3 курс / Фармакология / 1 семестр / инт10 (Адренонегативные)

Классификация адренонегативных средств

     Лекарственные вещества могут нарушать функциональную активность симпатических нервов двумя путями.

     Первая группа адренонегативных средств блокируют постсинаптические АР и препятствуют влиянию симпатических нервов на органы. Эта группа называется адреноблокаторы (АБ).

     Вторая группа – угнетает высвобождение НА из симпатических нервов и ослабляет их влияние на органы. Это симпатолитики (СЛ).

     Адреноблокаторы делят на две подгруппы α- и β-АБ.

Альфа-адреноблокаторы. Механизм действия. Фармакологические эффекты.

    К α-АБ относят:

        Droperidolum      α1 = α2,

        Prazosini hydrochloridum      α1 >> α2

     Системное введение α-АБ ослабляет симпатические влияния на сосуды, в результате чего понижается тонус артерий и вен. Снижение ОПС приводит к снижению САД. α-АБ снижают сократимость желудочков сердца и сердечный выброс, но рефлекторно увеличивают ЧСС, поэтому МОК существенно не изменяется. Расширение вен снижает венозный приток к сердцу и облегчает его работу. α-АБ понижают тонус сфинктеров и вызывают миоз. Неизбирательные α-АБ за счет блокады постсинаптических α2-АР ослабляют тормозные симпатические влияния на желудок и кишечник и повышают их тонус и усиливают перистальтику.  Наконец, неизбирательные α-АБ за счет блокады пресинаптических α2-АР усиливают высвобождение НА, поэтому при их хроническом применении быстро развивается привыкание. Действие дроперидола продолжается 3 – 4, а празозина – до 10 часов.

Показания к назначению альфа-адреноблокаторов

     1.Вызываемое празозином снижение САД используют для систематического лечения гипертонической болезни.

     2.Неселективный α-АБ дроперидол применяют для купирования гипертонического криза.

     3.Снижение ОПС на фоне α-АБ используют для увеличения кровотока при спастических поражениях сосудов конечностей.

     4.Снижение нагрузки на сердце применяют для терапии хронической сердечной недостаточности.

     5.Вызываемое α-АБ понижение тонуса сфинктера мочевого пузыря используют для облегчения мочеиспускания при аденоме предстательной железы.

Бета-адреноблокаторы. Механизм действия. Фармакологические эффекты.

     К β-АБ относят следующие препараты:

        Anaprilinum   β1 = β2,

        Metoprololum   β1 >> β2,

        Nebivololum    β1 >>> β2.

     Задание. Из приведенного перечня препаратов выберите наиболее избирательный бета-АБ: метопролол, празозин, анаприлин, небиволол, дроперидол.

     β-АБ из-за ослабления симпатических влияний вызывают угнетение сократимости,  автоматизма, возбудимости и проводимости сердца. Уменьшение силы и частоты сердечных сокращений вызывает, во-первых, снижение МОК и САД и, во-вторых, снижение потребления кислорода, необходимого для работы сердца. β-АБ особенно при длительном применении угнетают секрецию ренина юкстагломерулярным аппаратом почек, что ведет к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови и дальнейшему снижению САД.

     β-АБ понижают внутриглазное давление за счет нарушения образования водянистой влаги глаза. β-АБ угнетают липолиз и гликогенолиз и усиливают гипогликемизируюшее действие инсулина. Неселективные β-АБ вызывают бронхоспазм и повышение ОПС за счет сужения сосудов скелетных мышц. Небиволол помимо основной активности усиливает продукцию оксида азота (NО), который расширяет сосуды и снижает ОПС.  

     Продолжительность действия анаприлина 6 – 8, метопролола 12, а небиволола до 24 часов.

Показания к назначению бета-адреноблокаторов

     1.Вызываемое β-АБ снижение САД используют для систематического лечения гипертонической болезни.

     2.Снижение потребления кислорода сердцем и уменьшение гипоксии миокарда на фоне β-АБ применяют для лечения ишемической болезни сердца.

     3.Угнетение возбудимости, автоматизма и проводимости сердца, вызываемые β-АБ, находят применение в лечении разных форм сердечных тахиаритмий.

     4.Неселективный β-АБ тимолол (аналог анаприлина), снижающий внутриглазное давление, используют для лечения глаукомы.

Фармакология симпатолитиков. Механизм действия.

     В эту группу относят два препарата:

            Reserpinum,

            Octadinum.

     По происхождению первый из них алкалоид, а второй – синтетический препарат.

     Оба лекарства уменьшают влияния симпатических нервов на органы, но достигается это различными путями. Резерпин угнетает активность транспортеров НА и ДА в мембранах содержащих НА синаптических везикул. В результате угнетаются биосинтез и редепонирование НА, а это существенно снижает запас НА в везикулах, уменьшает высвобождение НА из симпатических нервов и влияние нервов на исполнительные органы.

     Октадин угнетает активность пресинаптического транспортера НА, в результате чего снижаются обратный захват НА из синаптической щели в цитоплазму нерва и последующее редепонирование медиатора в синаптические везикулы. Так же как и резерпин октадин уменьшает количество НА в везикулах и ослабляет высвобождение медиатора и влияние симпатических нервов на иннервируемые органы.  

Фармакологические эффекты симпатолитиков

     Симпатолитики ослабляют влияния  симпатических нервов на сосуды, в результате понижаются их тонус и ОПС и это приводит к снижению САД. Второй компонент гипотензивного действия симпатолитиков обусловлен угнетением работы сердца и снижением МОК. Симпатолитики вызывают бронхоспазм, усиливают моторную и секреторную функции органов ЖКТ, постоянную заложенность носа. Резерпин проникает в мозг, угнетает ЦНС и может вызвать депрессивно-подобное состояние.

     Эффекты резерпина проявляются через 8 – 18 часов, достигают максимума на 4-е – 6-е сутки; у октадина – через 2 – 3 часа, а максимум на 2-е – 3-е сутки. Продолжительнось действия сипатолитиков – две и более недель (пока образуются и наполнятся медиатором новые везикулы.

Показания к назначению симпатолитиков

     1.Благодаря длительному гипотензивному действию симпатолитики самостоятельно и в комбинации с другими средствами используются для систематического лечения гипертонической болезни.

     2.Резерпин используют для лечения тахиаритмий на фоне тиреотоксикоза.