологических изменений в ткани легких, приводящих к нарушению дренажной функции и бронхиальной проходимости. В настоящее время имеется огромный арсенал лекарственных средств, позволяющих устранить и предотвратить развитие и прогрессирование функционального компонента синдрома бронхиальной обструкции. Адекватное использование этих средств позволяет значительно повысить качество жизни, предотвратить инвалидизацию и увеличить продолжительность жизни больных. Непосредственный выбор лекарственного средства базируется на основании знания фармакодинамики и фармакокинетических параметров конкретного препарата, а также особенностях этиопатогенеза отдельных вариантов заболеваний, сопровождающихся бронхообструктивным синдромом.
Проблема иммунотерапии представляет интерес для врачей практически всех специальностей в связи с неуклонным ростом инфекционно-воспалительных заболеваний, склонных к хроническому и рецидивирующему течению на фоне низкой эффективности проводимой базовой терапии, злокачественных новообразований, аутоиммунных и аллергических заболеваний, системных заболеваний, вирусных инфекций, обуславливающих высокий уровень заболеваемости, смертности и инвалидности.
II. Цель занятия
Научить тактике базисной, бронхолитической и муколитической терапии больных с бронхообструктивным синдромом в зависимости от патогенетического варианта, выраженности дренажной функции и бронхиальной проходимости, наличия сопутствующих заболеваний. Изучить основы фармакотерапии иммунопатологических состояний с учетом особенностей современной специфической и неспецифической иммунотерапии;
Студент должен знать
характеристику рецепторного аппарата бронхов и роль рецепторов в формировании бронхообструктивного синдрома;
основные патогенетические механизмы развития синдрома бронхиальной обструкции, основные патогенетические варианты бронхиальной астмы;
классификацию антигистаминных препаратов;
фармакокинетику, фармакодинамику и принципы назначения бронхолитических, базисных и отхаркивающих средств;
иммуносупрессивные и иммуномодулирующие лекарственные средства, особенности их фармакокинетики и фармакодинамики, механизмы действия и области при-
менения;
Студент должен уметь
диагностировать наличие бронхообструктивного синдрома;
собрать клинико-анамнестические данные и провести обследование больных с бронхообструктивным синдромом, диагностировать патогенетический вариант бронхиальной астмы;
2
подобрать оптимальные бронхолитические и отхаркивающие средства для купирования синдрома бронхиальной обструкции, осуществлять контроль эффективности их применения;
подобрать и проводить адекватную базисную терапию бронхиальной астмы;
дать рекомендации больному по правильному применению ингаляционных форм препаратов;
купировать астматический статус;
купировать анафилактический шок;
выбирать оптимальные средства иммунотерапии в зависимости от вида иммунопатологии.
III. Разделы, изученные ранее и необходимые для данного занятия (базисные зна-
ния)
анатомия и клиническая физиология органов дыхания, рецепторный аппарат бронхов;
основные причины и механизмы развития бронхообструктивного синдрома;
виды иммунных реакций, клеточное и гуморальное звено иммунитета.
Литература
1.Учебники по анатомии, нормальной и патологической физиологии для студентов медицинских ВУЗов.
IV. Рекомендуемая литература по теме занятия
Основная литература
1.Клиническая фармакология: / под. ред. В.Г. Кукеса. М.: ГЭОТАР – Медиа, 2000. 369-406, 520-533 с.
2.Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю.Б. Белоусов, В.С. Моисеев, В.К. Лепахин. – 2-ое изд., стереотип. – М., 2000. – 540 с.
Дополнительная литература
1.Клинико-фармакологическая классификация лекарственных средств: учебнометодическое пособие / М.К. Кевра [и др.]. Минск: БГМУ, 2009. 64 с.
2.Хапалюк, А.В. Общие вопросы клинической фармакологии и доказательной медицины: учебное пособие / А.В. Хапалюк. Минск: БГМУ, 2003. 74 с.
3.Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей: в 2-х частях/ М.Д. Машковский. – 14-е изд., перер. и доп. – М., 2002. – 608 с.
4.Грэхам-Смит Д.Г.,Аронсон Дж.К. Оксфорсдкий справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии: Пер. с англ.-М.: Медицина, 2000.-744с.
5.Схема учебной истории болезни и клинической фармакологии: учеб.-метод. пособие для студ. мед. вузов / Е.И. Михайлова [и др.]. – Гомель: УО ГомГМУ, 2011. –24 с.
6.Тестовые задания по клинической фармакологии: учеб.-метод. пособие для студ. 6 курса лечеб. и мед.-диагн. фак-в вузов / Е.И. Михайлова [и др.]. – Гомель: УО ГомГМУ, 2012. – 111 с.
7.Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Под общей редакцией А.Г. Гилмана,редакторы Дж.Хардман и Л. Лимберд. В четырех томах. Пер. с англ.-М.: Практика, 2006.-336с.
8.Клиническая фармакология: национальное руководство /под ред. Ю.Б. Белоусова,
В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина.-М.:ГЭОТАР-Медиа, 2009.–748-774, 782-802, 955-960 с.
9.Терапевтическая фармакология: Практическое пособие для студентов и врачей / Ф.М. Абдуева [и др.] под общей редакцией Н.И. Яблучанского и В.Н. Савченко.- Х.: ХНУ имени В.Н. Каразина, 2011.-483с.
V. Вопросы для самоподготовки
Вопросы по базисным знаниям
анатомия и клиническая физиология органов дыхания,рецепторный и мукоцилиарный аппарат бронхов;
основные причины и механизмы развития бронхообструктивного синдрома;
3
основные патогенетические варианты бронхиальной астмы;
классификация бронхиальной астмы по степени тяжести;
методы обследования, применяемые в пульмонологии (общеклинические, инструментальные, инструментально-морфологические, лучевые и ультразвуковые методы исследования, функциональные пробы);
патофизиология реакций немедленного и замедленного типа.
По изучаемой теме
основные направления и принципы лечения бронхообструктивного синдрома;
критерии эффективности терапии бронхообструктивного синдрома;
классификация лекарственных средств, применяемых для лечения бронхообструктивного синдрома;
классификация, клиническая фармакология бронхолитических средств;
фармакодинамика, фармакокинетика, принципы и тактика применения стабилизаторов мембран тучных клеток, отхаркивающих и муколитических средств;
клиническая фармакология лекарственных средств, влияющих на медиаторы аллергии и воспаления;
глюкокортикостероиды в лечении бронхообструктивного синдрома: показания к применению, фармакокинетика, фармакодинамика, тактика лечения;
астматический статус: купирование в зависимости от стадии;
принципы ступенчатой терапии бронхиальной астмы;
классификация средств, влияющих на иммунитет;
средства, применяемые при гипо- и гипериммунных реакциях немедленного типа;
клиническая фармакология противоаллергических лекарственных средств;
анафилактический шок: принципы терапии.
Препараты, которые должны быть усвоены студентами
Бронхолитики: адреналин, эфедрин, изадрин, астмопент, фенотерол, сальбутамол, сальметерол, атропин, ипратропиум бромид, тиотропиум бромид, беродуал, эуфиллин, теопек, теотард, аминофиллина-ретард.
Противовоспалительные (противоаллергические) препараты: интал, кетотифен, недокромил натрий.
ГКС: беклометазон, будесонид, флутиказона пропионат, преднизолон, полькортолон, дексаметазон, метилпреднизолон, кеналог;
Муколитические и отхаркивающие препараты: ацетилцистеин, амброксол, бромгексин, трипсин, дезоксирибонуклеаза, мукалтин, препараты из термопсиса, алтея, сосновых почек, мать-и-мачехи, калия иодид;
Комбинированные препараты: солутан, дитек, бронхолитин; Иммунотропные препараты: циклоспорин, ритуксимаб, азатиоприн, тималин, левами-
зол, пирогенал; Антигистаминные препараты: димедрол, супрастин, лоратадин, дезлоратадин.
Темы УИРС
астматическое состояние: механизмы развития, лечение;
механизмы развития поллиноза, анафилаксии, хромогликаты.
Дидактические средства для организации самостоятельной работы студентов
Компьютерная база данных
Задачи, тестовый контроль
Тематические больные
Рентгеновские снимки, лабораторные данные больных с бронхиальной астмой, ХОЗЛ, анафилактическим шоком
Банк заданий для самостоятельной работы студентов
VI. Учебный материал
В организме человека существуют высокоспецифичные биологически активные вещества (медиаторы), ко-
4
торые взаимодействуют с рецепторами и изменяют функции тех или иных органов или тканей организма. Рецепторы — это макромолекулярные структуры, обладающие избирательной чувствительностью к опре-
деленным химическим соединениям. При взаимодействии ЛС с рецепторами происходят биохимические и физиологические изменения в организме, сопровождающиеся тем или иным клиническим эффектом.
Медиаторы и лекарственные вещества, активирующие рецепторы и вызывающие биологический эффект, называются агонистами. Лекарственные вещества, связывающиеся с рецепторами, но не вызывающие их активации и биологического эффекта, уменьшающие или устраняющие эффекты агонистов, называются антагонистами. Выделяют также агонисты-антагонисты — вещества, которые по-разному действуют на подтипы одних и тех же рецепторов: одни подтипы рецепторов они стимулируют, а другие — блокируют. Например, наркотический анальгетик налбуфин стимулирует опиоидные каппа-рецепторы (поэтому снижает болевую чувствительность) и блокирует опиоидные мю-рецепторы (поэтому менее опасен в плане лекарственной зависимости).
Способность веществ связываться с рецепторами обозначают термином «аффинитет».
Селективность – это действие лекарственных средств на специфические рецепторы. Выделяют следующие виды рецепторов:
1. Рецепторы плазматических мембран:
канального типа: Н-холинорецепторы нервного типа, Н-холинорецепторы мышечного типа, ГАМКрецепторы;
рецепторы, связанные с G-белком: α- и β-адренорецепторы, М3-холинорецепторы;рецепторы интегративного типа: NO-рецептор.
2. Цитозольные
3. Митохондриальные
4. Ядерные.
Рецепторы плазматических мембран.
Рецепторы канального типа
Нн-холинорецептор нервного типа (ЦНС, вегетативные ганглии, синокаротидная зона, хромаффинная ткань надпочечников). После связывания ацетилхолина (АХ) с Нн-холинорецепторами открываются Na+-каналы, и Na устремляется внутрь клетки, неся положительный заряд. Постсинаптическая мембрана деполяризуется. Возникает потенциал действия, который смещается по мембране нейрона, открывая электрозависимые Na+-каналы. Возникает нервный импульс в постганглионарном волокне (рис. 1).
Нм-холинорецептор мышечного типа (мембраны клеток скелетной мускулатуры). Начальные процессы схожи, но открываются электрозависимые Са++-каналы. Внутрь мышечного волокна поступают ионы Са++, происходит высвобождение Са++ из саркоплазматического ретикулума. Уровень Са++ повышается, что индуцирует сокращение мышц (рис.2).
Электро - зависимые натриевые каналы
Рис. 1 Нн-холинорецептор Рис. 2. Нм-холинорецептор ГАМК-рецепторы. Это рецепторы к γ-аминомаслянной кислоте (ГАМК). ГАМК взаимодействует с ГАМК-
рецепторами, в структуре которых имеются хлорные каналы. В результате стимуляции рецепторов открываются каналы, и ионы хлора (Cl–) свободно поступают внутрь клетки. Повышение концентрации ионов хлора внутри клетки приводит к гиперполяризации мембраны и падению активности нейронов. Такую клетку труднее возбудить (рис.3).
5
Клеточная мембрана
ГАМ К бензодиазепины |
С l |
|
барбитураты ГАМ К |
||||
|
|
БД - Р |
|
|
Б - Р |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
ГАМ К - Р |
|
|
ГАМ К - Р |
||
|
|
|
С l |
|
гиперполяризация |
||
|
|
|
|
Рис. 3 ГАМК-рецептор:
ГАМК-Р — ГАМК-рецептор, БД-Р — бензодиазепиновый рецептор, Б-Р — барбитуратовый рецептор
Рецепторы, связанные с G-белком
G-белки, т. е. ГТФ-связывающие (гуанозинтрифосфат-связывающие) белки, локализованы в клеточной мембране и состоят из α-, β- и γ-субъединиц. Они (G-белки) регулируют активность специфических эффекторов (мессенджеров, вторичных посредников). Этими мессенджерами могут быть энзимы (аденилатциклаза, фосфолипазы); каналы для калия, кальция, натрия; некоторые транспортные протеины. В каждой клетке может быть много G-белков, каждый из них регулирует активность различных мессенджеров, изменяя при этом функцию клетки.
М3-холинорецептор (мембраны гладкомышечных (ГМК) и клетки экзокринных желез). Ацетилхолин стимулирует М3-ХР, связанные с G-белком. Активируется фосфолипаза-С (ФЛС), что катализирует расщепление ФИДФ (фосфатидилинозитолдифосфата) на ИТФ (инозитолтрифосфат) и ДАГ (диацилглицерол). ИТФ, поступая в цитоплазму ГМК, высвобождает Са++ из кавелл.
Рис. 4 М3-холинорецептор
Са++ связывается с кальмодулином, активирует миозинкиназу (МК), катализирующую фосфорилирование легких цепей миозина, что приводит к сокращению клетки (рис. 4). Аналогичным образом передается импульс в синапсах секреторных желез.
Норадреналин стимулирует α1-адренорецептор, запуская следующую цепь событий:
Норадреналин (НА) → α1-адренорецептор → активирование α-субъединицы Gs-белка → активирование ФЛС → расщепление ФИДФ → увеличение концентрации ИТФ → увеличение концентрации Са2+ в клетке → Са2+связывается с кальмодулином → активируется миозинкиназа → фосфорилируются легкие цепи миозина → миозин взаимодействует с актином → развивается сокращение ГМК (рис. 5).
1-рецептор (рис. 6). Норадреналин → активирует 1-АР → активирование α-субъединицы G-белка → активирование АЦ → увеличение образования цАМФ из АТФ → увеличение концентрации цАМФ в кардиомиоците → активирование протеинкиназ → фосфорилирование белков кальциевых каналов → увеличение вхождения Са2+ через каналы и повышение концентрации Са2+ в клетке→ увеличение силы сокращений сердца.
Рис. 5 α1-адренорецептор |
Рис. 6 1-рецептор |
6
2-рецептор (рис. 7) НА→ 2-АР → активирование α-субъединицы G-белка → активирование АЦ → увеличивается образование цАМФ → стимулируется протеинкиназа → отщепляется киназа, катализирующая фосфорилирование миозинкиназы, при этом теряется активность последней → не происходит фосфорилирование миозина → расслабление ГМК.
Регулирование высвобождения НА из нервных окончаний осуществляется самим медиатором при возбуждении α2-АР пресинаптической мембраны. Выброс НА при этом уменьшается.
Рецепторы интегративного типа
Это рецепторы, представляющие собой белки, пронизывающие мембрану. При этом наружная часть белка
выполняет рецепторную роль, а внутренняя — каталитическую (рис. 8).
NO
гуанилатциклаза
ГТФ
ц - ГМФ Са2+ () релаксация
Рис. 7 2-рецептор
Рис. 8 Рецептор интегративного типа
Цитозольные рецепторы
В физиологических условиях такие рецепторы служат для связывания стероидных гормонов (половых гормонов, глюкокортикоидов). Эти вещества проникают в клетку и там связываются с цитозольными рецепторами. Этот комплекс проникает в ядро и там меняет работу генома. В результате меняется синтез белков в клетке
(рис.9).
(стероидные гормоны)
Рис. 9 Цитозольный рецептор
Митохондриальные рецепторы
В митохондриях также есть рецепторы с которыми взаимодействуют лекарственные вещества, такие как трийодтиронина гидрохлорид, представляющие собой аналоги естественного гормона Т3. В результате такого взаимодействия увеличивается синтез АТФ.
Ядерные рецепторы
Т3 проникает в ядро и там взаимодействует с рецепторами этого типа. В результате меняется работа генома и синтезируются новые белки.
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НАИММУНИТЕТ Иммунофармакология - раздел фармакологии, который изучает взаимодействие лекарственных средств
и иммунной системы человека.
Основные принципы иммунотерапии:
обязательное определение иммунного статуса до начала проведения иммунотерапии;
определение уровня и степени поражение иммунной системы;
контроль динамики иммунного статуса в процессе иммунотерапии;
применение иммуномодуляторов только при наличии характерных клинических признаков и изменений показателей иммунного статуса;
назначение иммуномодуляторов в профилактических целях для поддержания иммунного статуса
|
(онкология, оперативные вмешательства, стресс, экологические, профессиональные и др. |
|
|
воздействия). |
|
Препараты влияющие на иммунитет: |
|
|
1. |
Вакцины, сыворотки, фаги |
4. Иммунодепрессанты |
2. |
Иммуноглобулины |
5. Иммуномодуляторы |
3.Противоаллергические (средства, применяемые при аллергических реакциях немедленного типа)
-H1-гистаминоблокаторы
-Стабилизаторы мембран тучных клеток
-Антагонисты лейкотриеновых рецепторов
-ГКС
7
- Функциональные антагонисты медиаторов аллергии Иммунодепрессанты – это препараты, которые подавляют реакцию организма в результате обратимого
угнетения функций иммунокомпетентных клеток. Применяются, в основном, для профилактики отторжения пересаженных тканей (трансплантата), для лечения тяжелых аутоиммунных заболеваний.
Классификация:
1.Средства, ингибирующие образование или действие IL-2:
a. ингибиторы кальцинейрина - циклоспорин (сандиммун), такролимус (програф), пимекролимус;
b.ингибиторы трансдукции сигнала с рецепторов IL-2 (ингибиторы сигналов пролиферации): сиролимус (рапамицин), микофеноловая кислота (майфортик);
2.Препараты антитимоцитных антител:
a. Поликлональные антитела - антилимфоцитарные иммуноглобулины (атгам – лошадиный гаммаглобулин);
3.Моноклональные антитела (антагонист рецепторов интерлейкина-2) – базиликсимаб (симулект), даклизумаб, муромонаб, ритуксимаб, инфликсимаб, трастазумаб;
4.Цитотоксические средства – азатиоприн, метотрексат, лефлуномид, микофеноловая кислота (майфортик), циклофосфамид;
5.Глюкокортикостероиды.
Механизм действия: угнетают синтез белков, нуклеиновых кислот и процессов клеточного деления.
Общие свойства:
1.Характерен «синдром отмены»
2.Отсутствие избирательного иммунодепрессивного действия
3.Характерен выраженный угнетающий эффект на функции других быстро пролиферирующих клеток
(клеток крови, слизистой оболочки, половых клеток).
Показания к применению: заболевания соединительной ткани, так называемые коллагенозы, хронический миокардит, аутоиммунные заболевания крови, цирроз печени, рассеянный склероз, псориаз, трансплантация органов.
Противопоказания:
угнетение функции кроветворения
выраженная нефро- и гепатопатия
острые инфекции
беременность
Побочные эффекты цитостатиков:
анемия, лейкопения, тромбоцитопения
гепатотоксичность
снижение функций половых клеток
алопеция
зуд, кожная сыпь
инфекционные осложнения
тератогенный, канцерогенный эффект
Иммуностимуляторы (иммуномодуляторы) – это лекарственные средства, восстанавливающие функции клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Для лечения первичных иммунодефицитных состояний, иммуностимуляторы имеют второстепенную роль. Основная сфера их применения – вторичные ИДС. Вторичные ИДС обычно сопровождаются уменьшением количества лимфоцитов (как Т, так и В), их субпопуляций, классов иммуноглобулинов, угнетением реакций неспецифического иммунитета. Иммуномодуляторы не изменяют нормальных показателей иммунитета.
Сферы применения:
Врожденные и приобретенные иммунодефицитные состояния
Аутоиммунные заболевания
Аллергические заболевания
Виды иммунотерапии:
1. Заместительная. Применяется при инфекционных патологиях, представлена сыворотками и вакцинами.
2. Стимулирующая. Применяется для лечения первичных и вторичных иммунодефицитных состояний. 3. Угнетающая (депрессивная). Применяется при трансплантации органов и тканей для снижения
реакции отторжения.
4. Комбинированная. В зависимости от стадии заболевания применяется иммуностимуляция или иммунодепрессия (например, лечение онкологических заболеваний).
5. Иммуноадаптация – это комплекс мероприятий, направленный на оптимизацию иммунных реакций
у практически здоровых людей, но с высоким риском развития хронических заболеваний.
Причины возникновения вторичных ИДС:
Вирусная инфекция (грипп, корь, инфекционный гепатит)
Бактериальные инфекции (холера, туберкулез)
8
Грибковые заболевания (в основном вызванные грибамирода Candida)
Опухоли лимфоретикулярной системы (лимфолейкоз, лимфосаркома)
Состояние гипопротеинемии (при нарушении обмена веществ, выраженной нефро- и гепатопатии)
Применение ЛС, угнетающих лимфоидную ткань (иммунодепрессанты, антибиотики и антикоагулянты)
Тяжелые травмы, включая операции
Стрессовые воздействия, особенно длительно повторяющиеся
Дети и старики
Синдром хронической усталости, который характеризуется следующими признаками:
хроническое утомление, не проходящее после отдыха
снижение работоспособности как умственной, так и физической
периодические депрессии
частые ОРВИ
субфебрильная температура
Патогенез: нарушение взаимодействия нервной гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и иммунной системы организма.
Классификация иммуностимуляторов:
1.Препараты бактериального происхождения: пирогенал, продигиозан, натрия нуклеинат
2.Препараты животного происхождения: тималин, тактивин, спленин
3.Препараты синтетического происхождения: левамизол, пентоксил, метилурацил
4Иммунорегуляторные пептиды: молграмостим, сарграмостим, филграмостим, интерферон альфа, бета, беталейкин
5.Препараты растительного происхождения: адаптогены, препараты эхинацеи (иммунал, настойка эхинацеи), кверцетин, альдеслейкин
6.Индукторы эндогенного итерферона: арбидол, амиксин (тилорон), неовир, циклоферон (полудан) Механизмы действия иммуномодуляторов (влияние на клетки моноцитарно-макрофагальной системы, Т-
иВ-лимфоциты, синтез цитокинов, антителообразование), их применение.
Выбор иммуностимулирующего средства:
Предпочтительно использовать малотоксичные препараты
Препараты должны быть для перорального приема
Должны обладать «мягким» иммуностимулирующим действием
Предпочтительно назначать препараты в интермитирующем режиме
Доза и длительность лечения должны подбираться индивидуально
Необходимо учитывать при назначении «феномен маятника», то есть в зависимости от дозы
препараты могут оказывать иммуностимулирующее и иммунодепрессивное действие.
Критерии эффективности назначения иммуностимуляторов:
Состояние больного
Показания клеточного звена иммунитета (количество Т-лимфоцитов и их субпопуляций)
Показатели гуморального звена иммунитета (количество различных классов иммуноглобулинов)
Показатели неспецифического иммунитета
Данные показатели рассматриваются в комплексе и обязательно в динамике
Характеристика иммуностимуляторов:
Пирогенал.
Механизм действия: в его основе лежит способность повышать температуру тела за счет влияния на центральные звенья терморегуляции. Активизирует фагоцитоз, усиливает функции лейкоцитов и макрофагов, увеличивает выброс и продукцию эндогенного интерферона. Пирогенал дозируется в минимальных пирогенных дозах - МПД.
Показания:
Туберкулез
Хронические вялотекущие инфекции, особенно инфекции половых органов, в том числе лечение
постгонорейных простатитов.
Побочные эффекты:
Повышение температуры тела
Озноб, рвота, головная боль
Боль в области поясницы
Противопоказания:
Лихорадочные состояния
Подозрение на вирусную инфекцию
Продигиозан
9
В настоящее время широкого применения не находит. Используется в экспериментальной фармакологии – является препаратом сравнения при введении в клинику новых иммуностимуляторов.
Зимозан
Обладает иммуностимулирующим действием, а также стимулирует лимфо- и эритропоэз.
Показания: для лечения опухолей после применения химио- и радиотерапии, а также до начала терапии за 10 дней. Уменьшает побочные эффекты ПОП и эффекты от применения радиотерапии.
Натрия нуклеинат
Представляет собой дрожжевую РНК.
Механизм действия: стимулирует клеточный иммунитет, причем особо усиливает функциональное состояние лимфоцитов. Стимулирует синтез нуклеиновых кислот, адениловых и циклических нуклеотидов. Увеличивает синтез различных классов иммуноглобулинов, стимулирует фагоцитоз.
Особенности:
Практически безвреден (можно применять при любых вторичных ИДС)
Нельзя комбинировать с антибиотиками, так как дрожжевая РНК, встраиваясь в геном микроорганизмов, повышает их антибиотикорезистентность
Не изменяет нормальных показателей иммунитета
Тималин
Представляет собой тимусные пептиды из тимуса крупного рогатого скота.
Механизм действия:
Регулирует количество Т-лимфоцитов за счет повышения ц–АМФ
Усиливает процессы дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов
Нормализует дисбаланс между различными звеньями иммунитета
Показания:
Осложненные перитониты
Послеоперационный период (способствует быстрому заживлению ран и уменьшает количество послеоперационных осложнений)
Тяжелобольные (комбинированная терапия)
Лечение опухолей
Побочные эффекты: Аллергические реакции
Спленин
Механизм действия. В большей степени активизирует гуморальное звено иммунитета и усиливает процесс антителообразования. Оказывает детоксицирующее действие и повышает общестимулирующее действие на организм.
Левамизол
Механизм действия: Способен имитировать действие тимусных пептидов. Эффект препарата более выражен на фоне значительного угнетения иммунитета. Высокие дозы могут вызвать иммунодепрессию. Эффективен при комбинированном назначении с иммуностимуляторами.
Показания к применению:
Аутоиммунные заболевания
Ревматический полиартрит
Хронические инфекционные заболевания
Лечение и профилактика вирусных инфекций
Побочные эффекты: проявляются, как правило, в больших дозах
Лейкопения
Гриппоподобный синдром: головная боль, нарушение сна, повышение температуры тела
Аллергические кожные заболевания
Изменение вкусовых ощущений и обонятельные галлюцинации
Правила приема:
Нельзя назначать с противоревматическими препаратами
Запрещается употребление спиртных напитков
Не применяется в период кормления грудью
Препараты эхинацеи
Механизм действия: стимулируют показатели неспецифического иммунитета – фагоцитарную
активность гранулоцитов, усиливает синтез цитокинов, лизоцима и комплемента. Стимулирует лейкопоэз, особенно угнетенный цитостатиками. Стимулирует выброс эндогенного интерферона, поэтому имеется выраженное противовирусное действие, а также угнетает процессы ПОЛ (перекисного окисления липидов), обладая антиоксидантным действием.
Показания к применению:
Профилактика и лечение бактериальной и вирусной инфекции верхних дыхательных путей
Вирусные инфекции
Комбинированная терапия при длительном лечении антибиотиками и химиопрепаратами
10