F- хинолоны: блокируют
ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV -
ферменты, способствующие разрыву связей в молекуле ДНК, раскручиванию нитей ДНК для считывания информации, суперспирализации ДНК и укладке её в хромосому. Блокада этих ферментов сопровождается:
а/ нарушением считывания генетического кода; б/ нарушением суперспирализации и сшивки разрывов ДНК,
ингибированием синтеза ДНК, нарушением синтеза РНК и структурных белков;
в/глубокими морфологическими изменениями в цитоплазме, мембранах, клеточной стенке и гибелью клетки
Тип действия – бактерицидный
СПЕКТР АКТИВНОСТИ ФТОРХИНОЛОНОВ
Аэробные грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacteriaceae, включая Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri; Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii; Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Providencia stuartii; Salmonella enteritidis, Salmonella typhi; Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri и Shigella sonnei; Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus; Yersinia enterocolitica;
устойчивые к пенициллину Neisseria gonorrhoeae, продуцирующие бета-лактамазу Haemophilus influenzaeВ , Moraxella (Branhamella) catarrhalis.
Некоторые полирезистентные грамотрицательные бактерии;
Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis,
Staphylococcus aureus (включая некоторые метициллинустойчивые штаммы).
СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ F-ХИНОЛОНОВ 1 ПОКОЛЕНИЯ
•Неэффективны при лечении сифилиса, почти не действуют на анаэробы Bacteroides fragilis, Clostridium difficile.
•Ципрофлоксацин – самый активный фтор-хинолоновый препарат в отношении Pseudomonas aeruginosaВ (в последнее время – развитие устойчивости), не всегда эффективен в отношении
Burkholderia (Pseudomonas) cepacia и Strenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia; активен в отношении Bacillus anthracis, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae; умеренно эффективен в отношении Streptococci, включая Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis; Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium слабочувствительны.
•В последнее время происходит широкое распространение устойчивости (в том числе перекрестной) к фторхинолонам среди
Enterobacteriaceae, включая E. coli; K. pneumoniae, Salmonella;
N. gonorrhoeae (слабая устойчивость); H. influenzae, S. epidermidis. hominis, Mycoplasma
Спектр фторхинолонов
2 и 3 поколения:
Гр (-) аналогично 1поколению, не уступают по активности кроме инфекций, вызванных синегнойнай палочкой
Гр (+) флора: стафило- стрепто- пневмококки
ципрофлоксацин< левофлоксацин< моксифлоксацин
Прочие: хламидии, микоплазмы
ципрофлоксацин < левофлоксацин < моксифлоксацин
Анаэробы : клостридия, бактероиды- только моксифлоксацин
Устойчивы к фторхинолонам грибы, вирусы, трепонемы, большинство простейших
С 2012 года
моксифлоксацин
(авелокс) включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших
ЛП
Применение:
1 Инфекции дыхательных путей ("уличные" - пневмококк, микоплазма, легионелла, "госпитальные" - синегнойная палочка, энтеробактер, протей)
2 Инфекции мочевыводящей системы (кишечная палочка, протей, энтерококк)
3 Инфекции урогенетального тракта (хламидия, гонококк, уреаплазма (+ Тетрациклин)).
4 Хирургические инфекции (аппендицит, перитонит, холецистит, панкреатит (внутривенно)).
5 Остеомиелит и гнойный артрит - Ципрофлоксацин и Пефлоксацин
6 Бактериальные кишечные инфекции (шигелла, сальмонелла тифа)
7 Инфекции глаз, кожи и мягких тканей, в т.ч.
вызванные хламидиями и микоплазмами
Фармакокинетика фторхинолонов
Из ЖКТ всасываются, биодоступность от 40%(норфлоксацин)
– до 90% (пефлоксацин), проникают в все ткани, в ЦНС – лучше пефлоксацин . Выводятся с мочой в активном виде
(100% -норфлоксацин). Исключение - пефлоксацин (с желчью ч/
з ЖКТ)
Особенность действия фторхинолонов:
Хорошо проникают в очаги инфекции, проникают в фагоциты, воздействуя в них на микрофлору → эффективны как при острых, так и при хронических инфекциях;
Привыкание микробов к фторхинолонам развивается медленно!
Эффективны в отношении флоры, устойчивой к др. ХТС
(действуют на полирезистентные штаммы стафилококков и Гр- палочки!)
Подавляют выработку экзотоксинов бактериями – состояние больных быстро нормализуется;
Выражен постбиотический эффект;
Низкая опасность бактериологического шока из-за р. бактериолиза.
Достоинства препаратов данной группы:
1 Очень широкий спектр. Действуют на штаммы, резистентные к другим антибиотикам.
2 Хорошо проникают в органы и ткани, в том числе в спинномозговую жидкость (особенно при воспалении - легче в 1.5-2.0 раза).
3 Накапливаются в макрофагах 4 Можно вводить парэнтерально и энтерально (на 1-м
этапе лечения – в/в, на 2-ом - внутрь).
5 Незначительно связываются с белками - большие концентрации активного вещества
6 Обладают бактерицидным действием - можно вводить при иммунодефиците.
7 Можно сочетать с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, клиндомицином, эритромицином, метронидазолом, ванкомицином.
Относятся к резервным (?)
Побочные эффекты:
1 Диспептические расстройства
2 Головная боль
3 Артралгия (у взрослых - проходящие, без повреждения хрящевой ткани, у детей – изъязвление хряща, нарушения скелета)
4 Фотосенсибилизация кожи
5 Нарушение сердечной проводимости
6. Дисбиоз
Противопоказания:
1.Беременность (применять по жизненным показаниям)
2.Дети до 14 лет (во время созревания костей препараты накапливаются в хрящевой зоне, что приводит к нарушениям скелета)
3.Эпилепсия (абсолютное противопоказание, так как препараты обладают антагонизмом ГАМК - могут вызвать судороги)
