Средства, влияющие на функции исполнительных органов

ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

По механизму действия:

Средства, применяемые и тахиаритмиях и экстрасистолии:

• I класс – блокаторы натриевых каналов (мембраностабилизирующие средства)

  • Подгруппа IA: хинидин, новокаинамид, дизопирамид

  • Подгруппа IB: лидокаин, дифенин.

  • Подгруппа IC: пропафенон, флекаинид.

• II класс – β-адреноблокаторы: анаприлин, метопролол

• III класс – блокаторы калиевых каналов: амиодарон.

• IV класс – блокаторы кальциевых каналов: верапамил, дилтиазем

• Разные средства, обл. антиаритмической активностью:

- сердечные гликозиды: дигитоксин, дигоксин, целанид, строфантин, коргликон

- препараты калия и магния: панангин, калия хлорид, магния сульфат

- аденозин

Средства, применяемые при брадикардии и нарушении проводимости:

1. М-холиноблокаторы

2. β-адреномиметики

* Эффекты большинства противоаритмических средств:

- подавляют автоматизм (удлинение диастолической деполяризации, повышение порога возбудимости – это препятствует чрезмерной активации водителя ритма и появлению эктопических очагов возбуждения)

- угнетают проводимость (снижение скорости быстрой деполяризации, удлинение интервала PQ – имеет значение для купирования трепетаний, мерцательной аритмии)

- увеличивают эффективный рефрактерный период (увеличение продолжительности потенциала действия, т.е. замедление реполяризации – ограничичвает частоту распространяющихся стимулов)

- снижают возбудимость (повышение порога потенциала действия)

- угнетают сократимость миокарда (отрицательный эффект, особенно при СН)

- изменяют экстракардиальные влияния:

1) угнетают импульсацию от блуждающего нерва (повышают синусный ритм, улучшают проводимость в АВ-узле, укорачивают его рефрактерный период)

2) угнетают адренергическую иннервацию, но незначительно (кроме амиодарона)

I КЛАСС: БЛОКАТОРЫ НАТРИЕВЫХ КАНАЛОВ

(МЕМБРАНОСТАБИЛИЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА)

Классификация:

• Подгруппа IA: хинидин, новокаинамид, дизопирамид

• Подгруппа IB: лидокаин, дифенин.

• Подгруппа IC: пропафенон, флекаинид.

Подгруппа IA:

• Хинидин

Механизм действия:

- уменьшает проницаемость мембран для ионов натрия => снижается входящий натриевый ток => замедление фазы быстрой деполяризации и угнетение проводимости, подавление автоматизма за счет замедления диастолической (медленной) деполяризации.

- тормозит выход ионов калия из клетки в фазу реполяризации => замедление реполяризации => удлинение ПД и ЭРП => уменьшение возбудимости миокарда.

- оказывает кардиодепрессивное действие, уменьшая сократимость миокарда.

- оказывает альфа-адреноблокирующее действие => снижает АД

- м-холиноблокирующее действие

Резюме: подавляет автоматизм, возбудимость, проводимость сократимость.

Показания: мерцательная аритмия, трепетание предсердий, пароксизмальная тахикардия

Побочные эффекты: АВ-, СА-блокады, тахиаритмии, снижение АД, диспепсия, головокружение, головная боль.

• Новокаинамид: сходное действие, но уступает хинидину по антиаритмической активности и НЕ обладает альфа-адреноблокирующим действием.

• Дизопирамид: по эффективности не уступает хинидину, менее токсичен. Сильнее выражено М-холиноблокирующее действие.

Подгруппа IВ: лидокаин, дифенин

- уменьшают проницаемость мембран для ионов натрия (главным образом – в волокнах Пуркинье) => замедление диастолической деполяризации → подавляют автоматизм.

- увеличивают проницаемость мембран для ионов калия => процесс реполяризации ускоряется => длительность потенциала действия и ЭПР уменьшаются.

Резюме: подавление автоматизма в волокнах Пуркинье. На проводимость и сократимость влияют незначительно.

• Лидокаин: НЕ обладает кардиодепрессивным действием и гипотензивным эффектом

Показания: желудочковые аритмии, профилактика фибрилляции желудочков при ОИМ.

• Дифенин: почти не влияет на проводимость, но может улучшить, если она была угнетена.

Показания: при тахиаритмиях, вызванных передозировкой сердечных гликозидов

Подгруппа IC:

• Пропафенон

- подавляет автоматизм СА-узла и эктопических очагов, угнетает проводимость, уменьшает скорость реполяризации и удлиняет ЭРП

- снижение сократимости на фоне СН

Показания: желудочковые аритмии, когда другие препараты неэффективны, наджелудочковые аритмии

• Флекаинид:

- значительное угнетает проводимость

- автоматизм СА-узла подавляет незначительно

- скорость реполяризации в желудочках не изменяет

- сократимость снижает мало

Показания: желудочковые тахиаритмиии

II КЛАСС: БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Препараты: анаприлин, метопролол

• Анаприлин

Механизм действия:

- блокирует β-адренорецепторы, устраняя адренергические влияния на сердце.

- подавляет активность синусового узла и эктопических очагов возбуждения.

- повышает ЭРП АВ-узла

- снижает автоматизм клеток сердца

- угнетает проводимость в АВ-узле и снижает возбудимость.

- угнетает сократимость миокарда.

- оказывает успокаивающее влияние на ЦНС.

- обладает антиангинальным и гипотензивным действием.

Применение: при синусовой и наджелудочковой тахикардии, экстрасистолии, мерцании предсердий.

Побочные эффекты: брадикардия, бронхоспазм, нарушение периферического кровообращения, слабость, нарушение сна, диспепсия.

III КЛАСС: БЛОКАТОРЫ КАЛИЕВЫХ КАНАЛОВ

Амиодарон

Механизм:

- существенно увеличивает продолжительность потенциала действия кардиомиоцитов (за счет пролонгирования реполяризации)

- удлиняет эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, АВ-узла, пучка Гиса и волокон Пурькинье добавочных путей проведения возбуждения

- снижает автоматизм и замедляет проводимость в АВ- узле и волокнах Пуркинье.

- обладает антиангинальным действием.

Применение: лечение и профилактика пароксизмальных нарушений ритма сердца (наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий, синусовая тахикардия) и экстрасистолии (наджелудочковой и желудочковой); профилактика приступов стенокардии.

Побочки:

- ССС: тяжелая брадикардия, блокада СА-узла, нарушения проведения, тяжелая артериальная гипотензия, усиление желудочковых тахиаритмий;

- эндокринные: гипо- или гипертиреоидизм;

- дыхательная система: легочный фиброз и интерстициальная пневмония (обычно обратимы и исчезают после отмены амиодарон);

- ЖКТ: цирроз, гепатит; тошнота, рвота, металлический привкус во рту;

- ЦНС и ПНС: миопатия, атаксия, тремор, бессонница, кошмарные сновидения.

- органы зрения: отложение пигмента липофусцина в эпителии роговицы, иногда приводящее к нечеткости зрения (исчезает после прекращения терапии),

- кожа: фоточувствительность, редко – серо-голубое окрашивание кожных покровов;

- местные реакции: тромбофлебит.

IV КЛАСС: БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ

Препараты: верапамил, дилтиазем

Механизм: угнетают входящий медленный ток ионов кальция, приводя к угнетению проводимости и увеличению ЭРП в АВ-узле. Нормализуют деятельность желудочков, подавляют автоматизм СА-узла. Также оказывают гипотензивное действие.

Показания: наджелудочковые аритмии, артериальная гипертензия, купирование гипертонического криза.

Побочки: покраснение лица, брадикардия, АВ-блокада, снижение АД, симптомы сердечной недостаточности, тошнота, рвота, запоры.

АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА.

Применяются при лечении стенокардии, ИБС, когда возникает несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой.

Классификация:

• Препараты, уменьшающие потребность миокарда в кислороде и увеличивающие его доставку:

• Нитраты:

  • Препараты, содержащие нитроглицерин: тринитролонг, нитронг

  • Производные нитроглицерина: эринит, нитросорбид

• Антагонисты кальция:

  • Производные дигидропиридина:нифедипин, никардипин

  • Недигидропиридиновые:верапамил, дилтиазем

• Препараты, уменьшающие потребность миокарда в кислороде:

  • Бета-блокаторы:анаприлин, окспернолол, пиндолол, талинолол

• Препараты, увеличивающие доставку кислорода к миокарду (коронароактивные):

  • Миотропныеспазмолитики: курантил, но-шпа, папаверин

  • Бета-адреномиметики: нонахлазин, оксифедрин

  • Препараты рефлекторного действия: валидол

ПРЕПАРАТЫ, УМЕНЬШАЮЩИЕ ПОТРЕБНОСТЬ МИОКАРДА В КИСЛОРОДЕ

И УВЕЛИЧИВАЮЩИЕ ЕГО ДОСТАВКУ

Нитроглицерин:NO активирует гуанилатциклазу, которая образует цГМФ, снижающий концентрацию свободного Са в ГМК => расслабление ГМК и расширение сосудов => снижается преднагрузка на сердце, уменьшается венозный возврат (снижается постнагрузка) => уменьшение потребности миокарда в кислороде. Расширяет коронарные сосуды, перераспределяя кровоток в пользу участка ишемии.

Для предупреждения приступов стенокардии используют пролонгированные формы: нитронг.

Для купирования и профилактики приступов стенокардиибуккальныеплоронгированные формы: тринитролонг.

Побочные эффекты: ортостатическая гипотония, привыкание, головная боль, тахикардия, шум в ушах.

Антагонисты кальция: взаимодействуют со специфическими местами связывания на мембранах клеток, уменьшают поступление ионов кальция в КМЦ => уменьшают работу сердца => уменьшают нагрузку на миокард

Расслабление коронарных артерий приводит к увеличению доставки кислорода к сердцу.

Показания: ИБС со стабильной стенокардией напряжения, болезнь Рейно, мигрень, артериальная гипертензия, аритмии

Побочные эффекты: головная боль, головокружение, гиперемия кожных покров, отёки на ногах.

+ Производные дигидропиридина (нифедипин): гиперплазия десен, психозы

+Недигидропиридиновые (верапамил): брадикардии, блокады

ПРЕПАРАТЫ, УМЕНЬШАЮЩИЕ ПОТРЕБНОСТЬ МИОКАРДА В КИСЛОРОДЕ

Бета-блокаторы: анаприлин, талинолол

Блокируя бета-рецепторы сердца уменьшают его работы и потребность миокарда в кислороде. При инфаркте миокарда, уменьшая систолическое напряжение стенок сердца, снижают вероятность их разрыва в зоне инфаркта

Показания: стенокардия напряжения, аритмии, гипертоническая болезнь.

Побочки: сердечная недостаточность, бронхоспазм, общая слабость, резкая брадикардия, гипергликемия

ПРЕПАРАТЫ, УВЕЛИЧИВАЮЩИЕ ДОСТАВКУ КИСЛОРОДА К МИОКАРДУ (КОРОНАРОАКТИВНЫЕ)

Спазмолитики при ишемии миокарда вызывают синдром «обкрадывания»: в очаге ишемии сосуды уже максимально расширены, поэтому расширяются сосуды неповрежденных участков и кислород перераспределяется в пользу этих участков, обделяя очаги ишемии

Бета-адреномиметики:стимулируютбета-адренорецепторы сердца, приводя к расширению сосудов

Препараты рефлекторного действия: валидол содержит в своём составе ментол, который раздражая холодовые рецепторы ротовой полости вызывает рефлекторное расширение коронарных артерий.

ПРОТИВОАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

• Гиполипидемические средства:

  • Понижающие преимущественно уровень холестерина (ЛПНП):

    • Ингибиторы синтеза холестерина (ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим Аредуктазы; статины): ловастатин, мевастатин, флувастатин

    • Средства, повышающие выведение из организма желчных кислот и холестерина (секвестранты желчных кислот):холестирамин, колестипол

    • Средства, задерживающие всасывание желчных кислот и холестерина:хьюаровая кислота

    • Антиоксиданты: пробукол

  • понижающие содержание в крови преимущественно уровень триглицеридов (ЛПОНП):

    • Производные фиброевой кислоты: клофибрат, безафибрат, фенофибрат

  • понижающие содержание в крови холестерина (ЛПНП) и триглицеридов (ЛПОНП):кислота никотиновая

• Эндотелиотропные средства (ангиопротекторы): пармидин

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Понижающие преимущественно уровень холестерина

Статиныловастатин, мевастатин, флувастатин

ингибируют фермент 3-гидрокси-3метилглутарил коэнзим Аредуктазы, что приводит к компенсаторному увеличению числа рецепторов липопротеин-рецепторов в печени. Увеличивается эндоцитоз и катаболизм ЛПНП. Также уменьшается абсорбция пищевого холестерина, угнетается синтез ЛПНП в печени. Уровень ЛПВП немного повышается.

Действие быстрое, выраженное.

Побочки редко: диспепсия, головная боль, кожные сыпи, миопатия, тромбоцитопения, анемия. Противопоказаны во время беременности, т.к. для развития плода нужен холестерин, при заболеваниях печени, холестазе, миопатии, в детском возрасте.

Секвестранты желчных кислот:холестирамин, колестипол

образуют комплексы желчные кислоты в кишечнике, препятствуя их обратному всасыванию в кровь. Холестерин интенсивно поступает в печень.

Побочки:запорчик, тошнота, рвота.

Хьюаровая кислота (гуарем, гумми): набухает в желудке и задерживает всасывание пищевого холестерина и желчных кислот. Слабо понижает уровень холестерина в крови, поэтому её применяют как дополнительное средство.

Противопоказания: стеноз пищевода и привратника желудка.

Побочки: ощущение ложной сытости.

Антиоксиданты:токоферола ацетат, аскорбинка

Влияют на перексиные механизмы развития атеросклероза, ингибируют свободнорадикальное окисление липидов молекулярным кислородом, препятствуя образованию ксантомных клеток.

Понижающие содержание в крови преимущественно уровень триглицеридов

Фибраты:клофибрат, безафибрат, фенофибрат

Повышают активность липопротеинлипазы эндотелия, разрушающей ЛПОНП, повышают захват ЛПОНП и ЛПНП, увеличивают число ЛП-рецепторов в печени. Также уменьшают синтез в печени ЛПОНП, в меньшей степени холестерина. Увеличивают уровень ЛПВП.

Побочки: тошнота, понос, сонливость, кожные высыпания, лейкопения, холецистит, образование холестериновых желчных камней, аритмии, снижение либидо.

Клофибрат сейчас рекомендуют вообще не применять, т.к. другие препараты превосходят его по эффективности.

ЭНДОТЕЛИОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА (АНГИОПРОТЕКТОРЫ)

Пармидин: обладает антибрадикининовым действием, уменьшает проницаемость сосудистой стенки, улучшает микроциркуляцию в ней и уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует регенерации эластических и мышечных волокон в местах отложения холестерина. Снижает свертываемость крови.

Побочки редкие: тошнота, аллергия.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МОЗГОВОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ.

Принципы профилактики и терапии недостаточности мозгового кровообращения:

1. Расширение сосудов мозга: нимодипин, винпоцентин (кавинтон), пикамилон.

2. Повышение устойчивости нервных клеток к ишемии (гипоксии): препараты с нейропротекторным действием.

Классификация средств, улучшающих кровообращение в мозге:

1. Средства, влияющие на агрегацию и свертываемость крови (*целеобразность использования при ишемических инсультах сомнительна, т.к. может развиться кровотечение):

• Антиагреганты: ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, клопидогрел

• Антикоагулянты: гепарин, дабигатран (прадакса)

2. Средства, повышающие мозговой кровоток:

• Блокаторы кальциевых каналов L-типа: нимодипин, циннаризин, флунаризин

• Производные алкалоидов барвинка: винпоцетин (кавинтон)

• Производные алкалоидов спорыньи: ницерголин

• Производные никотиновой кислоты: ксантинола никотинат

• ГАМК и её производные: аминалон, пикамилон

• Производные пуриновых алкалоидов: пентоксифиллин

• Алкалоид опия изохинолинового ряда: папаверина гидрохлорид

Блокаторы кальциевых каналов L-типа:

• Нимодипин.

Снижает тонус артериол мозга, увеличивает оксигенацию тканей мозга

Показания: субарахноидальное кровоизлияние, хроническая ишемия мозга.

Побочки: головная боль, диспепсия, гипотензия при в/в введении.

• Циннаризин, флунаризин

Показания: спазмы мозговых сосудов, атеросклероз, вестибулярные расстройства, перенесенный инсульт, после ЧМТ

Побочки: сонливость, седативный эффект, сухость во рту, диспепсия, усиление действия этилового спирта.

Производные алкалоидов барвинка: винпоцетин (кавинтон)

Оказывает спазмолитические действие преимущественно на сосуды мозга, нормализует обмен веществ в тканях мозга, уменьшает агрегацию тромбоцитов, снижает патологически повышенную вязкость крови, улучшая микроциркуляцию.

Показания: нарушения нервной деятельности после перенесенного инсульта, хроническая недостаточность мозгового кровообращения, ишемия тканей глаза, понижение слуха, ослабление памяти, головокружение.

Побочки: гипотензия и тахикардия при в/в введении

Производные алкалоидов спорыньи: ницерголин

Обладает альфа-адреноблокирующей и спазмолитической активностью, расширяет мозговые и периферические сосуды.

Показания: нарушения мозгового крвообращения, мигрень, расстройства периферической гемодинамики, ишемия зрительного нерва.

Побочки: гипотензия, головокружение, гиперемия кожных покровов, зуд, диспепсия.

Производные никотиновой кислоты: ксантинола никотинат

Выраженное миотропное сосудораширяющее действие на все периферические сосуды и сосуды мозга.

Комбинированные препараты с другими спазмолитиками: никоверин (никотиновая к-та + папаверин), никошпан (никотиновая к-та + но-шпа)

ГАМК и её производные: аминалон, пикамилон

Оказывают нормализующее влияние на мозговое кровообращение и метаболические процессы в мозговой ткани.

Производные пуриновых алкалоидов: пентоксифиллин

Оказывает умеренное сосудорасширяющее действие, уменьшает агрегацию тромбоцитов, увеличивает эластичность оболочки эритроцитов, улучшает микроциркуляцию.

Побочки: диспепсия, головокружение, гиперемия кожи лица.

ПРОТИВОМИГРЕНОЗНЫЕ СРЕДСТВА

Мигрень связана с дисфункцией вазомоторной регуляции, проявляется периодическими приступами односторонней пульсирующей головной боли, часто сопровождающейся тошнотой, рвотой, зрительными и слуховыми нарушениями.

Требования:

• Простота применения

• Эффективность при лечении различных форм мигрени

• Быстрое начало действия и высокая общая эффективность

• Облегчение сопутствующих симптомов

• Восстановление или значительное улучшение самочувствия и трудоспособности

• Низкая частота рецидива головной боли после приёма препарата

• Приемлемый профиль переносимости

Классификация:

1. Средства для купирования острых приступов мигрени:

• Алкалоиды спорыньи и её производные: эрготамин

• Производные индола: суматриптан

• Неопиоидные анальгетики – НПВС: парацетамол, кислота ацетилсалициловая, напроксен, индометацин, ибупрофен

• Противорвотные (вспомогательные ср-ва): метоклопрамид

2. Средства для профилактики приступов мигрени:

• Бета-адреноблокаторы: анаприлин, атенолол, метопролол

• Трициклические соединения: пизотифен

• Производные лизергиновой кислоты: метисергид (лизерил)

• НПВС: напроксен

• Трициклические антидепрессанты: амитриптилин

• Противоэпилептические средства: карбамазепин, клоназепам

Средства для купирования приступов мигрени

Эрготамин

Частичный агонист серотониновых рецепторов. Неизбирательно блокирует 5НТ_1А-1D-рецепторы. Оказывает альфа-адреноблокирующее действие. В больших дозах угнетает дофаминовые рецепторы. Сужает мозговые сосуды и уменьшает амплитуду их пульсовых колебаний.

Суматриптан

Избирательный агонист 5НТ_1D-рецепторов, вызывает сужение мозговых сосудов. Уменьшает высвобождение серотонина.

Побочный эффект: вызывает спазм коронарных сосудов => НЕ назначается при ИБС. + тошнота, рвота, головокружение, утомляемость.

Средства для профилактики мигрени

Метисегрид

Антагонист серотониновых 5-НТ₂-рецепторов. При длительном применении (>5-6 недель) может вызывать недостаточность почек, ретроперитонеальный фиброз + тошнота, рвота, диарея.

ГИПОТЕНЗИВНЫЕ (АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ) СРЕДСТВА.

Классификация:

1. Нейротропные средства (уменьшающие влияние адренергической иннервации на ССС):

   1. Нейротропные гипотензивные средства центрального действия: клофелин, метилдофа, моксонидин

   2. Нейротропные гипотензивные средства периферического действия.

      1. ганглиоблокаторы: пентамин, гигроний, бензогексоний

      2. симпатолитики: резерпин, октадин

      3. α-адреноблокаторы: фентоламин, тропафен, празозин

      4. α,β-адреноблокаторы: лабеталол

      5. β-адреноблокаторы: анаприлин, окспренолол, метопролол, атенолол

2. Сосудорасширяющие средства миотропного действия:

   1. активаторы калиевых каналов: миноксидил, диазоксид

   2. антагонисты кальция: нифедипин, дилтиазем, верапамил

   3. донаторы оксида азота: натрия нитропруссид

   4. периферические вазодилятаторы: магния сульфат, гидралазин

   5. спазмолитики: папаверин, дибазол, апрессин

3. Средства, влияющие на систему ренин-ангиотензин:

   1. ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента):

      1. короткого действия: каптоприл

      2. длительного действия: эналаприл

   2. блокаторы ангиотензиновых рецепторов: саралазин, лозартан

4. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (мочегонные средства): фуросемид, дихлотиазид, спиронолактон

Нейротропные гипотензивные средства центрального действия:

Препараты: метилдофа, моксонидин, клонидин, клофелин

Механизм действия: снижают тонус центров симпатической (адренергической) иннервации, оказывая вазодилататорное действие.

Эффекты: уменьшение ЧСС и МОК; уменьшение секреции ренина и активности РАС, расширение артерий и снижение периферического сосудистого сопротивления; расширение сосудов почек, головного мозга, коронарных сосудов; нормализация сна, ноотропное действие.

Показания: гипертоническая болезнь и гипертензивный криз

Противопоказания: кардиогенный шок, внутрисердечная блокада, атеросклероз сосудов головного мозга.

*Особенности отдельных препаратов:

• Клофелин:

- стимулирует центральные а2-адренорецепторы гипоталамуса и продолговатого мозга, которые оказывают тормозное действие на поток импульсов из ЦНС к сердцу и сосудам

- при гипертонических кризах вводят в/в медленно, пациент лежит, т.к. возможно развитие ортостатической гипотензии.

- комбинируют с диуретиками, т.к. вызывает задержку натрия и воды в организме

- усиливает действие алкоголя, снотворных, нейролептиков

- отменяют постепенно, т.к. вызывает синдром отмены

• Метилдофа:

- нарушает синтез норадреналина, образуя «ложный» медиатор – альфа- метилнорадреналин, действующий подобно клофелину

• Моксинидин

- стимулирует центральные имидазолиновые рецепторы, снижая симпатическую импульсацию

- низкое сродство к а2-адренорецепторам, поэтому побочные эффекты вызывает реже

- НЕ вызывает синдром отмены или привыкания

Нейротропные гипотензивные средства периферического действия.

• Ганглиоблокаторы: бензогексоний, гигроний, пентамин

Механизм действия: Блокируют н-холинорецепторы ганглиев.

Эффекты: расширяют периферические сосуды, понижают АД, уменьшают секрецию желез.

!!!Утратили значимость в терапии гипертонической болезни, т.к. не обладают избирательным действием только на симпатические ганглии, блокируют и парасимпатические, вызывая неблагоприятные побочные эффекты.

Побочные действия: запор, непроходимость кишечника, сухость во рту, атония мочевого пузыря, ортосатическая гипотензия, привыкание.

Показания: управляемая гипотензия при проведении хир. операций (препараты короткого действия – гигроний); гипертензивные кризы, отёк лёгких, отёк мозга.

• Симпатолитики: резерпин, октадин

Механизм: нарушают синтез и депонирование катехоламинов в везикулах, способствуя уменьшению запасов норадреналина, адреналина и дофамина в пресинаптических окончаниях нейронов и снижению сосудосуживающего действия катехоламинов. Побочки: депрессия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит в фазе обострения, бронхиальная астма, брадикардия.

Особенность: значительный латентный период (макс снижение АД через 1-3 дня и на протяжении нескольких дней).

• Альфа-адреноблокаторы: фентоламин, тропафен, празозин

Механизм: блокируют α-AP периферических сосудов, что приводит к их расширению и снижению АД.

*Особенности:

- а-блокаторы, блокирующие одновременно пре- и постсинаптические рецепторы (фентоламин) могут быть рекомендованы при повышении АД, связанного с высокими концентрациями адреналина в крови (например, при феохромоцитоме), но для систематического применения не используются, т.к. не обеспечивают стойкой гипотензии

- а2-адреноблокаторы (празозин) блокируют только постсинаптические рецепторы, сохраняя механизм обратной отрицательной связи, поэтому не происходит избыточного высвобождения норадреналина и не возникает тахикардия.

• α,β-адреноблокаторы: лабеталол

Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, снижает артериальное давление БЕЗ существенного влияния на сердечный выброс (этим отличается от бета-адреноблокаторов)

Применение: на разных стадиях гипертонической болезни

Побочки: головокружение, ортостатическая гипотензия, импотенция.

• β-адреноблокаторы: анаприлин, окспренолол, метопролол, атенолол

Механизм: блокируя β₂-АР, ингибируют высвобождение норадреналина, уменьшают сердечный выброс и систолическое АД, частоту сердечных сокращений

+ блокируя β₁-АР, уменьшают высвобождение ренина, приводя к снижению образования ангиотензина II и альдостерона, уменьшению ОПСС и задержке натрия и воды в организме.

Сосудорасширяющие средства миотропного действия

• Активаторы калиевых каналов: миноксидил, диазоксид

Механизм: открывают калиевые каналы, вызывают гиперполяризацию мембран ГМК, снижая поступление в них ионов кальция и приводя к их расслаблению => уменьшение ОПСС

*Особенности:

- Миноксидил: вызывает гирсутизм – оволосение лица по мужскому типу, а также задержку атрия и воды. Применяется энтерально, эффект до 24 часов.

- Дмазоксид: влияет преимущественно на артериолы, угнетает работу сердца, оказывает быстрое гипотензивное действие при в/в введении – применяется для купирования гипертонических кризов.

• Антагонисты кальция: нифедипин, дилтиазем, верапамил

Механизм: блокируют кальциевые каналы гладкомышечных клеток, приводя к уменьшению входа кальция и снижению активности актомиозина – уменьшается тонус мышц сосудов, АД падает.

* Особенности:

- Дигидропиридиновые препараты (нифедипин) характеризуются выраженным избирательным действием на сосуды; сочетаются с β-блокаторами - их совместное назначение даёт более выраженный гипотензивный эффект.

- недигидропиридиновые препараты (верапамил, дилтиазем) сильнее влияют на миокард и обладают ингибирующим действием на синусовый и АВ-узлы.

• Донаторы оксида азота: натрия нитропруссид

Механизм: из препарата высвобождается окись азота, стимулирующая гуанилатциклазу, тем самым повышая содержание цГМФ, уменьшая концентрацию ионов кальция => снижение тонуса ГМК сосудов.

*Особенность: кратковременное действие (1-2 мин), поэтому вводят в/в капельно.

• Периферические вазодилятаторы : магния сульфат, гидралазин

• Спазмолитики: папаверина гидрохлорид, диабазол, апрессин

Расслабляют гладкую мускулатуру периферических сосудов => вазодилятаторное действие.

Средства, влияющие на систему ренин-ангиотензин

• Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента):

  • короткого действия: каптоприл

  • длительного действия: эналаприл

Механизм: блокируют ангиотензинпревращающий фермент, нарушая образование ангиотензина 2 и секрецию альдостерона, а также замедляя инактивацию брадикинина, усиливая выброс простагландинов, что приводит к расширению сосудов, усилению почечного кровотока и снижению АД

- Каптоприл: эффект развивается через 30-60 мин и продолжается 4-8 часов.

Хорошо всасывается в кишечнике, не проникает через ГЭБ и плаценту.

Побочные эффекты: тахикардия, нарушение вкусовой чувствительности, протеинурия при применении высоких доз.

- Эналаприл: пролекарство – в печени образуется метаболит эналаприлат.

Действует более 24 часов. Побочки реже, т.к. в его структуре отсутствуют тиоловые группы, с которыми связывают многие побочки каптоприла.

• Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: саралазин, лозартан

Механизм: устраняют прессорные эффекты ангиотензина 2, блокируя чувствительные к нему рецепторы в стенке сосудов и надпочечниках, уменьшают концентрацию альдостерона и норадреналина в крови, постепенно снижая АД

Побочные эффекты: головная боль, головокружение

Средства, влияющие на водно-солевой обмен (мочегонные средства)

Препараты: фуросемид, дихлотиазид, спиронолактон

Гипотензивное действие диуретиков: уменьшают объём экстрацеллюлярной жидкости, снижая сердечный выброс, а затем и ОПСС. При этом изменяется реакция сосудов на вазоактивные вещества: усиливается эффект депрессорных средств, ослабляется эффект прессорных.

Основные побочные эффекты: гипокалиемия и гипомагниемия.

Эти состояния корректируются назначением препаратов калия и магния (калия хлорид, панангин, аспаркам).

Спиронолактон не вызывает гипокалиемии.

ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

Классификация средств, повышающих АД:

1.Адреномиметики прямые: адреналина гидрохлорид, норадреналина гидротартрат, мезатон

2. Дофаминомиметики: дофамин

3. Аналептики: кордиамин, кофеин-бензоат натрия

4. Общетонизирующие средства: настойка корня женьшеня, настойка элеутерококка, пантокрин

5. Гормональные и гормоноподобные средства: ангиотензинамид, преднизолон

Адреномиметики прямые: адреналина гидрохлорид, норадреналина гидротартрат, мезатон

- Оказывают прямое стимулирующее действие на α- и β-адренорецепторы

- увеличивают частоту и силу сердечных сокращений, ударный и минутный объем сердца

- повышает систолическое АД , в высоких дозах повышают ОПСС. 

Показания: артериальная гипотензия, не поддающаяся воздействию адекватных объемов замещающих жидкостей (в т.ч. шок, травма, бактериемия, операции на открытом сердце, почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, передозировка лекарственных средств).

Дофаминомиметики: дофамин

В низких дозах (0,5-3 мкг/кг/мин) действует преимущественно на дофаминовые рецепторы, вызывая расширение почечных, мезентериальных, коронарных и мозговых сосудов. Расширение сосудов почек приводит к усилению почечного кровотока, повышению скорости клубочковой фильтрации, увеличению диуреза и выведению натрия. В низких и средних дозах (2-10 мкг/кг/мин) стимулирует постсинаптические бета₁-адренорецепторы, вызывает увеличение минутного объема крови. Систолическое артериальное и пульсовое давление могут повышаться; диастолическое артериальное давление не изменяется или слегка возрастает. В высоких дозах (10 мкг/кг/мин или больше) преобладает стимуляция альфа₁-адренорецепторов, повышение ОПСС, ЧСС и сужение почечных сосудов (может уменьшать ранее увеличенные почечный кровоток и диурез). Возрастает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление. Показания: в средних дозах - при кардиогенном шоке, в высоких - при сосудистом шоке, коллапсе.

Побочки: аритмии, тахикардия, головная боль, тошнота, рвота.

Гормональные и гормоноподобные средства: ангиотензинамид, преднизолон

Ангиотензинамид

- Действует на ангиотензиновые рецепоры артериол, сужает артериолы внутренних органов, кожных покровов, почек, прямого действия на сердце не оказывает.

- Стимулирует выработку альдостерона, что ведет к задержке ионов натрия и воды в организме, увеличению объёма экстрацеллюлярной жидкости и повышению АД.

- усиливает выделение адреналина из мозгового слоя надпочечников.

Показания: острая артериальная гипотензия.

Побочки: кожные аллергические реакции, голвная боль, сужение сосудов почек.

ЛС,ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИЮ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АППЕТИТ

Аппетит и чувство голода определяют активность центра голода (латеральное ядро гипоталамуса) и центра насыщения (вентро-медиальные ядра).

Стимуляция норадренергической передачи => угнетение центра голода.

Стимуляция серотонинергической передачи => активация центра насыщения.

Группы ЛС, влияющих на аппетит:

• Стимулирующие аппетит:

  • Горечи: корневища аира, корень одуванчика лекарственного, трава горькой полыни

  • Содержащие эфирные масла: алталекс, персен

+ Инсулин

• Снижающие аппетит (анорексигенные):

  • Стимуляторы норадренергической передачи в ЦНС: фепранон, фенилпропаноламин

  • Стимуляторы серотонинергической передачи: флуоксетин (прозак)

  • Стимуляторы норадренергической и серотонинергической передачи: сибутрамин.

Стимуляторы аппетита

Горечи: корневища аира, корень одуванчика, настойка полыни горькой.

Содержащие эфирные масла: алталекс, персен

Механизм: раздражают вкусовые рецепторы полости рта и языка, вызывая рефлекторное усиление секреции желудочного сока, повышение аппетита и улучшение пищеварения.

Действие проявляется только на фоне приёма пищи, применяют внутрь за 15-20 минут до еды.

Показания: гипоацидные и хронические атрофические гастриты, анорексия на фоне нервных заболевания, после операций

Противопоказания: повышенная желудочная секреция, язвенная болезнь желудка и ДПК.

Побочки: аллергические реакции, изжога, гастралгия, диарея, тошнота, рвота.

* Инсулин – вызывает чувство голода в связи с понижением содержания в крови глюкозы.

Анорексигенные средства

Препараты: фенпранон, дезопимон, мазиндол, сибутрамин.

Эффект: снижают аппетит в результате возбуждающего действия на центры насыщения.

Применяются для лечения алиментарного ожирения в сочетании с малокалорийной диетой и физическими нагрузками.

Побочки: такхикардия, повышение АД, беспокойство, нарушения сна, развитие лекарственной зависимости и привыкания, сухость во рту, тошнота, запор, астения и др.

ЛС, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИИ ФУНКЦИИ ЖЕЛЁЗ ЖЕЛУДКА

Классификация:

1. При сниженной функции желез (средства заместительной терапии): сок желудочный натуральный, пепсин, ацидинпепсин, соляная кислота разведенная.

+ Средства, применяемые с диагностичекой целью: пентагастрин, гастрин, гистамин.

2. При повышенной функции желез желудка:

   • Средства, снижающие секрецию:

     1. М-холиноблокаторы: атропина сульфат, метацин, гастроцепин.

     2. Ганглиоблокаторы: бензогексоний, пентамин, пирилен.

     3. Транквилизаторы: диазепам.

     4. Н2-гистаминоблокаторы: циметидин, ранитидин, фамитидин, низатидин.

     5. Блокаторы протоновой помпы: омепразол, пантопразол.

   • Антацидные средства: магния окись, алюминия гидроокись, маалокс, альмагель, трисиликат магния.

   • Средства, предохраняющие слизистую оболочку желудка и ДПК от кислотно-пептического воздействия и улучшающие репаративные процессы: сукралфат, де-нол, солкосерил, мизопростол.

Средства, усиливающие секрецию желез ЖКТ

• С диагностической целью применяют: гастрин, пентагастрин, гистамин.

При функциональном гипоацидом состоянии резко усиливают секрецию желез желудка.

При органических поражениях слизистой оболочки желудка усиления секреции НЕ происходит.

Пентагастрин – синтетический аналог гормона ЖКТ – гастрина.

Используется как диагностическое средство для определения секреторной способности кислотообразующей функции желудка. Как ЛС не применяется.

Гистамин:

- повышает выработку желудочного сока и его кислотность путём активации Н2-гистаминовых рецепторов желудка.

- регулирует тонус гладких мышц матки, кишечника, сосудов.

- С лечебной целью не используется, так как это мощное БАВ, оказывающее выраженное резорбтивное влияние на организм.

- Применяется с диагностической целью при заболеваниях желудка.

Побочки: головокружение, головная боль, слабость, гипермия кожи, слюнотечение, тошнота, боль в животе, позывы к дефекации, рвота, урчание в животе, нарушение зрения, снижение АД, аллергические реакции.

• Средства заместительной терапии: натуральный желудочный сок, пепсин, кислота хлористоводородная.

Показания:

- ахилия (отсутствие соляной кислоты и ферментов в желудочном соке)

- гипоацидный и анацидный гастрит

- диспепсия.

Побочные эффекты: изжога, запоры или диарея, боль в животе, аллергические реакции.

Натуральный желудочный сок – содержит все ферменты желудочного сока.

Пепсин – пищеварительное ферментное средство, получаемое из слизистой оболочки желудка кур.

(применяется в сочетании с хлористоводородной кислотой). + после резекции желудка.

Ацидин-пепсин – активирует пищеварительный фермент пепсин, восполняется недостаток соляной кислоты и пепсина, и улучшается переваривание пищи в желудке. Применяется при диарее и рвоте у детей.

Хлористоводородная кислота разведенная – раствор хлористого водорода (соляной кислоты) в воде.

Показания:

- диспепсия, пониженная кислотность желудочного сока: хронический гипо- и анацидный гастрит, (часто в сочетании с пепсином).

- гипохромные анемии (для ускорения всасывания препаратов железа).

Правила применения: разведенная хлористоводородная кислота назначается внутрь по 5-15 капель в ½ стакана воды 2-4 раза в день во время еды или перед приёмом пищи.

Средства, понижающие секреторную функцию желудка

• Блокаторы Н2-рецепторов – циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин, роксатидин.

• Блокаторы «протоновой помпы» (Н+-, К+-зависимой АТФазы) – омепразол, лансопразол, рабепразол, пантопразол.

• М-холиноблокаторы:

− неселективные: атропина сульфат, платифиллин;

− селективные М1-холиноблокаторы: пирензепин, гастроцепин.

Блокаторы Н2-рецепторов оказывают выраженное антисекреторное действие – снижают базальную (днем, в покое, вне приема пищи) секрецию соляной кислоты, уменьшают выделение кислоты в ночное время, тормозят выработку пепсина. Блокируют влияние гистамина энтерохромаффинных клеток.

• Циметидин (1 поколение)

Показания: ЯБЖ и ДПК с повышенной кислотностью.

Побочки: галакторея у женщин, импотенция и гинекомастия у мужчин, нарушения функции печени (ингибирует микросомальное окисление) и почек, синдром отмены – рецидив язвы.

• Ранитидин (2 поколение): эффективнее циметидина, более длительное действие, реже побочки, не угнетает микросомальное окисление.

Показания: ЯБЖ и ДПК, опухоль секреторных клеток желудка, гиперацидные состояния.

Побочки: головная боль, запор.

• Фамотидин (3 поколение)

• Низатидин (4 поколение) и Роксатидин (5 поколение) стимулируют выработку защитной слизи и нормализуют моторику ЖКТ.

Блокаторы «протоновой помпы» необратимо блокируют фермент Н+-, К+-зависимую АТФазу, обеспечивающий секрецию HCl.

• Омепразол – производное бензимидазола, угнетает секрецию в течение 24 ч.

• Лансопразол, рабепразол, пантопразол .

Побочки: тошнота, головная боль, активация цитохрома Р450, атрофия слизистой желудка.

Т.к. в возникновении язвы желудка имеет значение инфицирование H.pylori, их комбинируют с антибиотиками (амоксициклин, кларитромицин, метронидазол).

М-холиноблокаторы уменьшают влияние парасимпатической НС на париетальные и энтерохромаффиноподобные клетки, снижая секрецию HCl.

Неселективные (атропин, платифиллин) недостаточно эффективны и вызывают сухость во рту, расширение зрачков, паралич аккомодации, тахикардию => их редко применяют при язвенной болезни.

Селективные (пирензепин) избирательно блокируют М1-холинорецепторы энтерохромаффинных клеток (выделяют гистамин) и G-клеток (гастрин), приводя к угнетению секреции HCl. Реже вызывают побочные эффекты, возможна сухость во рту.

Ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин, пирилен) понижают объём желудочной секреции, но вызывают осложнения из-за неизбирательного действия, поэтому их применяют только при тяжёлых случаях ЯБ.

Транквилизаторы (диазепам) тоже снижают ночную секрецию, но их с этой целью практически не применяют.

АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА

Группа препаратов, снижающих кислотность содержимого желудка в результате химического взаимодействия с соляной кислотой желудочного сока.

Применение: купирование боли и изжоги в период обострения язвенной болезни или для систематического лечения ЯБ.

Классификация:

• Всасывающиеся антациды: магния оксид, магния карбонат, натрия гирокарбонат, кальция карбонат.

• Невсасывающиеся антациды: алюминия гидроокись, алмагель, маалокс, магния трисиликат

• Адсорбирующие антациды: висмута субнитрат, викалин, викаир.

Натрия гидрокарбонат:

- быстро нейтрализует свободную HCl, эффект кратковременный (15-20 минут)

- образование СО2 в результате реакции ведёт к растяжению желудка, что опасно при глубокой язве – риск перфорации

- активируется секреция гастрина (феномен рикошета)

- хорошо всасывается => алкалоз

- Применяют, когда повышенная секреция сопровождается выраженным болевым синдромом

Побочки: алкалоз, потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, беспокойство, головные боли, повышение АД, вздутие живота, урчание.

Магния оксид:

- нейтрализует HCl без образования CO2

- эффективнее гидрокарбоната натрия и оказывает длительный эффект

- оказывает слабительный эффект, поэтому его применяют при гиперацидных состояниях с запорами

Алюминия гидроокись:

- оказывает адсорбирующее и обволакивающее действие

- нейтрализует HCl без вторичной гиперсекреции

- образует невсасывающийся алюминия хлорид

- длительный эффект

- не вызывает нарушение КОС

- Применяют при повышенной кислотности, ЯБЖ и ДПК, гиперацидном гастрите, кишечной непроходимости, пищевых отравлениях

Побочки: тошнота, рвота, диарея, изменение вкусовых ощущений

Магния трисиликат:

- оказывает адсорбирующее и обволакивающее действие

- при взаимодействии с HCl образует коллоид, защищающий слизистую от пепсина и HCl

Маалокс = алюминия гидроокись + магния гидроокись + сорбитол + манит

- кроме антацидного действия стимулирует синтез ПГЕ2 => увеличивается выработка защитной слизи

Алмагель = гель гидроокиси алюминия + окись магния + Д-сорбит

Побочки: тошнота, рвота, почернение стула, снижение всасывания тетрациклинов.

ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ

Средства, повышающие резистентность слизистой желудка и ДПК к действию агрессивных факторов желудочного сока

Классификация:

• Средства, образующие защитную пленку: сукральфат, висмута субнитрат, висмута трикалия дицитрат.

• Средства, повышающие секрецию слизи: мизопростол, энпростил, карбеноксолон.

Препараты коллоидного висмута: висмута субнитрат, висмута трикалия дицитрат, викалин, викаир

- растворяясь в желудочном соке, образуют коллоидный раствор, который реагирует с продуктами распада тканей в области язвы, при рН меньше 5,0 образуется защитная плёнка

- стимулируют продукцию простагландинов, секрецию слизи и бикарбонатов

- оказывают бактерицидное действие на H.pylori

- уменьшают всасывание тетрациклинов, препаратов железа

С осторожностью назначают больным, получающим антикоагулянты, противоподагрические, пероральные сахароснижающие препраты.

Показания: гастродуоденит, ЯБЖ и ДПК, рефлюкс-эзофагит, энтерит, колит.

Побочки: головная боль, отёк век и десен, тошнота, рвота, метгемоглобинемия, окрашивание кала в тёмно-зеленый или чёрный цвет, потемнение языка. При приёме в больших дозах возможна энцефалопатия.

Сукралфат – комплексный алюминий содержащий сульфатированный сахарид.

- в кислой среде образует вязкий полимер

- при реакции с HCl образует гидроокись алюминия, создающий защитную плёнку

- оказывает в основном местное действие и практически не всасывается

Побочки: запоры или диарея, тошнота, сухость во рту, гастралгия, боль в области поясницы, сонливость, головокружение, головная боль, кожный зуд, сыпь.

Мизопростол – синтетический аналог ПГЕ1.

- усиливает продукцию слизи, секрецию бикарбоната

- повышает устойчивость слизистой, предупреждая некроз

Показания: ЯБЖ и ДПК, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ

Побочки: тошнота, рвота, метеоризм, диарея, гастралгия, кожная сыпь, отёки, сонливость

Энпростил – синтетический аналог ПГЕ1. По свойствам близок к мизопростолу, но переносится лучше.

Карбеноксолон- препарат глицирризиновой кислоты из экстракта лакричного корня.

- стимулирует секрецию слизи, увеличивает содержание сиаловых кислот

Побочки: связаны со структурным сходством с альдостероном – задержка натрия и воды, гипокалиемия, отёки ,гипертензия.

РВОТНЫЕ СРЕДСТВА

Препараты, вызывающие роту при действии на рвотный центр, либо рефлекторным путём раздражения слизистых желудка или других органов.

Применение: отравления (предотвращение всасывания токсичного вещества), лечение алкоголизма (выработка отрицательного условного рефлекса на алкоголь).

Противопоказания:

- отравление наркотическими средствами (угнетение рвотного центра)

- отравление едкими щелочами, кислотами (риск повреждения ЖКТ)

- беременность

- грыжи

- тяжелые заболевания ССС

- кровотечение.

Классификация по механизму действия:

• Центрального действия: апоморфина гидрохлорид

• Рефлекторного действия: трава термопсиса, ипекакуаны, сульфат меди, сульфат цинка.

Апоморфина гидрохлорид – стимулирует дофаминовые рецепторы пусковой зоны продолговатого мозга, проникая через ГЭБ.

Применение: острые отравления, когда затруднено промывание желудка, алкоголизм.

Противопоказания: ожоги желудка кислотами и щелочами, ЯБЖ и ДПК, заболевания лёгких с возможным кровотечением, тяжелые заболевания сердца.

Побочки: снижение АД вплоть до коллапса, зрительные галлюцинации, неврологические расстройства.

Сульфат меди, сульфат цинка – раздражают слизистую оболочку желудка. Рвота не устраняется при разрушении пусковой зоны. Рвота переносится тяжело, ей предшествует длительная тошнота.

Препараты термопсиса и ипекакуаны – вызывают рвоту в больших дозах, но, как правило, не применяются с такой целью.

ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА

Классификация:

• Блокаторы D2-рецепторов: метоклопрамид, тиэтилпиразин, домперидон

• Блокаторы 5-НТ3-рецепторов: ондансетрон, трописетрон, гранисетрон

• Блокаторы Н1-рецепторов: меклозин

• Блокаторы М-холинорецепторов: аэрон.

Блокаторы D2-рецепторов:

• Метоклопрамид (реглан, церукал): проникает через ГЭБ, блокирует D2-рецепторы триггерной зоны рвотного цетра

Показания:

- тошнота, рвота, связанная с наркозом, лучевой терапией, побочным действием лекарств (препаратов наперстянки, цитостатиков)

- рвота беременных

- задержка эвакуации содержимого желудка

Противопоказания:

- ЖКТ кровотечения

- перфорация желудка или кишечника

- дискинезия мышц вследствие лечения нейролептиками

- кормление грудью

Побочки: диарея, метеоризм, гиперпролактинемия, аменорея, гинекомастия.

• Тиэтилпиразин (торекан):

Показания: эффективен при тошноте и рвоте вестибулярного генеза, вестибулярных нарушениях, связанных с расстройствами мозгового кровообращения.

Противопоказания: гиперчувствительность, депрессия, коматозные состояния, острый приступ глаукомы, возраст до 15 лет, беременность, лактация.

Побочки: сухость во рту, головокружение, аллергия, периферические отёки

• Домперидон (мотилиум): плохо проникает через ГЭБ

Показания:

- диспептический синдром

- тошнота и рвота различного генеза

Противопоказания: гиперчувствительность, ЖКТ-кровотечение, дети до 5 лет

Побочки: гинекомастия, галакторея, аллергия

Блокаторы 5-НТ3-рецепторов:

• Ондансетрон: блокирует центральные и периферические 5-НТ3-рецепторы

Показания: предупреждение и устранение рвоты, связанной с химио- и лучевой терапией ЗНО.

Противопоказания: гиперчувствительность, беременность (1триместр), лактация.

Побочки: головная боль, головокружение, запор, гипотензия, аллергия.

Блокаторы H1-рецепторов:

• Меклозин

Показания: морская и воздушная болезнь, рвота при лучевой терапии

Блокаторы М-холинорецепторов:

• Аэрон: смесь камфарнокислых солей алкалоидов скополамина и гиосциамина

Показания: профилактика и лечение морской и воздушной болезней, внезапные приступы головокружения

Противопоказания: глаукома

Побочки: сухость во рту, жажда.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МОТОРИКУ ЖКТ

Классификация:

3. Средства, снижающие моторику:

ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА

Препараты, повышающие секрецию желчи и/или способствующие её выходу в ДПК

Классификация:

1. Стимулирующие образование желчи (холеретики):

   • Препараты желчи: холензим, аллохол, панзинорм, фестал, дигестал, энзистал

   • Синтетические холеретики: оксафенамид, цикловалон, никодин

   • Растительного происхождения: цветки бессмертника, кукурузные рыльцы, плоды шиповника (холосас)

2. Способствующие выведению желчи (холекинетики): ксилит, сорбитол, магния сульфат,

+ холеспазмолитики: спазмолитики миотропного действия (но-шпа, папаверин)

М-холиноблокаторы

Холеретики:

- стимулируют секреторную функцию паренхимы печени

- стимулируют рецепторы слизистой тонкой кишки, что усиливает образование желчи

- повышают осмотическую фильтрацию воды и электролитов в желчные капилляры

- усиливают ток желчи по желчным путям

- повышают содержание холатов в желчи, снижая возможность образования холестериновых камней.

Показания: хронические холециститы, холангиты

Противопоказания: закупорка желчевыводящих путей.

Холекинетики: действуя на механорецепторы слизистой ДПК, усиливают образование холецистокинина, за счёт чего

- повышают тонус желчного пузыря

- расслабляют сфинктер Одди, способствуя току желчи

- ликвидируют застой желчи при холециститах

- предотвращают развитие инфекций и образование желчных камней

Показания: хронические холециститы, холангиты.

ХОЛЕЛИТОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

При длительном застое желчи в полости желчного пузыря образуются конкременты. Для их растворения применяют холелитолитические средства:

• Урсодеоксихолевая кислота (урсофалк, урсосан, урсохол)

Условия эффективности урсодеоксихолевой кислоты:

1. Холестериновые камни (не видны на рентгене)

2. Размер не более 2 см

3. Заполняют не более половины объёма желчного пузыря

4. Функция желчного пузыря сохранена

5. Полная проходимость желчевыводящих путей

6. Нет выраженных воспалительных явлений

7. Отсутствие значительной полноты

• Хенодеоксихолевая кислота (хенофалк, хеносан, хенохол)

В норме синтезируется в кишечнике человека, способствует выведению желчных кислоты, тормозит их всасывание из тонкого кишечника.

Растворение желчных камней вызывает путём уменьшения образования холестерина.

Применение: растворения небольших необызвествлённых холестериновых камней

Побочки: тошнота, боль в эпигастрии, диарея, жёлчная колика, повышение уровня трансминаз в сыворотке крови, аллергия.

ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫ

средства повышающие устойчивость гепатоцитов к воздействию повреждающих факторов и способствующие восстановлению их функций.

Классификация:

1. Аминокислоты и их производные: гепа-мерц, адеметионин

2. Эссенциальные фосфолипиды: эссенциале, эссливер форте

3. Препараты растительного происхождения: силибинин, легалон

4. Производные деоксихолевой кислоты: урсодеоксихолевая, хенодеоксихолевая кислоты.

Аминокислоты:

• Гепа-Мерц (орнитин + аспартам)

Участвует в орнитиновом цикле образования мочевины из аммиака, способствует выработке инсулина и соматотропного гормона. Улучшает белковый обмен в клетках печени.

Показания: жировая дистрофия, гепатит, цирроз, поражения печени при алкоголизме, печеночная энцефалопатия

• Адеметионин:

- улучшает функционирование транспортных систем желчных кислот

- способствует метаболизму ЛП в печени

Показания: жировая дистрофия, гепатит, цирроз, поражения печени при алкоголизме, печеночная энцефалопатия

Эссенциальные фосфолипиды: являются структурным элементом клеточных мембран гепатоцитов, регулируют проницаемость мембран, активность ферментов и обеспечивают нормальные процессы окислительного фосфорилирования.

• Эссенциале:

ЭФЛ непосредственно встраиваются в структуру поврежденных печеночных клеток, принимают участие в дифференцировке, делении и регенерации клеток

Показания: гепатиты, дистрофии, цирроз печени, токсические повреждения

• Эссливер Форте = соевые бобы + витамины группы В

Нормализует синтез фосфолипидов при повреждении гепатоцитов. Показания те же.

Лекарственные средства растительного происхождения:

• Силибинин – алкалоид расторопши пятнистой

Взаимодействует со свободными радикалами в печени и переводит их в менее токсичные соединения, прерывая процесс перекисного окисления липидов, препятствуя разрушению клеточных структур.

Показания: токсические повреждения печени и их профилактика, хроническией гепатит, цирроз печени, дистрофия, коррекция нарушений липидного обмена

ЛС ПРИ НАРУШЕНИЯХ ЭКСКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ

Врожденное отсутствие ферментов поджелудочной железы – первичная ферментопатия: лечится ограничением потребления субстратов отсутствующих ферментов (цельного молока при дефиците лактазы, грибов при дефиците трегалазы и т.п.)

При вторичной ферментопатии применяют средства заместительной терапии:

• Ферментные препараты, содержащие желчь и экстракты слизистой оболочки желудка: панзинорм, дигестал, фестал, энзистал

• Ферментные препараты, не содержащие желчь: панкреатин, ораза, нигедаза, солизим.

Панзинорм – двухслойный препарат, стимулирующий пищеварение в желудке и кишечнике.

- Наружный слой (растворимый в желудке): экстракта слизистой оболочки желудка, экстракт желчи, панкреатина, аминокислот.

-Внутренний слой (растворяется в кишечнике): экстракт желчи и панкреатин – комплекс ферментов поджелудочной железы (липаза, амилаза, трипсин, химотрипсин).

Показания:

- недостаточная секреторная функция желудка и кишечника (гастриты, энтероколиты)

- функциональная недостаточность поджелудочной железы (хронические панкреатиты)

- гепатиты, холециститы

- расстройства пищеварения, связанные с нарушениями диеты

- состояния после операции на органах пищеварения.

Фестал – комбинированный препарат: липаза, амилаза, протеаза, гемицеллюлаза, компоненты желчи.

- обеспечивает расщепление жиров, белков, углеводов.

- Гемицеллюлаза рсщепляетс целлюлозу

- желчь оказывает желчегонное действие.

Показания такие же, как у панзинорма.

Противопоказания: тяжелые поражения печени с высоким содержанием билирубина, кишечная непроходимость.

Панкреатин – препарат поджелудочной железы крупного рогатого скота.

Доза панкреатина зависит от степени панкреатической недостаточности (при большей степени нужна большая доза препарата) и определяется содержанием в препарате липазы.

Показания:

- хронический панкреатит с недостаточной функцией поджелудочной железы,

- расстройства пищеварения, связанные с заболеваниями печени и поджелудочной железы

- анацидный и гипацидный гастрит.

Ораза – кислотоустойчивый комплекс амилолитических и протеолитических ферментов, получаемых из культуры гриба Aspergillus oryzae.

- не разрушается в желудке

- растворяется в кишечнике (при щелочной реакции)

- нормализует кишечное пищеварение

- оказывает спазмолитическое действие на мускулатуру кишечника.

Показания:

- расстройства пищеварения, протекающие с угнетением пищеварительных желез;

- при анацидных и гипоацидных гастритах

- хронический спастический колит с наклонностью к запорам.

При повышенной экскреторной функции поджелудочной железы применяют ингибиторы протеолиза.

Активация ферментов поджелудочной железы происходит при нарушениях проходимости протоков поджелудочной железы:

- острый панкреатит

- обострение хронического панкреатита

- травма или рак поджелудочной железы

- отек стенки двенадцатиперстной кишки после приема алкоголя.

В этих условиях активируется фермент цитокиназа, активирующая протеолитические ферменты в самой железе, что приводит к «самоперевариванию» поджелудочной железы и окружающих тканей. Ингибиторы протеаз инактивируют циркулирующий в крови трипсин, устраняют токсемию, блокируют свободные кинины и предупреждают прогрессирование деструкции поджелудочной железы.

Применяют в достаточно больших дозах и только после определения индивидуальной переносимости препарата больным. Вводят внутривенно в 5% растворе глюкозы или капельно в 0,9% растворе натрия хлорида.

• Пантрипин – полипептид из поджелудочной железы крупного рогатого скота

- обладает специфической способностью ингибировать активность трипсина, химотрипсина, калликреина, плазмина и других протеаз.

• Апротинин (гордокс, контрикал) по действию сходен с пантрипином.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость, повышенная свертываемость крови.