![](/user_photo/68768_kI2N5.png)
АНТИБИОТИКИ 09-2021 (1)
.pdf![](/html/68768/337/html_3SI8uu7rk1.NyXQ/htmlconvd-UgE4Mq21x1.jpg)
Мишень №1 - КЛЕТОЧНАЯ СТЕНКА (КС) – прочный «панцирь» бактериальной клетки
КС противостоит внутриклеточному давлению (2-3 – 30 атм.), которое может разорвать бактерию !
КС содержит пептидогликан – уникальный полимер → это идеальная мишень для антибиотиков!
![](/html/68768/337/html_3SI8uu7rk1.NyXQ/htmlconvd-UgE4Mq22x1.jpg)
Пептидогликан – сложный полимер, имеющий полисахаридный и пептидный компоненты. Его синтез – сложный последовательный процесс
N-ацетилглюкозамин
Ацетилмурамовая
кислота
Пентаглициновый
мостик
![](/html/68768/337/html_3SI8uu7rk1.NyXQ/htmlconvd-UgE4Mq23x1.jpg)
Ферменты (ПСБ) синтезируют полисахаридные цепи, связывая их пептидными цепями
(справа показан механизм действия бета-лактамов)
Пептидогликановый |
|
|
каркас бактериальной |
|
|
клетки |
|
|
|
Бета-лактамное |
|
|
кольцо |
|
|
R |
|
Замыкание |
|
|
поперечных сшивок |
Блокада |
|
между |
ПСБ |
|
параллельными |
|
|
|
|
|
цепями |
O |
N |
|
|
Цитоплазматическая
мембрана
Пенициллинсвязывающие белки – ПСБ – это и есть ферменты, синтезирующие пептидогликан
![](/html/68768/337/html_3SI8uu7rk1.NyXQ/htmlconvd-UgE4Mq24x1.jpg)
Механизм действия ВАНКОМИЦИНА и других гликопептидных антибиотиков
Ингибиция синтеза пептидогликана путем блокирования боковой пептидной цепи (соединения с концевой аминокислотой), что мешает образованию пептидных сшивок → пептидогликан теряет прочность!
Полисахаридная
цепь
Ванкомицин
D-Ala-D-Ala
Боковая пептидная цепь
![](/html/68768/337/html_3SI8uu7rk1.NyXQ/htmlconvd-UgE4Mq25x1.jpg)
Суммируем сказанное об антибиотиках – ингибиторах синтеза клеточной стенки:
- Клеточная стенка – идеальная мишень для антибиотика, так как пептидогликан – уникальный компонент, свойственный лишь бактериям.
- Пептидогликан определяет осмотическую устойчивость бактерий → при его разрушении клетки лизируются → данные антибиотики могут оказывать бактерицидное действие.
Вопрос: в каком функциональном состоянии должны быть клетки, чтобы эти препараты «работали»?
![](/html/68768/337/html_3SI8uu7rk1.NyXQ/htmlconvd-UgE4Mq26x1.jpg)
Синтез клеточной стенки идёт при росте и/или делении бактерий → эти антибиотики могут работать только против активных бактерий!
ЦПМ
Именно здесь – мишень этих а/б!
Этот момент надо учитывать в клинике:
если вместе с антибиотиками -ингибиторами синтеза клеточной стенки назначить другие препараты, имеющие бактериостатическое действие, то лечебный эффект будет снижаться!
В назначаемых на практике комбинациях антибиотиков это не всегда учитывают…
![](/html/68768/337/html_3SI8uu7rk1.NyXQ/htmlconvd-UgE4Mq27x1.jpg)
Мишень № 2 - процесс синтеза белка Схема элонгации белковой молекулы
![](/html/68768/337/html_3SI8uu7rk1.NyXQ/htmlconvd-UgE4Mq28x1.jpg)
Элонгация: образование новой пептидной связи
освобождение предшествующей т-РНК выход предшествующей т-РНК из рибосомы
![](/html/68768/337/html_3SI8uu7rk1.NyXQ/htmlconvd-UgE4Mq29x1.jpg)
В свободный пептидилтрансферазный центр перемещается комплекс (мРНК +тРНК +цепь), освобождая аминоацильный центр новой т-РНК
![](/html/68768/337/html_3SI8uu7rk1.NyXQ/htmlconvd-UgE4Mq30x1.jpg)
ДАЛЕЕ: комплекс (м-РНК + т-РНК + пептид) переместился в пептидилтрансферазный центр, ocвободив аминоацильный центр для новой т-РНК