Фармакология осмотических диуретиков.
Это лекарственные вещества, которые первично усиливают выведение воды из организма, существенно не влияя на выведение солей из организма.
В эту группу относят
Mannitum pro injectionibus,
Urea pura.
Маннит шестиатомный спирт, который в отличие от глюкозы не проникает через клеточные мембраны, гематоэнцефалический и другие барьеры. После в/в введения накапливается в плазме крови, поскольку не поглощается тканями. Наблюдаемое при этом повышение осмотического давления приводит к тому что вода из тканей (мозг, легкие и др.) начинает поступать в кровяное русло для того, чтобы нормализовать осмотическое давление. Следовательно первый этап действия осмотических диуретиков – это дегидратация тканей.
В почках маннит фильтруется клубочками, но не реабсорбируется канальцами. В результате возрастает его концентрация в нефроне, что приводит к повышению осмотического давления. Для выравнивания осмотического давления помимо уменьшения реабсорбции воды происходит массивное ее перемещение из кровеносных сосудов в просветы нефронов. Перемещение воды из сосудов в мочевыводящие пути приводит к уменьшению ОЦК.
Маннит обычно вводят в/в капельно в дозе 0,5 – 1,5 грамма на килограмм массы тела. Препарат назначают
1.Для купирования отека мозга,
2.Для купирования острого отека легких,
3.При отравлении водорастворимыми ядами для ускорения их выведения.
Фармакология противоподагрических средств.
Подагра – болезнь, связанная с нарушением пуринового обмена. Основной ее патогенетический механизм – накопление в плазме крови и повышение концентрации мочевой кислоты. Ее концентрация в крови здоровых людей составляет 0,16 – 0,39 ммоль/л. При подагре она увеличивается в 2 – 3 раза. Мочевой кислоте присущи свойства слабых кислот, т. е. в щелочной среде плазмы крови кислота находится в растворенном состоянии, в кислой же среде (первичная моча, синовиальная жидкость суставов и др.) кислота выпадает в осадок с образованием уратных конкрементов. Последние повреждают ткани и вызывают подагрический нефрит, подагрические артриты.
Основной принцип лечения подагры – снижение концентрации мочевой кислоты в крови. Это достигается с помощью двух направлений лечения.
Первое направление – усиления выведения мочевой кислоты с мочой. Для этого используются урикозурические средства. К ним относят слабые кислоты
Acidum acetylsalicylicum,
Aethamidum (производное бензойной кислоты).
После всасывания в кровь эти препараты фильтруются в клубочках почек и в проксимальных канальцах реабсорбируются с помощью неспецифического транспортера органических кислот, который также осуществляет реабсорбцию мочевой кислоты. Именно это обстоятельство и создает условия конкуренции между мочевой кислотой и кислотами лекарствами. Как известно, в конкурентной борьбе верх берет то вещество, концентрация которого в данный момент времени больше. При назначении больших доз (3,0 – 6,0 на сутки) кислоты ацетилсалициловой реабсорбируется в основном она, а реабсорбция мочевой кислоты уменьшается и она более интенсивно выводится с мочой.
Второе направление лечения подагры – угнетение образования мочевой кислоты. Для этого используют гипоурекемические средства, представленные препаратом
Allopurinolum.
Аллопуринол угнетает активность фермента ксантинокисдазы, которая превращает промежуточный продукт пуринового обмена гипоксантин в мочевую кислоту. Аллопуринол в течение 7 – 10 дней понижает содержание мочевой кислоты в крови. Для лечения подагры аллопуринол комбинируют с урикозурическими средствами и/или противовоспалительными средствами.