Открытие вируса гепатита С (HCV)
• В 1989 году методом клонирования ДНК- копии вируса при помощи бактериофага из плазмы шимпанзе, заражённой кровью больного человека (М. Hougton и соавт.)
Электронограмма ВГС
Таксономия вируса гепатита С
•Семейство Flaviviridae
•Род Hepacivirus
•6 генотипов и 80 субтипов (1а,1b...2a,2b...)
Структура вируса гепатита С
ВирусгепатитаС
протеинС
протеинЕ1
протеинЕ2
Е1 Е2
Семейство–Flaviviridae, родHepacivirus
40-50 нм
о.ц. РНК(+)- 9600 нуклеотидов
cтруктурныебелки: С(core, p21),
гликопротеиныЕ1 (gp31)и Е2(gp70)
неструктурныебелки:
NS1,NS2,NS3, NS4 иNS5
ОСНОВНЫЕСВОЙСТВА: Высокаяизменчивость Большоеколичествогенотипови
серотиповвируса
Размер вириона 40-50 нм
Геном – линейная одноцепочечная +РНК,
Структурные белки: капсид (С – коре),
Супекапсид, в его составе гликопротеины (Е-1, Е-2),
Неструктурные белки :NS-1 – NS-5
Геном вируса гепатита С
Антигенные свойства ВГС
•Белки вируса E1, E2,
•С-кор белок-наиболее иммуногенный. Участвует в развитии стеатоза и канцерогенеза. Обнаружен в цитоплазме и ядре.
•NS1,NS2, NS3, NS4a, NS4b, NS5a, NS5b,
•p7, белок F - минорные белки (могут иметь прогностическое значение, количество антител к ним увеличивается на фоне хронизации и развития стеатоза печени)
Репликация вируса гепатита С
• |
Репликация происходит в |
|
цитоплазме |
• |
Раздевание |
• |
Синтез структурных и |
|
неструктурных белков с |
|
использованием клеточного |
|
аппарата |
• |
Образование полимеразы и |
|
репликация РНК |
• |
Сборка вирусных частиц |
• Выход вирусов приводит к
лизису клетки
Изменчивость HCV
•Обусловлена высоким уровнем репродукции и частотой возникновения ошибок при репликации. Скорость продукции вирусных частиц 10х11-10х12 в сутки. Наиболее подвержены мутациям нуклеотиды внешней оболочки Е1 и Е2
•Е2 имеет 3 гипервариабельных региона, поэтому появляются ускользающие варианты вируса, «скользящая мишень»для имунной системы
•Для Е2 характерна молекулярная мимикрия - сходство с рецепторами для интерферона, Т- лимфоцитов, цепями антител - (блокада синтеза интерферона, аутоиммунные нарушения)
Резистентность HCV
•Вирус инактивируется при температуре 100 град. за 2 мин., при 60 град. За 30 мин.
•Вирионы чувствительны обработке органическими растворителями и детергентами
•Вирионы стабильны при рН 8
Пути передачи гепатита С
• Парэнтеральный (внутривенное введение наркотиков-60-80%)
• Половой путь 7-17%
• Вертикальный 3-5%
• Внутрибольничное инфицирование-1- 1,5% (6-11%)