Immunolek-1 (1)

Взято с http://doctoraspirin.narod.ru

Лекция 5 Регуляция Т-клеточного звена иммунитета

Первым этапом активации цитотоксических CD8+ лимфоцитов является специфическое взаимодействие их ТКР с АПК (ДК), несущей чужеродный антиген. После этого ЦТЛ оказываются готовыми (примированными) для следующего этапа активации.

Второй этап активации ЦТЛ проходит с участием Тх 1, которые сами активируются после взаимодействия с антигеном, презентированном на макрофаге. Активированные Тх 1 продуцируют ИЛ-2, который вызывает активацию примированных ЦТЛ. После этого активированный ЦТЛ трансформируется в бласт и начинается деление бластных клеток. Тем самым происходит увеличение клона ЦТЛ, специфичных к соответствующему антигену. Из бластных клеток образуются ЦТЛ, способные атаковать клетки, несущие чужеродные антигены.

Уничтожение клеток-мишеней происходит в результате непосредственного контакта с ними ЦТЛ. После прикрепления к клетке-мишени, ЦТЛ секретирует в межмембранное пространство белковые молекулы – цитотоксины. Часть этих молекул называются перфорины – они встраиваются в мембрану клетки-мишени, образуя в ней поры. Через образовавшиеся поры в клетку поступает вода и происходит лизис клетки. Сами ЦТЛ после атаки не повреждаются и остаются способными атаковать другие клетки, несущие чужеродный антиген.

В результате первичного иммунного ответа часть ЦТЛ трансформируется в клетки памяти, которые расселяются по периферическим лимфоидным органам и в случае повторной встречи с антигеном активируются сразу же после взаимодействия с клеткой, несущей данный антиген.

ЦТЛ играют основную роль в развитии противоракового, трансплантационного, антивирусного иммунитета, а также при некоторых бактериальных инфекциях (туберкулез, лепра) и микозах (заболеваниях, вызванных грибами).

Роль натуральных киллеров в иммунном ответе

Натуральные киллеры или НК-клетки являются особой популяцией лимфоцитов, которая не имеет дифференцировочных рецепторов Т и В лимфоцитов. Антигенраспознающий рецептор у НК имеет некоторое сходство с ТКР ЦТЛ, однако имеет следующие особенности:

1.НК-рецептор способен отличать «свои» МНС 1 от «чужих», но не распознает презентируемый на МНС 1 антиген. При этом НК способны атаковать клетки, несущие чужеродные молекулы МНС 1 – собственные мутантные клетки, либо клетки чужеродного трансплантата..

2.НК–рецептор способен распознавать и уничтожать клетки, в которых снижена экспрессия МНС 1, т.е. на мембране которых находится меньшее количество молекул МНС 1. Поскольку снижение

экспрессии МНС 1 наблюдается в клетках, ифицированных вирусами или подвергшихся злокачественной трансформации, НК атакуют и уничтожают именно эти клетки.

Для активации НК не нуждаются в предварительном примировании. Они активируются непосредственно

Клонально-селекционная теория иммунитета Ф.Бернета

Взято с http://doctoraspirin.narod.ru

Суть клонально-селекционной теории Ф.Бернета заключается в том, что в процессе созревания лимфоцитов происходит строгая выбраковка клеток по следующим признакам:

1.Неспособность к распознаванию рецепторов МНС 1 и МНС 2 клеток собственного организма;

2.Способность к распознаванию собственных антигенов, презентируемых на МНС 1 и МНС 2.

Клетки, имеющие вышеперечисленные признаки, подлежат уничтожению. Остальные лимфоциты продолжают дифференцировку и становятся родоночальниками клонов – групп лимфоцитов, имеющих антигенраспознающий рецептор одинаковой специфичности.

Селекция Т-лимфоцитов

Незрелые T-лимфоциты мигрируют из костного мозга в кору тимуса и начинают интенсивно делиться. В коре тимуса в процессе контакта с эпителиальными клетками тимуса, которые экспрессируют и MHC I и MHC II молекулы осуществляется позитивная селекция. Лимфоциты, способные взаимодействовать с молекулами МНС, получают позитивный стимул - сигнал к размножению, а клетки неспособные взаимодействовать с МНС получают негативный сигнал к самоликвидации (апоптозу).

Далее прошедшие позитивную селекцию лимфоциты мигрируют в мозговое вещество тимуса и на границе коры и мозгового вещества происходит негативная селекция Т-лимфоцитов. Негативная селекция осуществляется в процессе их взаимодействия с дендритными клетками и макрофагами, которые презентируют собственные антигены организма.

Аутоагрессивные Т-лимфоциты получают сигнал к самоликвидации (негативная селекция), аутотолерантные – продолжают размножаться и покидают мозговое вещество тимуса, расселяются по периферическим органам иммунной системы. Было показано, что в процессе селекции не проходит отбор и погибает около 95% Т-лимфоцитов.

Лимфоциты, располагающиеся в корковом слое тимуса вначале имеют на мембране как CD4, так и CD8 – рецепторы. Далее клетки, распознающие MHC I теряют CD4 и становятся CD8+ , т.е. превращаются в ЦТЛ, а клетки, распознающие MHC II – наоборот, теряют CD8 и превращаются в CD4+, т.е. в Т-хелперы.

Т-лимфоциты, прошедшие дифференцировку и отбор в тимусе называются «наивные» Т-лимфоциты. После встречи с соответствующим антигеном они превращаются в примированные или эффекторные Т- лимфоцитами, готовые воспринимать цитокиновые сигналы к активации.

Селекция В-лимфоцитов

В костном мозге незрелые B-лимфоциты, проходят негативную селекцию. Лимфоциты, способные связывать собственные антигены своим поверхностным антигенраспознающим рецептором IgM, получают сигнал к самоликвидации (апоптозу) и погибают. Прошедшие негативный отбор В-лимфоциты делятся, причем, каждый из них образует группу потомков, клон, обладающих одинаковой специфичностью. Зрелые В- лимфоциты выходят из костного мозга в кровоток и заселяют лимфоидные органы.

Лекция 6. Нарушения иммунитета

Кнарушениям иммунитета относятся:

1.Реакции гиперчувствительности;

2.Аутоиммунные реакции;

3.Иммунодефицитные состояния.

Реакции гиперчувствительности. Классификация Джелла и Кумбса – 4 типа реакций гиперчувствительности. РГЧ 1-го типа.

Астма, сенная лихорадка, экзема, крапивница, пищевая аллергия.

Аллергены: лекарственные вещества, гетерологичная сыворотка, пыльца растений, фекалии микроклещей пыли, пищевые продукты (яйца, молоко, крабы, рыба и др).

Факторы, способствующие проникновению аллергенов в слизистую оболочку являются частицы дизельных выхлопов (ЧДВ), содержащиеся в городской атмосфере.

Наследственная предрасположенность к аллергическим реакциям 1-го типа связана с аллелями HLA-B8 и

DR3.

Взято с http://doctoraspirin.narod.ru

Диагностика: постановка кожных проб.

Лечение: гипосенсибилизация – подкожное введение возрастающих доз аллергена, в результате происходит переключение на преимущественный синтез IgG.

Профилактика: исключение контакта с аллергеном; при необходимости введения гетерологичной лечебной сыворотки – дробное введение по Безредке. Назначение антигистаминных препаратов.

РГЧ 2-го типа – цитотоксические реакции с участием IgG и комплемента. Наблюдаются в случае, если антитела реагируют с антигеном, находящимся на клеточной мембране. При этом к образовавшемуся комплексу присоединяется комплемент, последние фракции которого (С5-С9) называются перфоринами. Белковые молекулы этих фракций встраиваются в клеточную мембрану, образуя крупную пору, через которую в клетку поступает вода. В результате происходит лизис клетки. Этот тип гиперчувствительности может развиться при длительном применении лекарственных преператов, способных адсорбироваться на эритроцитах; пример-антиаритмический препарат квинидин. Примером РГЧ 2-го типа является гемолитическая болезнь новорожденных при резус-конфликте (ретикулоцитоз). Другой примертромбоцитопеническая пурпура.

РГЧ 3-го типа связаны с образованием большого количества иммунных комплексов при поступлении в организм большого количества чужеродного белка без предварительной сенсибилизации, например при введении лечебных или профилактических гетерологичных антисывороток. В результате временного дефицита комплемента происходит отложение малых иммунных комплексов в стенках сосудов, суставах, почечных клубочках. После восполнения дефицита комплемента он фиксируется на малых иммунных комплексах (МИК), находящихся в тканях. К образовавшимся большим иммунным комплексам (БИК) мигрируют макрофаги, которые поглощают БИК и выделяют цитокины, вызывающие воспалительную реакцию. Результатом РГЧ 3-го типа является развитие сывороточной болезнм, проявлениями которой являются васкулит, артрит и гломерулонефрит.

РГЧ 3-го типа может проявляться в форме так называемого феномена Артюса. В отличие от сывороточной болезни, феномен Артюса – это бурная местная воспалительная реакция, которая сопровождается некрозом тканей в месте введения антигена. Обязательным условием для развития реакции Артюса является предварительная сенсибилизация организма данным антигеном (чужеродным белком) и наличие в сыворотке крови высокой концентрации антител к этому антигену.

РГЧ 4-го типа происходят с участием цитотоксических лимфоцитов. Существуют 3 вида РГЧ 3-го типа: контактная, туберкулиновая и гранулематозная.

1)Контактная гиперчувствительность характеризуется экзематозной реакцией в месте воздействия антигена. Сенсибилизация организма происходит, как правило соединениями никеля, хрома, веществами, входящими в состав моющих средств, т.е гаптенами. Основными АПК при контактной гиперчувствительности являются дендритные клетки кожи – клетки Лангерганса. Реакция контактной гиперчувствительности протекает в 2 стадии: сенсибилизации и проявления. Период сенсибилизации длится около 2-х недель. Гаптен, проникнув в кожу, соединяется с белком. Этот комплекс поглощают дендритные клетки, которые впоследствии презентируют гаптен-белковый комплекс Т-лимфоцитам. В сенсибилизированном организме после повторного контакта с антигеном в течение 48-72 часов происходит миграция Т-лимфоцитов к месту контакта с антигеном и развивается местная воспалительная реакция.

2)Гиперчувствительность туберкулинового типа. Туберкулин – это фильтрат убитой культуры туберкулезной палочки, содержащий бактериальные антигены. Впервые был получен Р.Кохом.

Реакция гиперчувствительности на туберкулин возникает только у лиц, в организме которых присутствуют живые возбудители туберкулеза. После внутрикожного введения туберкулина к месту введения мигрируют моноциты и сенсибилизированные Т- лимфоциты, которые выделяют цитокины (ФНО-альфа и бета). Цитокины повышают проницаемость сосудистой стенки и в месте введения туберкулина образуется воспалительный инфильтрат, который достигает максимальных размеров через 48 часов.

3)Гранулематозная гиперчувствительность. Гранулематозные реакции развиваются в тех случаях, когда инфекционный агент остается жизнеспособным в макрофагах, например, при туберкулезе и проказе. Активированный макрофаг, внутри которого находятся живые возбудители, трансформируется в эпителиоидную клетку, которая активно продуцирует цитокины - ФНО. Эпителиоидные клетки сливаются друг с другом, образуя гигантские клетки Лангганса. В центре гранулемы располагаются эпителиоидные клетки, клетки Лангганса и макрофаги. Центр гранулемы окружают Т-лимфоциты. Кнаружи от Т- лимфоцитов находится зона пролиферирующих фибробластов, которые отграничивают зону воспаления от здоровых тканей.

Взято с http://doctoraspirin.narod.ru

Аутоиммунные реакции.

Аутоиммунные заболевания

Могут возникать:

1.При поступлении в кровоток антигенов физиологически изолированных (забарьерных) органов и тканей, к

которым отсутствует иммунологическая толерантность: антигены ЦНС, хрусталика, яичка (симпатическая офтальмия, аутоиммунный орхит).

2.При попадании в организм перекрестно-реагирующих антигенов, обладающих способностью нарушать состояние толерантности: антигены стрептококков имеют сходство с антигенами эндокарда, миокарда и почечных клубочков (ревматическийэндокардит, миокардит, гломерулонефрит); вирус кори – с белком миелина нервной ткани (рассеянный склероз).

3.При нарушениях механизмов иммунологической толерантности – появление аутоантител к рецепторам:

-инсулинозависимый диабет (2 типа) – аутоантитела блокируют рецепторы для инсулина.

-зокачественная миастения – аутоантитела блокируют ацетилхолиновые рецепторы.

-аутоиммунный гипертиреоидизм (болезнь Грейвса)– антитела блокируют рецептор для тиреотропного

гормона.

Синдром Гудпасчера –нефрит в сочетании с кровоизлияниями в легких – аутоантитела против базальной

мембраны клубочковых капилляров

4.Лекарственно-индуцируемые аутоиммунные заболевания: гемолитическая анемия, гранулоцитопения,

тормбоцитопения – появление антител к лекарственному препарату (гаптену), молекулы которого фиксируются

на клетках.

Иммунодефицитные состояния

Лекция 1. Предмет, задачи, методы иммунологии. История иммунологии. Строение иммунной системы. Лекция 2. Структура и функции антигенов. Бактериальные и вирусные антигены.

Лекция 3. Структура и функции антител. Основные классы иммуноглобулинов. Генетическая основа разнообразия специфичности активных центров антител

Лекция 4. Антигенраспознающие рецепторы Т- и В-лимфоцитов. Натуральные киллеры.

Лекция 5. Антигены главного комплекса гистосовместимости. Регуляция Т-клеточного звена иммунитета. Лекция 6. Патология иммунитета. (Нарушения иммунитета). Реакции гиперчувствительности. Иммунодефицитные состояния. Аутоиммунные реакции.