Фармакология 9-е издание (Д.А.Харкевич)
.pdf
6 1 4 о ФАРМАКОЛОГИЯ о Частная фармакология
в печени. Выделяются моксифлоксацин и его метаболиты почками и с желчью в кишечник. Назначают препарат 1раз в сутки.
Переносится моксифлоксацин хорошо. Побочные эффекты в основном ана логичны таковым других фторхинолонов (отсутствует фотосенсибилизирующее действие). Нередко отмечаются тошнота, диарея, головокружение.
К новым фторхинолонам относятся также гатифлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин. Все они эффективны при энтеральном введении, обла дают высокой биодоступностью, характеризуются значительной эффективностью
вотношении грамположительных бактерий при сохранении бактерицидного дей ствия на грамотрицательные бактерии. Весьма эффективны в отношении Strep tococcus pneumoniae и других возбудителей инфекций дыхательных путей — Haemo philus influenzae, Moraxella catarrhalis. Этому способствует то, что они накапливаются
ввысоких концентрациях в тканях и жидкостях органовдыхания (в больших кон центрациях, чем в плазме крови). Вводят их, как и моксифлоксацин, 1раз в сутки.
Установлено, что моксифлоксацин и гатифлоксацин обладают выраженной
активностью в отношении М. tuberculosis.
29.4. СИНТЕТИЧЕСКИЕ АН ТИ БА КТЕРИ А Л ЬН Ы Е СРЕДСТВА РА ЗН О ГО Х И М И Ч ЕС КО ГО СТРОЕНИЯ
29.4.1. ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА
Препараты этого ряда обладают антибактериальным и антипротозойным эф фектами.
К противомикробным средствам данной группы относится 5-нитро-8-окси- хинолин —нитроксолин (5-НОК). Препарат обладает широким спектром анти бактериального действия. Кроме того, он оказывает угнетающее влияние на не которые грибы (дрожжеподобные и др.).
Нитроксолин быстро всасывается из кишечника. Выделяется в неизмененном виде с мочой, где накапливается в бактериостатических концентрациях.
Применяют нитроксолин при инфекциях мочевыводящих путей, вызван ных различными микроорганизмами. Назначают внутрь. Из побочных эффектов возможны диспепсические явления. Следует учитывать, что при приеме нитроксолина моча приобретает ярко-желтый цвет.
29.4.2. ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА
К этой группе соединений относятся многие препараты. Одни используются преимущественно в качестве антисептиков для наружного применения (напри мер, фурацилин), другие — в основном для лечения инфекций кишечника и мо чевыводящих путей (фуразолидон, фурадонин, фурагин).
Важно отметить, что нитрофураны эффективны в отношении микроорганиз мов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам.
Фуразолидон применяют при кишечных инфекциях (бациллярной дизенте рии, паратифе, токсикоинфекциях), а также при трихомонадном кольпите1илямблиозе. Вводят его внутрь, интравагинально, ректально. Может вызывать диспеп сические явления, аллергические реакции. Эффективным препаратом для лечения инфекций мочевыводящих путей является фурадонин (нитрофурантоин). На-
1Воспаление слизистой оболочки влагалища. От греч. colpos - влагалище.
Глава 29 < Антибактериальные химиотерапевтические средства о 6 1 5
Химические структуры некоторых противомикробных средств
П р о и з в о д н ы е х и н о л о н а
Кислота налидиксовая |
Офлоксацин |
Норфлоксацин |
Ципрофлоксацин |
П р о и з в о д н о е 8-ок с ихинол ина |
П р о и з в о д н о е х и н о к с а л и н а |
n o 2 |
О |
I |
|
|
N; |
|
N: |
|
1 |
он |
О |
Нитроксолин |
Диоксидин |
П р о и з в о д н ы е н и т р о ф у р а н а
Фуразолидон О
значают его внутрь. Он быстро всасывается и выделяется в значительном количе стве почками, где создаются бактериостатические и бактерицидные его концент рации. Как и фуразолидон, он может нарушать аппетит, вызывать тошноту, рвоту. У некоторых больных наблюдаются аллергические реакции. Фурагин применя ют при инфекциях мочевыводящих путей, а также местно.
С целью уменьшения побочных эффектов при приеме производных нитрофурана рекомендуются обильное питье, блокаторы гистаминовых Н,-рецепторов, витамины группы В.
6 2 2 ■>ФАРМАКОЛОГИЯ •*- Частная фармакология
Изониазид
. |
_ |
Пиридоксаль + АТФ |
Пиридоксальфосфат + АДФ |
' |
+ |
Пиридоксалькиназа
(+) — стимулирующее действие
(-) — ингибирующее действие
Схема 29 .2 . Направленность действия изониазида.
К производным гидразида изоникотиновой кислоты относятся также фтивазид, метазид, салюзид растворимый. Все они менее активны, чем изониа зид, и никаких преимуществ по сравнению с ним не имеют. Применяют их редко, обычно при непереносимости изониазида.
б) Антибиотики
Группа рифамицина
Рифамицин (рифоцин) является антибиотиком, продуцируемым Streptomyces mediterranei. Он представляет собой сложную макроциклическую структуру. К этой же группе относится полусинтетический препарат рифампицин (рифампин, рифадин, римактан).
Оба соединения оказывают выраженное действие на микобактерии туберку леза и лепры, а также на грамположительные бактерии. В высоких концентраци ях активны в отношении грамотрицательных микроорганизмов (кишечной па лочки, капсульных бактерий, отдельных штаммов синегнойной палочки, шигелл, сальмонелл) и некоторых видов протея.
Механизм противомикробного действия антибиотиков группы рифамицина связан, по-видимому, с угнетением синтеза РН К (очевидно, за счет ингибирова ния ДНК-зависимой РНК-полимеразы). Они оказывают бактериостатическое, а в больших концентрациях бактерицидное действие.
Особенно интересен рифампицин, который при приеме внутрь по активности приближается к изониазиду. Рифампицин хорошо всасывается из желудочнокишечного тракта. Он легко проникает через тканевые барьеры, в том числе че рез гематоэнцефалический барьер. Терапевтический эффект сохраняется до 8— 12 ч. Выделяется препарат с желчью, частично с мочой, бронхиальными и слез ными железами.
Основное применение — лечение всех форм туберкулеза. Однако к рифампицину довольно быстро развивается устойчивость микобактерий туберкулеза, в связи с чем его целесообразно комбинировать с другими противотуберкулезны ми средствами. Рифампицин используют также в случаях, когда другие препара ты неэффективны.
Рифампицин назначают внутрь и внутривенно, рифамицин — внутримышеч но, внутривенно и местно.
Препараты группы рифамицина могут оказывать отрицательное влияние на функцию печени (особенно на фоне имеющегося заболевания или при длитель ном использовании препаратов). Возможна лейкопения. У ряда больных наблю даются диспепсические нарушения. Иногда отмечаются аллергические реакции. Не рекомендуется применять эти антибиотики в первые 3 мес беременности (не