Средства для лечения ВИЧ-инфекции

ВИЧ - РНК-содержащий ретровирус.

Вирус поражает клетки иммунной системы, имеющие на своей поверхности рецепторы CD4: Т-хелперы, моноциты, макрофаги, клетки Лангерганса, дендритные клетки, клетки микроглии. Различают ВИЧ-1 (более вирулентен) и ВИЧ-2 (менее вирулентен)

Особенность ретровируса ВИЧ:

поражает иммунные клетки организма;

проникнув в клетку, высвобождает РНК – матрицу для синтеза ДНК - «обратная транскрипция»

под влиянием ф. вирусной деполимеразы (обратной транскриптазы)

на основе вирусной РНК синтезируется вирусная ДНК, которая

проникает в ядро, встраивается в геном хозяина, сохраняется на протяжении многих лет и является источником репродукции вирусной РНК и развития СПИДА.

Заболевание СПИД сопровождается значительным снижением клеточного иммунитета, развитием инфекций и опухолей.

Средства для лечения ВИЧ-инфекции

1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ):

Зидовудин, Ставудин, Ламивудин 2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ):

Невирапин, Делавердин 3. Ингибиторы ВИЧ-протеаз (ИП): Саквинавир, Ритонавир

4.Ингибиторы проникновения вируса:

-ингибиторы слияния (фузии) – Энфувиртид;

-CCR5-антагонист – Маравирок

5.Ингибиторы интегразы (ИИ): Ралтегравир

Существуют комбинированные препараты, включающие наиболее часто сочетаемые средства, в частности на основе НИОТ: комбивир (зидовудин+ламивудин), кивекса (ламивудин+абакавир), трувада (эмтрицитабин+тенофовир), тризивир (зидовудин + ламивудин + абакавир).

Зидовудин (азидотимидин)

Является производным нуклеозидов (аналог тимидина).

В клетке фосфорилируется и превращается в зидовудин_моно- , ди- и трифосфат;

Зидовудин-3-фосфат конкурирует с эндогенным дезокси- тимидин-3-фосфатом:

-Ингибирует вирусную ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу вириона)

-Встраивается вместо дезокси-тимидин-3-фосфата в вирусную ДНК, нарушая её рост;

Нарушается синтез иРНК, вирусных белков, задерживается развитие СПИДа.

Механизм действия ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1.

Зидовудин

Эффективен в отношении ВИЧ-1 и ВИЧ-2

Назначают внутрь (в/в); легко проникает в ткани, ликвор, выводится с мочой в активном виде. Используют для и

лечения ВИЧ инфекции и профилактики СПИДа

Курс 6-8 месяцев, обязательно сочетание с иммуностимуляторами и симптоматическими средствами.

Побочные эффекты зидовудина: анемии, лейкопении, нарушение функции печени, миалгии, боли в сердце.

Со стороны ЦНС – головные боли, извращение вкуса, тошнота, сонливость или бессонница, депрессии, ознобы

Невирапин, деловердин - синтетические ненуклеозидные

блокаторы обратной транскриптазы (связываются с активным центром вир. ДНК-полимеразы, её ингибируя)

Менее токсичны, быстро развивается устойчивость ВИЧ-1.

Средства для лечения ВИЧ-инфекции Саквинавир (Инвираза)

– избирательный блокатор протеаз ВИЧ – ферментов, расщепляющих полипротеин вируса с образованием вирусных белков-ферментов и структурных белков. Нарушает синтез

«поздних» вирусных белков.

Врезультате: нарушается созревание вируса, «неполноценные» вирусы не способны проникать в здоровые клетки - задерживается развитие СПИДа

Назначают внутрь.

Побочные эффекты – диспептические расстройства, поражение печени, выраженные кожные аллергии

Быстрое развитие устойчивости (можно сочетать с ингибиторами обратной транскриптазы)

Аналоги - Индинавир, Ритонавир, Нельфинавир

Интерфероны

Это мультигенное семейство индуцибельных цитокинов (гликопептидов), обладающих разнообразными функциями, включающими противовирусную, антипролиферативную, противоопухолевую и иммуномодулирующую.

Интерфероны делят на 2 основных типа:

Тип 1 (вирусные интерфероны):

-Интерферон альфа (INF-α) - лейкоцитарный, синтезируется активированными моноцитами и В-лимфоцитами

-Интерферон бета (INF- β) - фибробластный, синтезируется фибробластами и эпителиальными клетками, макрофагами, лимфоцитами (γ)

Тип 1 (иммунные интерфероны):

- Интерферон гамма (INF-γ) - синтезируется активированными Т- лимфоцитами и NK-клетками

Биологическая активность интерферонов проявляется

п/вирусными (α, β), иммуностимулирующими и п/опухолевыми свойствами(γ, β, α)

Интерфероны

Механизм противовирусного действия:

а/ связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, заражённых вирусом, препятствуют адсорбции вируса

на мембране и проникновению его в клетку;

б/ активируют протеинкиназы, ↓ синтеза белков вируса, активируют аденилатсинтетазу - ↑ образование эндонуклеаз → стимулируют разрушение иРНК вирусов

в/ Снижают репликацию вирусов

Имеют широкий спектр противовирусного действия