Antibiotiki

41

5. Препараты для лечения лямблиоза, лейшманиоза, трипаносомоза.

Осложнения и побочные действия антимикробной терапии

Антимикробные препараты оказывают не только бактериоцидное или бактериостатическое действие на возбудителей заболеваний, но и влияют на макроорганизм. Осложнениями и побочными действиями антимикробной терапии являются:

1.Осложнения со стороны макроорганизма: - токсическое действие препаратов; - дисбиоз (дисбактериоз);

- отрицательное воздействие на иммунную систему; - эндотоксический шок (терапевтический); - аллергические реакции.

2.Побочные действия на микроорганизмы:

-формирование атипичных и персистирующих форм микробов;

-формирование антибиотикозависимости и антибиотикоустойчивости.

Токсическое действие препаратов на макроорганизм. Это осложнение

зависит от свойств антибиотика, используемой дозы, способа и продолжительности введения. Чаще всего токсические реакции проявляются при длительном применении антибиотиков, особенно у детей, беременных женщин, пациентов с нарушенными функциями печени и почек. Среди токсических реакций отмечаются поражения паренхимы печени (тетрациклины), поражения почек (амфотерицин В, линкомицин, аминогликозиды), поражения органов кроветворения (левомицетин). Токсическое действие антибиотиков проявляется в виде нейротоксических, ототоксических, нефротоксических, общетоксических, тератогенных реакций.

Дисбактериозы (дисбиозы) возникают в результате воздействия антибиотиков (особенно широкого спектра действия) на нормальную микрофлору организма. Чаще поражается микрофлора желудочно-кишечного тракта. В результате этого нарушаются функции органов и систем, возникает авитаминоз и развивается вторичная инфекция.

Иммунодепрессивные эффекты возникают в результате воздействия антибиотиков на органы и клетки иммунной системы.

Эндотоксический шок развивается при лечении инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями. При введении антибиотиков наступает гибель возбудителя и высвобождается большое количество эндотоксина. Клинически эндотоксический шок проявляется кратковременным ухудшением состояния больного (падение давления, слабость).

Аллергические реакции на антибиотики клинически проявляются анафилаксией, сывороточноподобным синдромом, лекарственной лихорадкой, эритемами.

Анафилаксия – острая реакция, развивающаяся в течение 5-30 минут после применения антибиотика. Для нее характерны диффузная эритема, кожный зуд, бронхоспазм, отек гортани, гипотензия, аритмия и другие симптомы. Наиболее частой причиной развития анафилаксии является пенициллин.

42

Сывороточноподобный синдром вызывают β-лактамы, сульфаниламиды и стрептомицин. Этот синдром обычно развивается на 7-21 сутки от начала применения антибиотика. Если пациент получал антибиотик ранее, первые проявления могут возникнуть через несколько часов. Клинические проявления - лихорадка, крапивница, артралгия, лимфоаденопатия. Сывороточноподобный синдром часто разрешается самостоятельно после отмены антибиотика.

Лекарственная лихорадка - лихорадка, возникновение которой совпадает по времени с применением препарата и которая проходит после его отмены, если нет других причин, объясняющих ее возникновение. Лекарственная лихорадка может быть единственным проявлением аллергии, ее чаще всего вызывают β-лактамы, сульфаниламиды, стрептомицин, ванкомицин, хлорамфеникол. Как правило, лекарственная лихорадка развивается на 6-8 сутки от начала терапии и почти всегда разрешается спустя 48-72 часа после отмены антибиотика. При повторном применении препарата она возникает быстрее - в течение нескольких часов. Нередко лекарственная лихорадка сопровождается эозинофилией, лейкоцитозом, ускорением СОЭ, тромбоцитопенией, зудящими высыпаниями.

Многоформная экссудативная эритема характеризуется развитием полиморфных эритематозных высыпаний, нередко спустя 10-14 дней после начала применения антибиотика. Сыпь, обычно симметричная, локализуется на дистальных участках конечностей, реже имеет распространенный характер, представлена множественными округлыми папулами (реже пузырьками), которые образуют кольцевидные высыпания.

Для синдрома Стивенса-Джонсона характерно поражение слизистых оболочек, конъюнктивы, развитие полостных элементов (пузырьков, реже пузырей). Лихорадка и гриппоподобные симптомы часто на 1-3 суток предшествуют поражению кожи и слизистых.

Токсический эпидермальный некролиз - острое заболевание,

характеризующееся лихорадкой, образованием пузырей с отторжением эпидермиса более чем на 30% поверхности тела и поражением внутренних органов.

Наибольшую распространенность имеют крапивница и отѐк Квинке, которые чаще всего вызываются β-лактамами и сульфаниламидами. Проявления развиваются в течение нескольких часов после применения препарата и довольно быстро исчезают после его отмены.

Контактный аллергический дерматит - типичное проявление аллергических реакций замедленного типа при нанесении антибиотиков на кожу. Характерно развитие эритемы, везикулезных высыпаний, зуда или жжения, а в случае хронического течения - инфильтрации и лихенизации кожи в местах контакта с антибиотиком. Сенсибилизация обычно развивается в течение 5-7 дней, но если препараты применялись у больного ранее, то контактный аллергический дерматит может развиться через 24 часа. Наиболее частой причиной развития является неомицин, входящий в состав многих мазей. Терапия заключается в отмене антибиотика и назначении мазей с глюкокортикоидами.

Диагностика аллергических реакций заключается в сборе тщательного аллергологического анамнеза, проведении кожных аллергопроб и провокационных проб. Кожные аллергопробы проводятся с помощью скарификационного, подкожного или аппликационного теста. Для их постановки используют аллергены,

43

созданные на основе метаболитов антибиотиков. Например, для определения аллергии к пенициллину применяют пенициллоил, пенициллоат, пеницилламин. Для других групп антибиотиков аллергены для постановки кожных проб разрабатываются.

Провокационные пробы проводятся в тех случаях, когда невозможна замена антибиотика. Для их постановки используют дозу антибиотика, равную 1% разовой терапевтической дозы. При отсутствии проявлений аллергии назначают антибиотик, каждый раз увеличивая дозу в 10 раз, пока она не достигнет терапевтической дозы. Если у пациента в течение последнего года наблюдались тяжѐлые анафилактические реакции, процедуру постановки провокационных проб начинают с 0,1% разовой терапевтической дозы.

Лекарственные взаимодействия

Под лекарственным взаимодействием понимают усиление (синергизм) или ослабление (антагонизм) терапевтического эффекта при одновременном или последовательном введении двух или нескольких лекарственных препаратов. Синергидное действие используется при выборе комбинаций антибактериальных препаратов для усиления терапевтического эффекта. Например, аминогликозиды совместно с бета-лактамными антибиотиками и гликопептидами оказывают более выраженный терапевтический эффект, чем при раздельном использовании. Примеры лекарственных взаимодействий представлены в таблице 9.

Таблица 9 – Лекарственные взаимодействия

45

возбудителя в организме. Путь введения должен обеспечивать хорошую всасываемость препарата и распределение его в организме.

3.Клинический принцип. Этот принцип предусматривает безопасность препарата для конкретного пациента. Безопасность препарата в свою очередь зависит от тяжести течения болезни, иммунного статуса больного, пола, возраста, состояния печени и почек, сопутствующих заболеваний и других причин. В частности, при тяжелом течении болезни назначают одновременно 2-3 препарата с учетом их антагонизма.

4.Эпидемиологический принцип. Этот принцип предусматривает состояние резистентности штаммов, циркулирующих в конкретном регионе. При этом природная устойчивость к антимикробным средствам остается на простоянном уровне, а приобретенная устойчивость может изменяться (утрачиваться или расширяться).

5.Фармацевтический принцип. Этот принцип предусматривает срок годности препаратов и правила его хранения. При нарушении правил хранения может не только утрачиваться активность, но и появляться токсичность за счет деградации препарата.

Вопросы для контроля усвоения материала

1.Что такое химиотерапия?

2.Кто впервые выделил антибиотики?

3.Кто впервые выделил первый отечественный антибиотик?

4.На какие группы подразделяются антибиотики по происхождению?

5.Как подразделяются антибиотики по спектру действия?

6.Как подразделяются антибиотики по способу получения?

7.Как подразделяются химиотерапевтические препараты по типу действия?

8.Какие классы антибиотиков по химической структуре выделяют?

9.На какие группы подразделяются антибиотики по механизму действия на

бактерии?

10.Назовите механизмы действия антибиотиков.

11.Назовите основные мишени действия антибиотиков в бактериальной

клетке.

12.Как антибиотики ингибируют синтез клеточной стенки?

13.Приведите примеры антибиотиков – ингибиторов синтеза клеточной

стенки.

14.Как антибиотики ингибируют проницаемость клеточной мембраны?

15. Приведите примеры антибиотиков, нарушающих проницаемость клеточной мембраны.

16.Как антибиотики ингибируют синтез белка?

17.Приведите примеры антибиотиков – ингибиторов синтеза белка.

18.Каким образом антибиотики ингибируют синтез нуклеиновых кислот?

19. Приведите примеры антибиотиков – ингибиторов синтеза нуклеиновых кислот.

20. Назовите методы определения чувствительности бактерий к антибиотикам.

46

21. Назовите проявления побочного действия антибиотиков на организм человека.

22. Что такое химиотерапевтический индекс? 23. Что такое МПК (МИК) антибиотика?

24. Что такое бактерицидная активность?

25. Что такое бактериостатическая активность?

26. Что такое R-плазмиды?

27. Приведите примеры антибиотиков из группы аминогликозидов.

28. Назовите антибиотики из группы фторхинолонов.

29.Приведите примеры антибиотиков - макролидов.

30.Назовите антибиотики из группы пенициллинов.

31.Назовите антибиотики из группы цефалоспоринов.

32.Что такое защищенные антибиотики?

33.Приведите примеры защищенных антибактериальных препаратов.

Литература

1. Атлас по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии: Учебное пособие для студентов медицинских вузов / Под ред. А.А.Воробьева, А.С.Быкова – М.: Медицинское информационное агентство, 2003. – 236 с.

2. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология: Учебник. М.: ООО Медицинское информационное агентство, 2005. – 736 с.

3. Воробьев А.А. Медицинская и санитарная микробиология: учеб. пособие для студ. высш. мед. учеб. заведений / А.А. Воробьев, Ю.С. Кривошеин, В.П. Широбоков. – 2-е изд., стер. – М.: Издательский центр “Академия”, 2006. – 464 с.

4. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов / Под ред. А.А. Воробьева. – 2-е изд., испр. и доп. – М.: ООО “Медицинское информационное агентство”, 2006. – 704 с.

5. Поздеев О.К. Медицинская микробиология / Под ред. В.И.Покровского. – 3-е изд., стереотип. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. – 768 с.

6. Субботин В.М., Субботина С.Г., Сазонов Г.Ф., Жмуров Н.Г., Жеглов В.В. Фармакология и биотехнология антибиотиков: Учебное пособие. – Воронеж: Издательство “Истоки”, 1998. – 188 с.

47

Учебное издание

Литусов Николай Васильевич Сергеев Александр Григорьевич Ларионов Леонид Петрович Емельянова Людмила Александровна Козлов Алексей Павлович Григорьева Юлия Витальевна

Антибиотики и антибактериальные химиопрепараты