Практическое занятие 30

Тема: Вирус клещевого энцефалита. Характеристика. Патогенез и клиника клещевого энцефалита. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика. Рабдовирусы. Вирус бешенства. Характеристика. Патогенез и клиника бешенства. Лабораторная диагностика. Специфическая профилактика.

1. Вирус клещевого энцефалита

Клещевой энцефалит – острая природно-очаговая вирусная инфекция с трансмиссивным механизмом передачи и преимущественным поражением центральной нервной системы. Название заболеванию (“весенне-летний энцефалит”) дано А.Г. Пановым, который впервые в 1935 г. описал основные симптомы этой болезни.

Таксономия. Возбудитель клещевого энцефалита относится к семейству Flaviviridae роду Flavivirus. Вирус клещевого энцефалита выделили в 1937 г. на Дальнем Востоке Л.А. Зильбер, Е.Н. Левкович, М.П. Чумаков и др. из мозга умерших людей, крови и ликвора больных, а также иксодовых клещей и диких позвоночных животных.

Морфология. Вирус клещевого энцефалита представлен сферическими сложно устроенными вирионами диаметром 37-50 нм. Геном образует однонитевая молекула плюс-РНК, заключённая в капсид с кубическим типом симметрии. Нуклеокапсид имеет форму двадцатигранника. Снаружи нуклеокапсид покрыт суперкапсидом, который состоит из липидной мембраны и встроенных в нее гликопротеиновых шипов длиной около 10 нм. В состав вирусной частицы входят 3 структурных белка: Е1-Е3.

Репродукция вируса. После адсорбции вирус попадает в цитоплазму клетки. Депротеинизация вирусной РНК осуществляется с помощью клеточных протеаз. Синтез вирусных компонентов и сборка дочерних вирусных частиц происходит в цитоплазме. Суперкапсид вируса формируется на клеточных оболочках. После созревания дочерние вирионы отпочковываются от клеточной мембраны. При этом в клетках теплокровных животных цикл репродукции вируса литический (сопровождается гибелью зараженной клетки), а в клетках членистоногих наблюдается персистентная инфекция без гибели клеток хозяина.

Устойчивость. Вирус быстро инактивируется спиртом, эфиром, дезрастворами, чувствителен к нагреванию, высушиванию. В организме переносчиков он сохраняет свою жизнеспособность от минус 150°С до плюс 30°С, что способствует его широкому распространению. Он проявляет высокую резистентность к действию кислых значений рН, что важно при алиментарном пути заражения.

Эпидемиология. Основной резервуар и переносчик вируса клещевого энцефалита в природе – иксодовые клещи Ixodes persulcates (таежный клещ) и Ixodes ricinus (лесной или собачий клещ). У клещей при этом происходит трансовариальная и трансфазовая передача вируса. Однако на каждом этапе метаморфоза клещей наблюдается гибель большого числа членистоногих. Поэтому поддержание популяции осуществляется за счет прокормителей клещей - грызунов, птиц, диких и домашних животных, которые являются дополнительным резервуаром. Для клещевого энцефалита характерна весенне-летняя сезонность. Сезонность инфекции определяется периодом активности перезимовавших в лесной подстилке самок. Этот период длится с появления первой травы до наступления жары.

Человек в большинстве случаев заражается при укусе инфицированными клещами. Проникновение вируса в организм возможно также контактным путем через мелкие повреждения кожи и алиментарно при употреблении сырого молока коз и овец (молочная лихорадка или двухволновый менингоэнцефалит). Употребление коровьего молока обычно не ведет к заражению, так как у коров к периоду лактации появляются вируснейтрализующие антитела.

Патогенез. Вирус содержится в слюне инфицированного клеща. При кровососании в организм человека постепенно попадает значительное количество вируса. Первичное размножение вируса происходит в месте входных ворот инфекции под кожей, откуда он попадает в лимфу и кровь. Возникает первичная вирусемия. Вирус проникает в эндотелий кровеносных сосудов, внутренних органов и в фагоцитирующие клетки, где активно размножается. В результате активного размножения вируса в эндотелии кровеносных сосудов возникает вторичная вирусемия. При этом вирус проникает в центральную нервную систему и поражает различные ее отделы. Особенно страдают крупные двигательные нейроны серого вещества спинного мозга и ядра двигательных черепно-мозговых нервов в стволе головного мозга.

Если зараженные клещи присасываются к дойным козам, то вирус может попасть в молоко. При пищевом пути заражения входными воротами является слизистая оболочка глотки и тонкой кишки. Вирус размножается в стенке кишечника, попадает с лимфой в кровь и затем в центральную нервную систему. Вирусемия при этом наступает позже, интенсивность ее менее выражена.

Клиника. У большинства пострадавших людей отмечается субклиническое течение инфекции. Инкубационный период при этом составляет 7-14 дней. Инфекция начинается остро, с озноба и повышения температуры до 38-39°С. Появляется резкая головная боль, чувство разбитости, ломота в конечностях и во всем теле, тошнота и рвота, нарушение сна (сонливость или бессонница). Иногда отмечаются боли в желудке. Лихорадочный период продолжается от 3 до 14 дней. Через 8-20 дней после снижения температуры развивается симптоматика со стороны ЦНС: менингит (50-60% случаев), менингоэнцефалит (30%) и менингоэнцефаломиелит (5%). При поражении центральной нервной системы иногда развиваются симметричные вялые парезы и параличи верхних конечностей и шейно-плечевой мускулатуры, заканчивающиеся атрофией пораженных мышц.

Иногда наблюдается двухволновое течение инфекции: вначале 3-7 дней лихорадки, затем 7-14 дней безлихорадочного периода и повторное повышение температуры. Такое течение характерно для заболевания, возникшего при употреблении в пищу молока зараженных коз.

В большинстве случаев взаимодействие вируса с макроорганизмом протекает бессимптомно, на субклиническом уровне в виде острого (до 6 месяцев) или хронического (свыше 6 месяцев) вирусоносительства. Острые формы разделяют на лихорадочные, менингеальные, менингоэнцефалитические, полиомиелитподобные и полирадикулоневритические. Благоприятно протекают лихорадочная и менингеальная формы; прогноз других поражений хуже. Хронические поражения - вялые атрофические параличи; синдром бокового амиотрофического склероза и эпилепсия кожевниковского типа.

Диагностика. В начале болезни возможно выделение вируса из крови и спинномозговой жидкости больных и внутренних органов и мозга умерших путем интрацеребрального введения этих субстратов белым 6-дневным мышатам. Возможно культивирование возбудителя в культуре клеток. Идентификацию вируса в суспензиях мозга мышей и культуральной жидкости проводят в РТГА, РН и РСК, а в монослое культур клеток - в РИФ.

Экспресс-диагностика основана на обнаружении вирусного антигена в крови с помощью РНГА и ИФА, выявлении IgМ антител на первой неделе заболевания в цереброспинальной жидкости и обнаружении РНК-вируса в крови и цереброспинальной жидкости у людей, в клещах и внутренних органах животных с помощью ПЦР.

Обнаружение антител в парных сыворотках и цереброспинальной жидкости проводят с помощью РСК и РТГА, а также других серологических реакций.

Специфическое лечение и профилактика. Для лечения и экстренной профилактики клещевого энцефалита у непривитых лиц, подвергшихся нападению клещей в эндемичных по клещевому энцефалиту районах, а также у привитых лиц, получивших множественные укусы, применяют специфический гомологичный донорский иммуноглобулин против клещевого энцефалита, полученный из плазмы доноров, проживающих в природных очагах клещевого энцефалита и содержащий в высоком титре антитела к вирусу клещевого энцефалита. При отсутствии этого препарата назначают специфический гетерологичный лошадиный иммуноглобулин.

Профилактика включает две группы мероприятий: специфическая профилактика с помощью вакцин и иммуноглобулина, и комплекс мер по ограничению численности переносчика и предотвращения его присасывания. Для вакцинации лиц, проживающих на эндемичных по клещевому энцефалиту территориях, а также выезжающих на эти территории в весенне-летний период, используются убитые вакцины. Предусмотрено трехкратное введение вакцины: первое, через 4 недели - второе, через 11 месяцев - третье введение вакцины. Ревакцинацию проводят спустя 3 года.

После присасывания клеща рекомендовано введение специфического иммуноглобулина.

Для исключения пищевого пути заражения в природных очагах клещевого энцефалита необходимо употреблять только кипяченое молоко.

Важное значение в профилактике клещевого энцефалита отводится неспецифическим мероприятиям: соблюдение правил рационального использования лесов и пастбищ, контролируемый выпас скота, устранение вторичных очагов обитания переносчика, соблюдение защитных мер, предотвращающих нападение клещей на человека.