Сахарный диабет (СД) -
хроническое полиэтиологичное заболевание, характеризующееся глубокими нарушениями углеводного, белкового, жирового
и водно-солевого обменов.
СД возникает вследствие абсолютного или относительного дефицита инсулина.
Сахарный диабет - широко распространенное заболевание.
Формы
развития
сахарного
диабета
Инсулин- |
Инсулин- |
зависимый |
независимый |
(ИЗСД) |
(ИНСД) |
I типа |
II типа |
ИЗСД (диабет I типа)
ИЗСД возникает вследствие дефицита инсулина, вызванного аутоиммунным разрушением β - клеток поджелудочной
железы.
ИЗСД сопровождается тяжёлыми метаболическими нарушениями, развитием кетоацидоза и комы.
ИЗСД поражает в большинстве случаев детей, подростков и молодых людей до 30 лет, но может проявиться
в любом возрасте.
На долю ИЗСД приходится ~ 10 - 15% всех случаев СД.
ИНСД (диабет II типа). Инсулинорезистентность.
ИНСД представляет собой группу гетерогенных нарушений углеводного обмена.
На долю ИНСД приходится 85 - 90%, поражает людей старше 40 лет, преимущественно жителей развитых стран, особенно горожан.
Изменение метаболизма при сахарном диабете
При диабете I типа и II типа индекс инсулин/глюкагон снижается.
Это приводит к тому, что даже в абсортивный период метаболизм энергоносителей осуществляется в режиме голодания!
Основные
проявления
дисметаболизма
Гипергликемия |
Кетонемия |
Азотемия |
Полифагия |
|
Полиурия |
||||
Глюкозурия |
Кетонурия |
Азотурия |
||
Полидипсия |
||||
|
|
|
Причины развития гипергликемии (гиперглюкоземии) при сахарном диабете
уменьшение поступления глюкозы в инсулинзависимые ткани;
торможение синтеза гликогена в печени и мышцах;
снижение синтеза ТАГ из глюкозы в печени и жировой ткани;
ускорение глюконеогенеза из аминокислот в печени.
Повышение концентрации глюкозы в крови (гиперглюкоземия).
При повышении уровня глюкозы > почечного порога (9 - 10 ммоль/л) наблюдается глюкозурия.
Изменение метаболизма при сахарном диабете. Кетонемия, кетонурия.
Глюкагон ускоряет липолиз в жировой ткани Увеличение поступления ЖК в печень
Окисление ЖК в печени и накопление ацетил ~ КоА
Синтез кетоновых тел в печени и повышение их в крови Кетонемия (ацидоз!)
Кетонурия
Изменение метаболизма при сахарном диабете Азотемия, азотурия.
Снижение синтеза белка и активация протеолиза в ряде тканей
(мышечная, соединительная, костная, лимфоидная)
под влиянием глюкокортикостероидов (кортизол)
Поступление аминокислот в кровь и печень. Дезаминирование аминокислот и активация глюконеогенеза.
Активация синтеза мочевины в печени (орнитиновый цикл ↑)
Азотемия
Азотурия
Изменение метаболизма при сахарном диабете.
Реакции глюконеогенеза протекают через ЩУК (оксалоацетат).
ЩУК активно вовлекается в глюконеогенез. В результате цикл Кребса тормозится, снижается образование АТФ, возникает энергодефицит.
Полифагия
Выведение из организма глюкозы, кетоновых тел и |
сопровождается |
количества |
жидкости.
Полиурия (3 - 4 л/сут), полидипсия
Поздние осложнения сахарного диабета. Неферментативное гликозилирование белков.
Причина: избыточная глюкоза крови взаимодействует с NH2-группами белков, белки изменяют свою конформацию и функции.
При гликозилировании кристаллинов прозрачность хрусталика глаза уменьшается, возникает помутнение - катаракта.
При гликозилировании белков базальных мембран нарушается
их структура, происходит их утолщение и развитие ангиопатий. (повреждения капилляров, мелких и крупных
сосудов).
При гликозилировании гемоглобина нарушается транспорт О2 и развивается гипоксия.
Острые осложнения сахарного диабета.
Кома—угрожающее жизни состояние, характеризующееся полной утратой сознания.
Тип |
Метаболические нарушения |
Гиперосмолярная |
Глюкоза, кетоновые тела, мочевина повышают |
|
осмотическое давление, которое компенсируется |
|
выходом воды из клеток в кровь → дегидратация |
Кетонемическая |
Кетонемия → кетоацидоз (снижение рН крови) |
Лактат-ацидотическая |
Гипоксия → ускорение анаэробного гликолиза |
|
и поступление лактата в кровь → |
|
лактатацидоз! |
Гипогликемическая |
При передозировке инсулина резко снижается |
|
концентрации глюкозы в крови. |