Изониазид (тубазид) – гидразид

изоникотиновой кислоты

Нарушает синтез миколевых кислот. Повышается проницаемость клеточной оболочки, облегчается проникновение в микобактерию ХТС.

В клетке превращается в изоникотиновую кислоту, которая накапливается и конкурирует с никотинамидом. Образуется изонад, неспособный участвовать в биологическом окислении с помощью цитохрома.

Действует бактерицидно.

Изониазид

Хорошо всасывается в ЖКТ

Cmax при применении внутрь 1 – 4 часа

ацетилируется с разной скоростью

Выводится с желчью и мочой

Хорошо всасывается, проникает во все ткани, через ГЭБ, в казеозные очаги, в клетки.

При комбинации с ПАСК метаболизм замедляется. Форма выпуска

Табл. по 0,1, 0,2, 0,3; 1% сироп по 500 мл,10% р-р в ампулах по 5 мл

Пути введения

Внутрь, внутрикавернозно, в/м, в/в, ингаляционно

1-3 раза в день

Побочные эффекты

головокружение, тошнота, рвота, боли в области сердца,

периферический неврит, нарушение зрения, головная боль, эйфория, психоз, нарушения сна, равновесия, судороги, приступы эпилепсии, нарушения функции печени, лекарственный гепатит. Развитие устойчивости.

Противопоказания

эпилепсия, склонность к судорожным состояниям; полиомиелит в анамнезе; нарушения функции печени и/или почек; флебит.

Рифампицин.

Спектр широкий: микобактерии tbc , лепры, Гр (+) флора, в

т.ч стафилококки, устойчивые к пенициллину, в больших дозах Гр (-) флора, синегнойная палочка, некоторые штаммы протея.

Механизм: тормозит синтез ДНК за счёт блокады ДНК-

зависимой РНК-полимеразы. Тип: бактерицидный.

Фармакокинетика: всасывается из ЖКТ, проникает в ткани, через ГЭБ в ЦНС, накапливается и задерживается в казеозных очагах на 48– 60 часов, из крови выводится с желчью, мочой,

секретом бронхиальных, слёзных желёз ч/з 8 – 12 часов Окрашивает секрет в красный цвет.

Рифампицин.

Показание: вместе с изониазидом является средством выбора при первой постановке диагноза туберкулёз. Эффективен при любой локализации очага.

Действует и на фагоцитированные микобактерии. Возможно сочетание с любым п/tbc средством.

Побочные эффекты:

гепатотоксичность

нарушение кроветворения: лейко-и тромбоцитопении, гемолитические анемии

диспепсии, аллергические реакции.

быстро развивается привыкание

Этамбутол – эффективный в отношении микобактерий.

Механизм: образует в стенке микобактерий хелатные связи с металлами, блокирует ферменты, нарушает синтез РНК, клеточной стенки. Тип – бактериостатический.

Устойчивость развивается медленно.

Вводят внутрь 1 раз в день, биодоступность 70- 85%, депонируется на эритроцитах, создавая депо. Хорошо проникает в ткани, хуже через ГЭБ. Выводится почками, кишечником.

Этамбутол

Механизм: образует хелатные связи с металлами, блокирует ферменты, нарушает синтез РНК, липидов, клеточной

стенки микобактерий

Тип – бактериостатический, устойчивость развивается медленно, сохраняет активность при устойчивости

флоры к препаратам гр.А

Вводят внутрь 1 раз в день, депонируется на эритроцитах, создавая депо в крови. Хорошо проникает в ткани, хуже через ГЭБ. Выводится почками, кишечником.

Показания – разные формы tbc в комбинации с гр.А

Побочные эффекты:

ретробульбарный неврит: боль, резь в глазах, ↓остроты зрения, изменение цветового восприятия;

аллергические реакции, диспепсия.

Этамбутол

Формы выпуска

Табл. по 0,1, 0,2, 0,4, 0,6, 0,8; капсулы по 0,25

Побочные эффекты: ретробульбарный неврит: боль, резь в глазах, ↓остроты зрения, цветового восприятия, аллергические реакции, диспепсия, парестезии, усиление кашля, увеличение отделяемой мокроты, кожная сыпь, депрессия.

Противопоказания

Катаракта, воспаление зрительного нерва, диабет, беременность