- •1. Какие объекты в аптеках подвергаются микробиологическому исследованию?
- •2. Кто проводит эти исследования?
- •3. Расскажите обо всех исследуемых объектах: отбор проб, методика исследования, какие показатели определяются, какие требования предъявляются?
- •4. Каковы источники и пути загрязнения микробами растительного лекарственного сырья?
- •5. Правила хранения лекарственного сырья. Чем опасно микробное обсеменение лекарств?
- •6. На какие категории делятся лекарственное сырьё в зависимости от требований к их микробной чистоте?
- •7. Исследования лекарственных средств, стерилизуемых в процессе производства: какие показатели определяются?
- •8. Для чего проводится предварительное определение антимикробной активности лекарственных средств? Как оно проводится, с какими тест-микробами, на каких питательных средах, как оценивается результат?
- •9. Что нужно сделать при наличии антимикробного действия, какими способами?
8. Для чего проводится предварительное определение антимикробной активности лекарственных средств? Как оно проводится, с какими тест-микробами, на каких питательных средах, как оценивается результат?
Определение антимикробной активности антибиотиков основано на их способности угнетать рост микроорганизмов. Определение проводят методом диффузии в агар на плотной питательной среде путем сравнения размеров зон угнетения роста тест-штаммов микроорганизмов, которые образуются при испытании растворов стандартного образца и испытуемого препарата определенных концентраций.
Метод основан на логарифмической зависимости размеров зон угнетения роста тест-микроорганизмов от концентрации антибиотика, которая должны быть линейной. Антимикробная активность антибиотиков выражается в единицах действия ЕД или "мкг" на единицу объема препарата. Для большинства антибиотиков 1 ЕД или 1 мкг соответствуют 1 мкг активного вещества (кислоты или основания); для антибиотиков, имеющих иное количественное выражение единицы, соответствующие указания даются в фармакопейных статьях. При определении антимикробной активности антибиотиков используют стандартные образцы, активность которых, как правило, устанавливают в соответствии с международными биологическими стандартами. При отсутствии последних для указанных целей могут быть использованы химические стандартные образцы, антимикробную активность которых рассчитывают нa основании показателей качества, установленных физико-химическими методами. Антимикробную активность стандартных образцов антибиотиков, не имеющих аналогов в международной коллекции стандартов, рассчитывают также на основании показателей качества, установленных физико-химическими методами. Стандартные образцы антибиотиков хранятся и используются в соответствии с рекомендациями, указанными на этикетке стандартного образца.
9. Что нужно сделать при наличии антимикробного действия, какими способами?
Для устранения антимикробного действия ЛС рекомендованы следующие методы:
· увеличение разведения препарата за счет большего объема разбавителя или питательной среды в пределах норм допустимой микробной загрязненности (в качестве разбавителя вместо стандартного фосфатного буферного раствора используют нейтрализующую жидкость (п. 9) лабораторного или промышленного изготовления);
· применение специфических инактиваторов (например, использование β-лактамазы для некоторых β-лактамных антибиотиков и пара-аминобензойной кислоты (ПАБК) - для сульфаниламидных препаратов), нейтрализующих антимикробное действие препарата, но не угнетающих рост микроорганизмов, контаминирующих ЛС;
· использование неспецифических инактиваторов для препаратов с консервантами. После проведения валидации в буферный раствор и (или) в питательные среды могут быть добавлены твин-80, соевый или яичный лецитин и др.;
· для препаратов, растворимых в воде или в изопропилмиристате (ИПМ), применяется метод мембранной фильтрации с последующим промыванием фильтров.