- •Глава 8 болеутоляющие (анальгезирующие) средства
- •Опиоидные (наркотические) анальгетики и их антагонисты
- •Агонисты опиоидных рецепторов
- •Агонисты-антагонисты и частичные агонисты опиоидных рецепторов
- •Неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью
- •Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики центрального действия (производные парааминофенола)
- •Препараты из различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия
- •Препараты
- •Глава 26 противовоспалительные средства
- •Препараты
- •Глава 27 средства, влияющие на иммунные процессы
- •27.1. Противоаллергические средства. Иммунодепрессанты
- •27.1.1. Противогистаминные средства (блокаторы гистаминовых h1- рецепторов)
- •27.2. Иммуностимулирующие средства
- •Препараты
27.1.1. Противогистаминные средства (блокаторы гистаминовых h1- рецепторов)
Противогистаминные средства блокируют рецепторы тканей, чувствительные к гистамину. Высвобождение свободного гистамина1 под влиянием противогистаминных средств практически не изменяется. Не влияют они и на синтез гистамина.
1 Возникает при повреждении тканей, связанном с взаимодействием антигена с антителом или введением специальных веществ (так называемых либераторов гистамина, способствующих высвобождению активного гистамина).
Рис. 27.1. Основная направленность действия веществ, применяемых при аллергических реакциях.
Существующие гистаминовые рецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к противогистаминным веществам разного химического строения, что свидетельствует о различиях в их морфофункциональной организации. Выделяют сле-
Рис. 27.2. Основная направленность действия лекарственных средств, применяемых для лечения аллергических реакций немедленного типа (поллинозы, анафилактический шок, брон- хоспазм).
дующие основные подтипы рецепторов, с которыми взаимодействует гистамин: Н1-Н4- рецепторы1 (табл. 27.2).
Стимуляция гистамином Н1-рецепторов вызывает сокращение гладких мышц кишечника, бронхов, матки. Гистаминовые Н2-рецепторы участвуют в регуляции секреторной активности желез желудка, деятельности сердца, липидного обмена. Кроме того, Н2-рецепторы, по- видимому, играют определенную роль в развитии аллергических и иммунных процессов, так как они обнаружены на мембранах лимфоцитов, тучных клеток, нейтрофильных и базофильных лейкоцитов. В сосудах имеются оба типа рецепторов. В связи с этим в развитии гипотензии на гистамин участвуют как Н1-, так и Н2-рецепторы (последние в значительно меньшей степени). Оба типа рецепторов, чувствительных к гистамину, обнаружены и в ЦНС. Эффекты, связанные с возбуждением H3- и H4-гистаминовых рецепторов, приведены в табл. 27.2.
1 Сокращенное обозначение Н происходит от Histamine.
Рис. 27.3. Основная направленность действия лекарственных средств, применяемых для лечения аллергических реакций замедленного типа (контактный дерматит, реакция отторже- ния трансплантата).
В этом разделе будут представлены блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов, применяемые при аллергических состояниях (табл. 27.3).
Противогистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы, устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина: повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки; понижение артериального давления (частично); увеличение проницаемости капилляров с развитием отека; гиперемию и зуд при интрадермальном введении гистамина или при высвобождении в коже эндогенного гистамина. Эти вещества не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка.
Наиболее распространенные препараты этой группы по химическому строению могут быть отнесены к следующим рядам соединений1:
1 К этой же группе препаратов относится цетиризин (зиртек). Является активным блокатором гистаминовых H1-рецепторов. Хорошо всасывается при энтеральном введении.
Продолжительность действия более 24 ч. Вызывает маловыраженные м-холиноблокирующий и седативный эффекты.
Таблица 27.2. Свойства разных подтипов гистаминовых рецепторов (Н1-Н4)
* Инозитол (1,4,5) трифосфат. ** 1,2-Диацилглицерол. *** Пресинаптические рецепторы Примечание. (↑) - повышение, (↓) - снижение.
Таблица 27.3. Гистаминовые Н1-рецепторы и их блокаторы
этаноламины - димедрол (дифенгидрамина гидрохлорид, бенадрил), тавегил (клемастин);
этилендиамины - супрастин (хлоропирамин);
фенотиазины - дипразин (прометазина гидрохлорид, пипольфен); производные хинуклидина - фенкарол (квифенадин); тетрагидрокарболины - диазолин (мебгидролина нападисилат, омерил); производные пиперидина1 - лоратадин (кларитин).
Помимо специфического антагонизма с гистамином в периферических тканях и противоаллергической активности, блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов характеризуются и рядом других свойств. Так, для димедрола, дипразина и супрастина типично угнетающее влияние на ЦНС (что связано с блокадой центральных H1- рецепторов). Проявляется это седативным и снотворным эффектами. Дипразин усиливает действие средств для наркоза, опиоидных анальгетиков и местных анестетиков. Кроме того, он в небольшой степени снижает температуру тела. В очень высоких дозах указанные препараты вызывают двигательное и психическое возбуждение, бессонницу, тремор, повышение рефлекторной возбудимости.
Тавегил, фенкарол и лоратадин обладают незначительным седативным эффектом.
Диазолин практически не влияет на ЦНС, чем существенно отличается от других препаратов (особенно от дипразина, димедрола и супрастина).
Большинство препаратов характеризуются в различной степени выраженными анестезирующими свойствами. Димедрол обладает вполне отчетливой ганглиоблокирующей активностью, в связи с чем может понижать артериальное давление. Дипразин, как и другие производные фенотиазинового ряда, блокирует α-адренорецепторы. Дипразин, димедрол и супрастин обладают умеренными спазмолитическими свойствами; у ряда веществ отмечена м-холиноблокирующая активность (табл. 27.4).
Всасываются рассматриваемые средства хорошо как при парентеральном, так и при энтеральном введении. Длительность действия димедрола, супрастина, дипразина, фенкарола 4-6 ч, тавегила 8-12 ч, лоратадина 24 ч. Продолжительность эффекта диазолина может достигать 2 сут и более.
Применяют препараты данной группы главным образом при различных аллергических поражениях кожи и слизистых оболочек: крапивнице, ангионевротическом отеке, сенной лихорадке, рините и конъюнктивите, при аллергических состояниях, связанных с приемом антибиотиков или других медикаментов. Малоэффективны они при бронхиальной астме и анафилактическом шоке (в последнем случае препаратом выбора является адреналин).
Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов, угнетающие ЦНС, иногда используют с целью снотворного и седативного действия (например, димедрол), редко - при паркинсонизме, хорее, рвоте беременных, вестибулярных расстройствах.
Вводят препараты энтерально, подкожно, внутримышечно и внутривенно. Препараты, обладающие раздражающими свойствами (например, дипразин, фенкарол, диазолин), при приеме внутрь целесообразно назначать после еды.
Переносятся блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов, как правило, хорошо. При применении некоторых препаратов, обладающих м-холиноблокирующей активностью, возможна сухость слизистой оболочки ротовой полости. Димедрол, дипразин и супрастин могут вызывать седативный эффект, сонливость.
1 Применение блокатора Н1-рецепторов терфенадина в большинстве стран прекращено, так как он вызывает тяжелые аритмии сердца.
Таблица 27.4. Сравнительная характеристика ряда противогистаминных средств, блокирующих Н1-рецепторы
1 Блокирует м-холинорецепторы сердца.
Примечание. Количество плюсов отражает относительную активность веществ. Во всех остальных случаях отмечено наличие (+) или отсутствие (-) эффекта без указания его выраженности; п/к - при подкожном введении.
Препараты с седативными свойствами не рекомендуется принимать во время работы представителям профессий, требующих особенно большого внимания и быстрых реакций (работникам транспорта и т.п.). В данном случае целесообразно назначение диазолина, обычно не влияющего на ЦНС. Возможно также использование тавегила, фенкарола и
лоратадина. Однако важно удостовериться в отсутствии повышенной чувствительности к этим препаратам.
При заболеваниях печени и почек противогистаминные средства следует использовать с осторожностью.
При работе сотрудников фармацевтических предприятий и медперсонала с дипразином необходимо соблюдать меры предосторожности, так как могут возникать аллергические поражения кожных покровов и слизистых оболочек.