I) по времени:

1. первичное, вызванное непосредственным действием этиологического фактора: ожог, кислоты, щелочи, электрический ток, микробы – определяют специфику повреждения;

2. вторичное – как следствие избыточной или извращенной, неадекватной реакции на первичное повреждение (например, анемия);

II) по специфичности: специфическое и неспецифическое;

III) по характеру процесса: острое и хроническое:

• острое повреждение – результат мгновенных изменений гомеостаза при действии мощных повреждающих факторов (остро развивающая ишемия клетки):

а) резкое снижение макроэргов;

б) нарушение перекисного окисления липидов;

в) снижение мембранного потенциала и гибель клетки;

• хроническое повреждение – медленно развивающаяся ишемия клетки проявляется:

1) накоплением липидов в результате снижения их перекисного окисления;

2) отложением пигментов (например пигмента старения клетки липофусцина, который постепенно накапливается и определяет продолжительность жизни клеток.

IV) по степени выраженности:

• обратимое – паранекроз, когда анаболизм повышен, катаболизм понижен (ножевое ранение);

• необратимое – некробиоз (снижение анаболизма и повышение катаболизма) и некроз (анаболизма нет, катаболизм повышен), например, осколки.

V) по исходу:

• полное или неполное восстановление и гибель

V) в зависимости от жизненного цикла клетки:

• митотические;

• интерфазные.

2. Причины, механизмы, проявления, патофизиологические показатели повреждения клетки и субклеточных структур.

Причины повреждения клеток могут быть экзогенными (мех. воздействия, электрический ток, высокая, низкая температура, электромагнитные волны, ионизирующая радиация, кислоты, щелочи, соли тяжелых металлов, лекарства, микробы, вирусы, грибы, психогенные факторы) и эндогенными (избыток или дефицит О₂, ионов Н⁺, К⁺, Са⁺⁺, свободные радикалы, колебания осмотического давления, метаболиты, медиаторы повреждения, иммунные комплексы, антитела).

Причинами повреждения клеток могут быть следующие факторы (по Новицкому):

• гипоксия. Чрезвычайно важная и распространенная причина повреждения клеток. Уменьшение кровообращения (ишемия), возникающее при атеросклерозе, тромбозе, сдавлении артерий, является основной причиной гипоксии. Другой причиной может быть недостаточная оксигенация крови при сердечно-сосудистой или легочной патологии. Третьей причиной может являться нарушение транспорта кислорода, например при анемии, отравлении окисью углерода или действии метгемоглобинобразователей (нитраты и нитриты, хлорноватые и хлорноватистые соли, феррицианиды, лекарственные вещества - фенацетин, амидопирин, сульфаниламиды и др.) (подробнее см. раздел 16.2);

• физические агенты – механическая травма, температурные воздействия, колебания барометрического давления, ионизирующая и ультрафиолетовая радиация, электрический ток;

• химические агенты и лекарства. Повреждение клеток может быть вызвано как жизненно необходимыми химическими соединениями, такими, как, например, глюкоза или поваренная соль в гипертонических концентрациях, кислород в высоких концентрациях. Вещества, известные как яды (в частности, мышьяк, цианиды, соли ртути), могут вызывать гибель клеток в считанные минуты или часы:

• психоэмоциональный фактор (кора ГМ воспринимает повреждающие в психологическтм смысле сигналы из внешней среды и реализует их в виде, например, повышения давления, гиперемии или ишемии и др. Гибель клеток может наступать при действии факторов внешней среды, «социальных» факторов – алкоголя, курения, наркотиков и др.;

• иммунологические реакции. Хотя иммунные реакции защищают организм от воздействия биологических агентов, в ряде случаев (аллергия, аутоиммунные реакции) они могут обусловливать повреждение клеток;

• генетические повреждения (например, наследственные мембранопатии, энзимопатии и др.);

• дисбаланс питания.

Выделяют два патогенетических варианта повреждения клеток:

1. Насильственный. Развивается в случае действия на исходно здоровую клетку физических, химических и биологических факторов, интенсивность которых превышает обычные возмущающие воздействия, к которым клетка адаптирована. Наиболее чувствительны к данному варианту повреждения функционально малоактивные клетки, обладающие малой мощностью собственных гомеостатических механизмов.

2. Цитопатический. Возникает в результате первичного нарушения защитно-компенсаторных гомеостатических механизмов клетки. В этом случае фактором, запускающим патогенетические механизмы повреждения, являются естественные для данной клетки возмущающие стимулы, которые в этих условиях становятся повреждающими. К цитопатическому варианту относятся все виды повреждения клетки, возникающего вследствие отсутствия каких-либо необходимых ей компонентов (гипоксическое, нервнотрофическое, при голодании, гиповитаминозах, недостаточности антиоксидантной системы, генетических дефектах и др.). К цитопатическому повреждению наиболее чувствительны те клетки, реактивность, а следовательно, и функциональная активность которых в естественных условиях очень высоки (нейроны, кардиомиоциты).

Общие механизмы повреждения клеток:

• повреждение мембранного аппарата и ферментных систем клетки;

• нарушение энергетического обеспечения процессов, протекающих в клетке;

• дисбаланс ионов и жидкости в клетке;

• нарушение генетической программы клетки;

• нарушение регуляции функции клеток.

Другая классификация механизмов повреждения:

• мембраногенные;

• митохондриальные и других клеточных органелл;

• ацидотический;

• кальциевые;

• генотоксические;

• нарушения рецепции и вторичных мессенджеров.

Общие проявления повреждения клетки:

• специфические и неспецифические проявления:

- СПЕЦИФИЧЕСКИЕ – обусловлены особенностью (специфическим действием) этиологического фактора (цианиды – блокада цитохромоксидазы; механическое воздействие – разрыв мембран; высокая температура – коагуляция белков; избыточная секреция альдостерона вызывает избыточное накопление Na+ в клетках эндотелия сосудов);

- НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ – сопровождают любое повреждение клеток.

• морфологические и функциональные нарушения:

- уменьшение дисперсности коллоидов цитоплазмы и ядра и увеличение адгезивных свойств этих клеточных структур к красителям;

- изменение вязкости цитоплазмы;

- изменение биологических процессов;

- повышение проницаемости мембран;

- снижение мембранного потенциала;

- изменение баланса ионов Nа⁺, К⁺, Са²⁺;

- отек и набухание клетки.

• дистрофии и дисплазии клетки, паранекроз, некробиоз, некроз, аутолиз.

Патофизиологические показатели повреждения:

- ОАК/ОАМ;

- б/х анализы;

- биопсия;

- ЭКГ, ЭЭГ, ЭМГ.