Фармакология ингибиторов карбоангидразы.

     Диакарб является слабым салуретиком, увеличивает количество выводимой жидкости за сутки до 1 литра. Его молекулярная мишень действия – фермент карбоангидраза, которая катализирует реакцию образования угольной кислоты:

        СО2 + Н2О à Н2СО3 à Н+ + НСО3-,

протекающую в цитоплазме эпителиальных клеток проксимальных и дистальных извитых канальцев. Образовавшийся при этом протон (Н+) захватывается протон/натриевым обменником, работающим за счет энергии натриевого градиента, и перемещается в канальцы в первичную мочу, вызывая ее подкисление. Натрий же, напротив, захватывается из мочи и перемещается в цитоплазму эпителиальной клетки, т. е. происходит реабсорбция Na+. Бикарбонатный анион (НСО3-) перебрасывается из цитоплазмы эпителиальных клеток в кровь и поддерживает щелочные резервы крови.

     Угнетение диакарбом активности карбоангидразы приводит к нарушению образования протона и угнетению реабсорбции Na+ и подщелачиванию мочи. Дефицит образования бикарбонатного аниона вызывает развитие ацидоза, который ослабляет действие диакарба.

     Максимальный эффект диакарба развивается через 1 – 3 часа после его приема внутрь и продолжается до 10 часов. Как мочегонное средство диакарб используется редко из за невысокой эффективности. Поскольку карбоангидраза участвует в образовании водянистой влаги глаза, спинномозговой жидкости, соляной кислоты в составе желудочного сока, диакарб используют для лечения

     1.Глаукомы (уменьшение продукции водянистой влаги, снижение внутриглазного давления),

     2.Профилактики припадков эпилепсии в связи со снижением внутричерепного давления и уменьшением возбудимости нейронов.

     3.Гиперацидного гастрита (уменьшение образования соляной кислоты).

Фармакология калийсберегающих салуретиков.

     Калийсберегающие салуретики являются слабыми мочегонными средствами, увеличивают суточное количество выводимой жидкости до 1 литра.

     Триамтерен является блокатором потенциалонезависимых Na+ каналов, которые переходят в проводящее состояние при повышении концентрации Na+ в просвете канальцев/собирательных трубочек. Транспорт Na+ в цитоплазму эпителиальных клеток в дистальных канальцах/собирательных трубочках не является электронейтральным (в отличие от петли Генле), а вызывает деполяризацию эпителиальных клеток. Деполяризация активирует потенциалозависимые К+ каналы, что приводит к перемещению К+ из цитоплазмы клеток в мочу. Таким образом, реабсорбция Na+ в этом отделе нефрона сопряжена с потерей К+. Чем больше Na+ поступает в этот отдел нефрона при угнетении его реабсорбции в петле Генле, тем большее количество К+ теряется с мочой. Блокада триамтереном потенциалонезависимых Na+ каналов усиливает выведение Na+ и воды, но уменьшает потерю К+.

     После приема внутрь триамтерена максимальный его эффект развивается через 1,5 – 2 часа и длится до 6 – 8 часов. Чаще всего данный препарат используют для коррекции гипокалиемии, возникающей после применения петлевых или тиазидных салуретиков.

     Спиронолактон является конкурентным блокатором цитоплазматических/ядерных рецепторов минералокортикоидов. Альдостерон, действуя на эпителиальные клетки дистальных канальцев, регулирует транскрипцию и биосинтез потенциалонезависимых Na+ каналов. Блокада альдостероновых рецепторов приводит к тому, что через 2 – 5 дней в связи с естественным разрушением этих каналов, уменьшается их количество. Это приводит к ослаблению реабсорбции и усилению выведения Na+ и воды из организма, и уменьшению выведения К+ из организма. Продолжительность действия спиронолактона составляет несколько суток. Также как и триамтерен спиронолактон применяют для коррекции гипокалиемии, а также для лечения гипертонической болезни в комбинации с другими антигипертензивными средствами.