- •Нуклеиновые кислоты. Репликация, транскрипция, трансляция. Посттрансляционная модификация белка.
- •Основные вопросы, рассматриваемые на лекции:
- •Способность к переносу генетической информации является уникальным свойством живых организмов
- •Репликация ДНК (биосинтез ДНК) – перенос всей информации от ДНК к ДНК.
- •Особенности репликации ДНК
- •Особенности репликации ДНК
- •Репарация ДНК- исправление ошибок синтеза или повреждений ДНК.
- •Репарация ДНК.
- •НАРУШЕНИЕ СИСТЕМЫ РЕПАРАЦИИ ДНК
- •Обратная транскрипция – процесс, характерный для РНК–содержащих вирусов - ретровирусов
- •Транскрипция- синтез в ядре клетки всех типов РНК на матриц
- •3.Синтез молекулы РНК идет от 5- к 3-концу на матричной цепи ДНК по
- •Посттрансляционная модификация м–РНК. Процессинг.
- •Формирование защитных структур
- •Адапторная функция т–РНК. Функции рибосомальной РНК.
- •Трансляция -
- •Генетический код – это способ кодирования информации о строении
- •Этапы трансляции.
- •II этап. Синтез белковой цепи на рибосоме
- •Инициация трансляции.
- •Инициация трансляции.
- •Ингибиторы трансляции – противобактериальные и противовирусные препараты
- •Течение многих вирусных инфекций сопровождается гибелью зараженных клеток.
- •Элонгация синтеза.
- •Скорость элонгации:
- •Ингибиторы трансляции – противобактериальные препараты и токсины
- •Терминация синтеза
- •Фолдинг белков - процесс укладки полипептидной цепи
- •Посттрансляционная модификация белка
- •Факторы влияющие на синтез белка
- •Регуляции биосинтеза белка в клетке/организме.
- •Кратковременная регуляция осуществляется на уровне транскрипции.
- •Регуляция у высших организмов отличается от регуляции транскрипции у прокариотов многообразием сигналов.
- •Синтез м-РНК становится возможным после связывания РНК-полимеразы с группой дополнительных транскрипционных факторов.
- •Область, обеспечивающая экспрессию генов, включает:
- •Механизмы клеточной дифференцировки
- •Репрессию генов обеспечивают ряд механизмов:
- •Репрессию генов в гетерохроматине обеспечивает:
- •Регуляция действия генов и клеточная дифференцировка
- •Этапы клеточной дифференцировки
- •Молекулярные механизмы генетической изменчивости.
- •Миссенс - мутация (замена нуклеотида в цепи ДНК)
- •Генные мутации
- •Биологические последствия мутации
- •Полиморфизм белков
- •Диагностика молекулярных болезней
- •Принципы коррекции нарушений метаболизма при ферментопатиях
- •Благодарю за внимание!
Молекулярные механизмы генетической изменчивости.
Мутации.
1.Мутации как нерепарируемые изменения в первичной структуре ДНК.
2.Индуцированные нарушения во всех типах матричных биосинтезов.
МУТАЦИЯ ГЕНА |
ДНК |
|
Эпигенетика |
м – РНК |
транскрипция, |
|
|
сплайсинг |
Полипептид трансляция
Зрелый белок фолдинг,
посттрансляционная
модификация
Миссенс - мутация (замена нуклеотида в цепи ДНК)
Генные мутации
Без сдвига рамки считывания |
Со сдвигом рамки считывания |
||
|
|
|
|
причины |
следствие |
причина |
следствие |
|
|
|
|
Миссенс- |
Новая |
Делеция- |
Образование |
замена |
аминокислота в |
выпадение |
аномальных |
нуклеотида |
структуре белка |
нуклеотида |
белков |
|
|
|
|
Нонсенс- |
Обрыв синтеза, |
Инсерция- |
Образование |
образование |
образование |
вставка |
аномальных |
бессмысленного |
неполноценного |
нуклеотида |
белков |
кодона |
белка |
|
|
|
|
|
|
Биологические последствия мутации
Адаптивное значение |
Последствия для организма, популяции |
|
«Полезные мутации» |
- полиморфизм белков |
|
- биохимическая индивидуальность, |
||
улучшение функции |
- разнообразие фенотипов |
|
белков |
||
- инструмент естественного отбора |
||
|
||
«Нейтральные» |
- полиморфизм белков |
|
функции белка |
- биохимическая индивидуальность, |
|
существенно не |
разнообразие фенотипов |
|
изменены |
- снижение адаптации к неблагоприятным условиям |
|
|
- болезни с наследственной предрасположенностью |
|
«Вредные мутации» |
Молекулярные (наследственные) болезни |
|
структура и функции |
||
белка изменены |
|
|
|
|
Полиморфизм белков
У разных особей возникают варианты (мутации) разных генов или варианты одного и того же гена.
Варианты генов могут постепенно распространяться в популяции
врезультате наследования, если они не летальны.
Так формируется генотипическая неоднородность популяции, которая ведет и к фенотипической неоднородности.
На молекулярном уровне фенотипическая неоднородность проявляется как полиморфизм белков — существование разных форм белка, выполняющих одинаковые или очень сходные функции (изобелки).
Чаще всего изучают полиморфизм ферментов (изоферменты), поскольку их гораздо легче обнаружить по катализируемой ими реакции.
Диагностика молекулярных болезней
Е
S P
(субстрат) (продукт)
|
|
Молекулярные |
||||
Токсические, аномальные |
|
болезни |
|
|
||
продукты метаболизма |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Фенилкетонурия, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Алкаптонурия |
|
|
|
|
|
|
Протеинопатии |
Ферментопатии |
|||||
Оротацидурия |
||||||
дефектные белки, |
нарушение |
|||||
|
||||||
|
нарушение функций |
метаболизма |
Принципы коррекции нарушений метаболизма при ферментопатиях
1.Исключение из пищи субстрата (S)
2.Восполнение с пищей продукта (P)
3.Нейтрализация токсических веществ
4.Введение ферментов в ЖКТ
5.Профилактика наследственной патологии (экологическая безопасность!)
6.Пренатальная диагностика наследственной патологии
7.Разработка методов генной инженерии.