17. Дайте определение понятия «лекарственная устойчивость микробов». Виды лекарственной устойчивости. Природная и приобретённая (первичная и вторичная).

Лекарственная устойчивость микроорганизмов — способность микроорганизмов сохранять жизнедеятельность в присутствии относительно высоких концентраций антибиотиков или химиотерапевтических средств иной природы. Лекарственная устойчивость у бактерий обнаруживается чаще, чем у грибков и простейших. У вирусов чувствительность к известным антибиотикам или к химиотерапевтическим средствам практически отсутствует.

Естественная лекарственная устойчивость является видовым признаком и не зависит от первичного контакта с данным антибиотиком (в ее основе нет никаких специфических механизмов). Недоступность мишени для данного антибиотика обусловлена слабой проницаемостью клеточной стенки и цитоплазматической мембраны. Низкая проницаемость к нескольким антибиотикам обусловливает полирезистентность этих бактерий.

Приобретенная лекарственная устойчивость возникает только в результате изменения ее генома (хромосомный и плазмидный). Варианты генетических изменений: Мутация в генах бактериальной хромосомы Приобретение дополнительных генов, носителями которых являются - хромосомы других бактерий, - R-плазмиды, - транспозоны, - бактериофаги

• Первичная лекарственная устойчивость – резистентность к противотуберкулезным препаратам у впервые выявленных больных до начала химиотерапии. • Приобретенная (вторичная) - развивается в процессе лечения противотуберкулезными препаратами Причины: низкий уровень ПТП в организме, обусловленный НЕРЕГУЛЯРНЫМ приемом препаратов Применение монотерапии Отсутствие необходимых для лечения препаратов.

18. Генетические механизмы лекарственной устойчивости: хромосомная и плазмидная.

Генетические процессы связаны с изменениями в геноме бактерий в результате мутаций и с наличием R-плазмид. В связи с этим различают:

1) хромосомную устойчивость - возникает в результате мутаций в геноме (хромосоме) и обычно бывает к одному антибиотику; такая устойчивость может передаваться по наследству при всех видах генетического обмена;

2) внехромосомную устойчивость (наблюдается значительно чаще) - связана с наличием в цитоплазме бактерий R–плазмиды, которая определяет множественную лекарственную устойчивостью (к нескольким антибиотикам); она может передаваться другим бактериям при конъюгации и трансформации.

19. Фенотипические механизмы лекарственной устойчивости: назовите и охарактеризуйте.

- Изменение пронициаемости клеточной стенки для препарата.

-Нарушение в системе специфического трансопрта препарата в клетку бактерий.

- Изменение структуры мишени препарата.

-Возникновение альтернативного метаболитического пути

-ферментная инактивация и модификация препарата

20. Рациональное применение антибиотиков: назовите способы.

Рациональное применение антибиотиков предусматривает выбор не только наиболее активного, но и наименее токсичного препарата в безвредных дозах. Особое внимание следует уделять новорожденным, детям дошкольного возраста и пожилым людям (вследствие возрастных нарушений процессов метаболизма, водного и электролитного обмена).

-Раннее начало лечения. -Правильный выбор препарата с учетом его спектра действия, чувствительности. возбудителя и чувствительности животного. -Определение оптимальной дозы, режима и продолжительности применения препарата. -Выбор способа введения препарата в организм с учетом его фармакокинетики. -Комбинированное лечение с применением нескольких антибиотиков с разным механизмом действия, к которым чувствительный возбудитель. -Строго учитывать ограничения для применения антибиотиков.