37. Общая характеристика т- и в- лимфоцитов.

В организме человека содержится 75% Т-лимфоцитов, 15% В-лимфоцитов и 10% лимфоцитов, не несущих маркеров ни Т-, ни В-лимфоцитов. Маркерами, позволяющими дифференцировать Т- и В-лимфоциты, являются иммуноглобулиновые рецепторы, находящиеся на поверхности В-лимфоцитов, и рецепторы к бараньим эритроцитам, которыми снабжены Т-лимфоциты. Первые определяют с помощью иммунофлюоресцентного метода, вторые — методом Е-розеток. Более современный метод идентификации Т- и В-лимфоцитов основан на выявлении специфических поверхностных антигенов.

В-лимфоциты. Основной функцией В-лимфоцитов является синтез иммуно-глобулинов, который начинается после их созревания в плазматических клетках.

Связывание эпитопов антигена с гомологичными рецепторами на мембране В-лимфоцита является стимулом для его пролиферации, в результате которой образуется иммунологически однородный клон клеток, снабженных идентичными иммуноглобулиновыми рецепторами. Далее под влиянием клеточных медиаторов происходит дифференцировка клеток пролиферирующего клона с образованием клеток иммунологической памяти и клеток, продуцирующих антитела. Первые надолго сохраняются в организме, сохраняя память о данном антигене, т. е. способность быстро его распознать. Клетки иммунологической памяти обеспечивают более сильный и быстрый вторичный иммунный ответ при повторной встрече с тем же антигеном, например при повторной инфекции или вакцинации.

Клетки, продуцирующие антитела, увеличиваются в размерах, прекра-щают пролиферировать и начинают синтезировать антитела. Они получили название плазматических клеток, продолжительность жизни которых огра-ничивается несколькими днями. Однако за этот короткий срок плазмати-ческие клетки успевают синтезировать большое количество специфических к данному антигену антител, принадлежащих к разным классам иммуноглобулинов.

Т-лимфоциты в процессе дифференцировки и пролиферации образуют четыре субпопуляции, отличающиеся друг от друга по своим функциям. Две из них выполняют регуляторные функции. Это Т - хелперы, или помощники, и Т- супрессоры, или ингибиторы. Т-хелперы узнают детерминантные группы антигена на мембране макрофага и активируют при помощи медиаторов В-лимфоциты и эффекторные субпопуляции Т-лимфоцитов. Т-супрессоры угнетают Т-хелперы, В-лимфоциты или плазматические клетки, что в конечном итоге задерживает синтез антител.

38. Иммунный ответ: гуморальный и клеточный иммунный ответ

клеточный иммунный ответ направлен против внутриклеточно паразитирующих микроорганизмов, основная защитная роль в нем принадлежит активированным макрофагам и цитотоксическим лимфоцитам (CD8+ CTL). Макрофаги, инфицированные микроорганизмами, получают от Thl в качестве сигналов активации цитокины: гамма-интерферон и туморнекротизирующий фактор (ТНФ), которые действуют через свои рецепторы, вызывая усиленную продукцию макрофагами супероксидных и нитроксидных радикалов, убивающих внутриклеточные паразиты. Цитотоксические CD8+ CTL способны убивать зараженные вирусами клетки при непосредственном контакте с ними. В месте контакта из CTL в мембрану клетки-мишени проникают порообразующие белки — перфорины, формирующие в мембране микроканалы, через которые в клетку-мишень проникают ферменты — фрагментины, вызывающие разрушение ядра клетки и ее гибель. Гуморальный иммунный ответ Гуморальный иммунный ответ защищает преимущественно против внекле-точно паразитирующих микроорганизмов, которые доступны действию специфических антител. Продуцентами антител (иммуноглобулинов) являются потомки активированных В-лимфоцитов — плазматические клетки. В-лимфоцит получает сигнал активации при соединении его антиген-распознающего рецептора с антигеном. Для активной пролиферации и дифференцировки в плазматические клетки потомки В-лимфоцита получают дополнительные сигналы активации — продуцируемые Th2 цитокины: интерлейкины-4, -5, -6, -10, -13. Те же цитокины усиливают продукцию и секрецию специфических для данного антигена антител зрелыми плазматическими клетками.

39. Регуляция иммунного ответа. Иммунологическая память и толерантность.

Иммунологическая память – способность ИС быстрее и сильнее реагировать на повторный АГ стимул (феномен вторичного ИО)

 1846 году Панум обратил внимание на высокую степень контагиозности кори. Тогда корь была занесена рабочими из Копенгагена на Фарерских острова, где её не было с 1781 года. Заболело почти 96,6% населения. Не заболели только те, кто 65 лет назад перенес инфекцию (98 человек из 7782).

Это говорит о наличии клеток памяти.

Т и В клетки памяти образуются при первом контакте лимфоцитов с АГ в процессе их пролиферации. После первой АГ стимуляции активируется пролиферация клеток, в том числе и клеток резерва (памяти) разных субпопуляций: Тх1-м, Тх2-м, Тк-м, Тх3-м; В-гамма-м (синтез IgG), В-мю-м (синтез IgM) и другие

аффинность — это способность отдельных рецепторов крепко взаимодействовать с АГ такой же эффект при вакцинации и ревакцинации (для закрепления ИП)

Клетки-памяти – предшественники эффекторных и регуляторных лимфоцитов.

Основные отличия от обычных Т и В клеток:

§ Резистентность к радиации и химическим веществам

§ В-кл. памяти могут работать с тимусзависимыми АГ в обход Тх

§ Более долго живущие - годы

Примеры иммунологической памяти: - активный антиинфекционный иммунитет (природный и поствакцинационный) - аллергия, ускоренное отторжение при повторной трансплантации тканей (феномен «second set»), различные аутоиммунные процессы

Концентрация клеток памяти увеличивается с возрастом

Факторы, способствующие формированию долговременной памяти на патоген

ü Свойства АГ (иммуногенность), а также состояние ИС организма например, почему на вирус кори, краснухи, паротита пожизненный иммунитет? Только потому, что их АГ – высокоиммуногенны, также имеет значение, что их вакцины «живые». А на многие возбудители респираторных инфекций (грипп, риновирус и др), кишечных инфекций не дают длительной ИП, слабая иммуногенность АГ

ü Повторные воздействия патогена

ü Латентная инфекция (в ЛОР-органах, урогенитальном тракте)

ü Длительное сохранение в составе иммунных комплексов

ü Длительное сохранение образа АГ в антиидиотипических АТ

ü Периодические воздействия на организм иных АГ детерминант, сходных с исходным АГ (мимикрия)

Отличия В-клеток памяти:

1. Быстрое начало пролиферации и дифференцировки в плазматические клетки при повторной встрече с АГ

2. Быстрое переключение синтеза классов иммуноглобулинов

3. Быстрая продукция большого количества АТ с выраженными защитными свойствами

Отличия Т-клеток памяти:

1. Более активное связывание с АГ Т-клеточных рецепторов, большая плотность рецепторов для IL2 (который способствуют их быстрому развитию)

2. После повторного контакта с АГ очень быстрая активация, пролиферация и дифференцировка в Т-эффекторы или Т-регуляторы

 Гипотезы формирования ИП:

1) Длительное, иногда пожизненное, сохранение АГ в организме некоторых патогенов поддерживает в напряжении ИС (корь, туберкулез)

2) В процессе продуктивного ИО часть АГ-реактивных Т-лф или В-лф дифференцируется в малые покоящиеся клетки (клетки ИП). Эти клетки отличаются высокой специфичностью к конкретной антигенной детерминанте и долголетием (10-20 лет и более)

 Биологический смысл ИП: обеспечение максимально быстрой иммунной защиты организма и предупреждение заболевания при повторной инфекции. Благодаря ИП ответ настолько быстрый и мощный, что патоген элиминируется из организма практически без клинических проявлений

Иммунологическая толерантность

Иммунологическая толерантность – специфическая ареактивность ИС ИТ контролируется ИС и специфична по отношению в определенным АГ-толерогенам (провоцируют развитие толерантности)

v Врожденная ИТ (естественная) – индуцирована АГ своего организма

v Приобретенная ИТ – индуцирована АГ чужеродными

Впервые явление отторжения трансплантата описал в 1963 г. Брент на примере кожного аллотрансплантата. 1 период = латентный – первые 4-5 дней – васкуляризация и приживление трансплантата 2 период – 6-7 день – начинается РХНТ – реакция хозяина против трансплантата (отечность трансплантата, геморрагиии, микротромбозы, дегенерация тканей) 3 период – 14 день – трансплантат погибает (некротизация) Повторная трансплантация кожи от того же донора вызывает феномен ускорения отторжения трансплантата (second set) – трансплантат даже не успевает васкуляризоваться, имеет белый цвет

Механизмы толерантности:

Ø Центральная толерантность апоптоз или киллинг потенциально аутореактивных Т-кл и В-кл в центральных органах ИС – негативная селекция

Ø Периферическая толерантность - тсупрессорная (Тх3 подавляют активность Тх1 и Тх2) - блокада рецепторов лимфоцитов избытком антигенов или др.молекулами - нет костимуляции (дефектность корецепторов) – для МФ (потому что они также занимаются утилизацией клеток своего организма)

Ø Псевдотолерантность к так называемым «забарьерным» тканевым АГ («привилегированным аутоАГ» - это головной мозг, семенники, щитовидная железа, ткани глаза, матка с плодом – эти органы не попали в «эмбриональный словарь ИТ»