Ответы на вопросы по патану

Протеолитическое разрушение базальной мембраны сосудов и миграция клеток крови. Миграция эндотелиальных клеток в направлении ангиогенного стимула. Пролиферация эндотелиальных клеток.

Созревание эндотелиальных клеток и их организация в капилляры.

Состав грануляционной ткани – клетки крови, эндотелиальные клетки, капилляры, фибробласты.

В ней много тонких и мелких сосудов, в ткани много клеток крови

37.Острое, подострое, хроническое воспаление. Понятие о воспалительном инфильтрате.

Острое воспаление – экссудация и наличие полиморфноядерных лейкоцитов в инфильтрате (до 4 недель зависит от органа).

Подострое воспаление – затянувшееся острое (5-6 недель).

Хроническое воспаление – более длительный процесс, инфильтрация преобладает над экссудацией, происходит новообразование сосудов (грануляционная ткань) и соединительной ткани.

Воспалительный инфильтрат состоит преимущественно из полиморфноядерных лейкоцитов (гнойный инфильтрат), эритроцитов (геморрагический инфильтрат), лимфоидных клеток (круглоклеточный инфильтрат), гистиоцитов и плазматических клеток (гистиоцитарноплазмоклеточный инфильтрат) и др. Такие инфильтраты могут рассасываться, расплавляться, подвергаться склерозированию, с образованием каверны, абсцесса, рубца и т. п.

38.Гранулематозное воспаление, определение, классификации гранулем, морфологическая характеристика.

Гранулематозное воспаление – вариант продуктивного воспаления с образованием гранулем, возникающих в результате пролиферации способных к фагоцитозу клеток (активированных макрофагов и их производных).

Гранулема (узелок) – очаговое скопление клеток, большая часть из которых способна к фагоцитозу. Скопление макрофагов и их производных

Причины формирования гранулем – когда не возможно удалить патоген. А можно только ограничить, наличие в ткани факторов –цитокинов активирующих макрофаги( гамма интерферон и интерлейкин 2) и формирующие гранулему

Гранулематозные болезни – болезни морфологическим субстратом которых является формирование гранулев ( выделяют острые(сыпной тиф, брюшной тиф, нейроинфекции( энцефалит, бешенство) и хронические (делятся на инфекционные(туберкулез,сифилис,лепра,риносклерома), неинфекционные(вокруг паразитов и инородных тел) и неустановленной этиологии(саркоидоз,болезнь крона,. Гранулематоз Вегенера)

Классификация гранулем По этиологии:

Инфекционные гранулемы - вызванное бактериями, вирусами, простейшими и т.д. (находят при сыпном и брюшном тифах, ревматизме, бешенстве, вирусном энцефалите, туляремии, бруцеллезе, туберкулезе).

Неинфекционные - встречаются при пылевых болезнях (силикоз, талькоз, асбестоз, биссиноз и др.), медикаментозных воздействиях (гранулематозный гепатит, олеогранулематозная болезнь); они появляются также вокруг инородных тел.

Гранулемы неустановленной этиологии - относят гранулемы при саркоидозе, болезнях Крона и Хортона, гранулематоз Вегенера и др.

По патогенезу:

Иммунные гранулемы – обусловленные реакцией ГЗТ (большинство инфекционных гранулем). Значительное количество лимфоцитов/ плазматических клеток.

Неиммунные – без развития реакций гиперчувствительности (вокруг инородных тел, паразитов, частиц, неорганической пыли). Незначительное количество лимфоцитов/ плазматических клеток.

По клеточному составу:

1)Макрофагальные

2)Эпителиоидно-клеточные гранулемы

3)Гигантоклеточные гранулемы

По морфологии:

Специфические – Туберкулез, сифилис, лепра, риносклерома, сап.

Неспецифические – гранулемы другой этиологии, не имеют характерных морфологических отличительных признаков.

Морфологическая характеристика складывается из 4 стадий:

1)накопление в очаге повреждения ткани юных моноцитарных фагоцитов;

2)созревание этих клеток в макрофаги и образование макрофагальной гранулемы;

3)созревание и трансформация моноцитарных фагоцитов и макрофагов в эпителиоидные клетки и образование эпителиоидной клеточной гранулемы; эпителиоидные клетки лежат близко к себе и напоминают эпителий

4)слияние эпителиоидных клеток (или макрофагов) и образование гигантских клеток( большого размера с множеством ядер (клеток инородных тел или клеток Пирогова-Лангханса) и эпителиоидно-клеточной или гигантоклеточной гранулемы. Гигантские клетки характеризуются значительным полиморфизмом: от 2-3-ядерных до гигантских симпластов, содержащих 100 ядер и более. В гигантских клетках инородных тел ядра располагаются в цитоплазме равномерно, в клетках Пирогова-Лангханса - преимущественно по периферии. Диаметр гранулем, как правило, не превышает 1-2 мм; чаще они обнаруживаются лишь под микроскопом. Исходом гранулемы является склероз. В центре гранулеме может быть некроз

Пример, Туберкулезная гранулема

Макрофаг не может разрушить палочку коха т.к. имеется корд-фактор(из восков), бактерии попадают в альвеолярные макрофаги, но он не может их разрушить( незавершенный фагоцитоз), по лимфат сосудам она размножается по организму, затем начинает выделять интерлейкин 12, активируются Тh1 лимфоциты, они начинают выделять гамма интерферон, он активирует макрофаг, активируются ферменты убивают микобактерию, макрофаг превращается в эпителиоидную клетку, сливаются ,образуются гигантские клетки Лангкханса, с ядрами в форме подковы, а –фактор некроза опухоли, привлекает новые макрофаги, в центре макрофаги погибают

иформируется казеозный некроз( т.к много восков из микобактерий – казеозный)

вцентре имеет очаг некроза, по периферии — вал из эпителиоидных клеток и лимфоцитов с примесью макрофагов и плазматических клеток. Между эпителиоидными клетками и лимфоцитами расположены типичные для туберкулезной гранулемы гигантские клетки Пирогова– Лангханса. При импрегнации солями серебра среди клеток гранулемы обнаруживают сеть аргирофильных волокон. Небольшое количество кровеносных капилляров обнаруживают только в наружных зонах бугорка. При окраске по Цилю–Нильсену в эпителиоидных и гигантских клетках выявляют микобактерии туберкулеза.

Строение в центре казеозный некроз, эпителиоидные клетки(активированные макрофаги), гигантские клетки лангханса, лимфогистиомоноцитарный инфильтрат. Сосудов и соед. ткани мало

Сифилитическая гранулема (гумма) вызывается бледной трепонемой, формируется в третичный сифилис

много сосудов и соед. ткани. Нет четких слоев

имеет обширный очаг коагуляционного некроза(клеевидный некроз), которому гидролазы нейтрофильных лейкоцитов придают клейкие свойства. Зону некроза окружают лимфоциты, плазматические клетки, макрофаги, нейтрофильные лейкоциты и фибробласты, единичные эпителиоидные клетки и гигантские клетки типа Пирогова–Лангханса. Вокруг гранулемы интенсивно образуется соединительная ткань, формируя капсулу, вблизи которой в воспалительном инфильтрате расположено много мелких сосудов с явлениями продуктивного воспаления в стенках и пролиферирующим эндотелием (эндоваскулиты). Это обусловлено тем, что инкубация бледных спирохет происходит в сосудах, и микробному воздействию подвергается, прежде всего, их интима. Иногда в клеточном инфильтрате методом серебрения удается выявить бледную спирохету.

Лепрозная гранулема (лепрома) — узелок, состоящий в основном из макрофагов, лимфоцитов и плазматических клеток. Среди макрофагов выделяют большие, с жировыми вакуолями клетки, содержащие упакованные в виде шаров микобактерии лепры, — лепрозные клетки Вирхова (макрофаги с вакуолями жировых капель с микобактерией лепры как сигары в ящике). Распадаясь, они высвобождают микобактерии, свободно расположенные среди клеток лепромы. Количество микобактерий в лепроме огромно. Лепромы нередко сливаются, образуя хорошо васкуляризированную лепроматозную грануляционную ткань.

Гранулема при риносклероме:

Возбудитель – палочка Волковича – Фриша.

Верхние дыхательные пути – нос, гортань, трахея, редко бронхи. Стенозы трахеи вплоть до обструкции и асфиксии.

Гранулема – макрофаги, лимфоциты, много плазматических клеток, тельца Русселя(эозинофильные клетки( розовые)), клетки Микулича(макрофаги нагружены палочкой Волковича-ФРИША).

-Тельца Русселя – эозинофильные тельца в результате трансформации плазматических клеток.

-Клетки Микулича – одноядерные гигантские клетки со светлой вакуолизированной цитоплазмой, содержат палочки.

Саркоидоз – заболевание с формированием-эпителиоидноклеточных гранулем без некроза в центре, иногда есть клетки лангханса, состоят из эпителиодных клеток. Чаще всего поражается лимфоузлы внутригрудные и легкие.системное заболевание

Гранулематоз Вегенера поражает сосуды, все кроме крупных артерий, гранулемы имеют некрозы в центре, всегда поражаются легкие и почки. Гранулемы большие, легкое начинает напоминать географическую карту. В крови повышаются АНТИТЕЛА К ЦИТОПЛАЗМЕ НЕЙТРОФИЛОВ

ИСХОДЫ РАССАСЫВАНИЕ, склероз, нагноение( можно отнести к осложнению), некроз

39.Иммунопатологические процессы. Классификация. Морфологические изменения органов иммунной системы при антигенной стимуляции.

Органны иммунной системы центральные(тимус и красный костный мозг, происходит образование и их антигеннезависимая дифференцировка, ИЗ НИХ ВЫХОДЯТ ЗРЕЛЫЕ НАИВНЫЕ ЛИМФОЦИТЫ) и периферические( лимф. Узлы, миндалины , селезенка, пейеровы бляшки, аппендикс, (МАLT – СИСТЕМА) происходит антигензависимая дифференцировк, выделяют Т- И В- зависимые зоны, в лимфоузлах лимфоидные фолликулы светлый центр( В с антигеном) , мантийная зона ( плазмоциты и в-клетки памяти), в мозговом слое тоже В лимфоциты, в паракортикальной зоне Т-лимфоциты, В селезенкеантигены получает через кровь, а лимфат узлы через лимфатич сеть

Иммунопатологические процессы — патологические изменения органов иммунной системы и нарушения иммунного ответа.

Выделяют 4 группы:

1)Реакции гиперчувствительности - иммунное повреждение ткани.

2)Аутоиммунные болезни.

3)Иммунодефицитные состояния.

4)Амилоидоз.

При антигенной стимуляции (сенсибилизации) организма изменения периферической лимфоидной ткани выражены макрофагальной реакцией, гиперплазией лимфоцитов с последующей плазмоцитарной их трансформацией( лимфоидная гиперплазия, лимфоидные фоликулы везде и увеличены. За счет это го узел увеличивается. Эти изменения дополнены повышением проницаемости микрососудов, отеком интерстиция и накоплением в нем белково-полисахаридных (ШИК-положительных) веществ — тканевым диспротеинозом. Степень макрофагальноплазмоцитарной трансформации лимфоидной ткани отражает напряженность иммуногенеза и прежде всего уровень выработки антител (иммуноглобулинов) клетками плазмоцитарного ряда.

Особенно ярко изменяются лимфатические узлы, прежде всего в области места поступления антигена и в селезенке. Лимфатические узлы увеличены, полнокровны и отечны. В корковом их слое, в светлых центрах фолликулов и мозговом слое определяют большое количество плазмобластов и плазматических клеток, которые вытесняют лимфоциты. Отмечают пролиферацию и десквамацию клеток синусов, образование большого количества макрофагов и белковополисахаридных веществ в строме.

Селезенка увеличена за счет миелоидной метаплазии( появляются очаги кроветворения), выглядит полнокровной и сочной, на ее разрезе хорошо видны большие фолликулы. Плазмоцитарная трансформация. Отмечают гиперплазию и плазматизацию как красной пульпы, так и особенно фолликулов селезенки, периферическая зона которых сплошь состоит из плазмобластов и плазматических клеток. В красной пульпе наряду с плазмобластами много макрофагов. Если в ответ на антигенную стимуляцию возникают преимущественно клеточные иммунные реакции, то в лимфатических узлах и селезенке пролиферируют в основном сенсибилизированные лимфоциты, а не плазмобласты и плазматические клетки. При этом происходит расширение Т-зависимых зон. Клеточную гиперплазию и макрофагально-плазмоцитарную трансформацию, а в ряде случаев и миелоидную метаплазию обнаруживают в костном мозге, портальных трактах и синусоидах печени, в альвеолярных перегородках, периваскулярной и перибронхиальной ткани легких, в интерстиции почек, поджелудочной железы, кишечника, в межмышечных прослойках, жировой ткани.

В утробе матери антигенная стимуляция течет по-другому, в органах появляются экстрамедулярные очаги кроветворения

Иммунодифецитыгруппа заболеваний, характеризующиеся депрессией иммунной системы Первичные(врожденные) и вторичные(приобретенные, чаще встречаются)

Вторичные – СПИД при ВИЧ(4в и 5 стадия), голодание, опухолевые заболевания, ветреная оспа,корь,грипп,радиоактивное облучение,лечение цитостатиками

Первичные-встречаются у детей делятся т-клеточный,в-клеточный и тотальный Проявляется с 6 месяцев

1.Агаммоглобулинемия Брутона – отсутствие IgG, в то время клеточный иммунитет сохранен, болеют мальчики х-сцепленное рецесивное заболевание, страдает гуморальный иммунитет, бактериальные и грибковые инфекции(болеет более 4-6 раз в год)

2.Общий вариабельный иммунодефицит – гипогаммаглобулинемия, при нормальном количестве в-лимфоцитов

3.Изолированный дефицит IgA, в-лимфоциты экспрессируют незрелый фенотип

4.Синдром Ди Джорджи ( т-клеточный) – гипоплазия тимуса, т-лимфоцитарный дефицит, 22 хромосома нарушается развитие 3 жаберного кармана, агенезия тимуса и нижних парщитовидных желез, постоянные вирусные инфекции, гипокальциемия

5.Генетический дефицит системы комплемента - развитие иммунокомплексных заболеваний

6.Синдром Вискотта-Олдрича – прогрессирующее вторичное истощение т-лимфоцитов в периферической крови и лимфатических узлах, низкий уровень IgM

40.Морфологическая характеристика реакций гиперчувствительности.

Гиперчувствительность – развивающийся при повторном контакте с антигеном иммунный ответ, протекающий в чрезмерной, неадекватной форме с повреждением тканей.

В основе реакций гиперчувствительности лежит сенсибилизация.

Сенсибилизация – это иммунологически опосредованное повышение чувствительности организма к антигенам (аллергенам).

Известны две формы реакций гиперчувствительности (повышенной реактивности):

гиперчувствительность немедленного типа (проявление гуморального иммунитета);

гиперчувствительность замедленного типа, (проявление клеточного иммунитета).

Гиперчувствительность немедленного типа реализуется при участии антител, действующих на тучные клетки и базофилы, вырабатывающие медиаторы воспаления.

Гиперчувствительность замедленного типа осуществляется с помощью Т-клеток,

обеспечивающих накопление в зоне воспаления макрофагов.

В зависимости от иммунологических механизмов, лежащих в их основе, различают реакции гиперчувствительности I, II, III и IV типов.

I, II и III типы – реакции гиперчувствительности немедленного типа( в первые 6 часов после повторного попадания антигена), IV – замедленного типа( через 48-72 часа).

Ргч 1 типа анафилаксические при аллергической крапивнице,отек Квинке,анафилактический шок(при внутривенном введении), аллергический ринит,конъюнктивит, бронхиальная астма, атопический дерматит,

2 фазы:

1)сенсибилизация при первом контакте с антигеном, выделяются иммуноглобулины Е, они присоед-ся к тучной клетке

2)повторное попадание антигена,запускается дегрануляция тучных клеток, выделяется, гистамин, гепарин, фактор хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов., расширяются сосуды, повышается проницаемость – покраснение , отек, воздействие на нервные окончаниязуд, дейчтвие на бронхи-бронхоспазм, гепарин разжижение крови. Привлекутся эозинофилы и нейтрофилы ( микро полнокровные сосуды, инфильтрат воспалительный, дистрофия и некроз эпителиальных клеток в очаге воспаления из-за нейтрофилов( главный основный белок эозинофилов0 эпителий в виде пружинокспирали Куршмана. Скопление розовых масс ( кристаллы шарко-лейдена

Отсроченная фаза-выделение мрса-медленно реагирующая субстанция анафилаксии они вызывают бронхоспазм

Ргч 2 типа цитотоксические антигенны фиксированы, к ним подходят антитела Лежат в основе переливание неправильной инногруппной крови( трансфузионный шок), гемолитическая болезнь новорожденных,миастения гревис, синдром гундпасчера,болезнь грейвса.

При переливании антитела реагируют с антигенами с активация системы комплимента, С3бопсонизация, активация фагоцитоза

стимулируют рецептор Синдром Гудпасчера колаген 4 типа в базальной мембранеантиген, к нему образуются

антитела, активация системы комплимента, в качестве хемоатрактанта, приходят нейтрофилы и их ферменты разрушают базальную мембрану клубочек почек и легочных капиляров

Ргч 3 типа(иммунокомплексные реакции) циркулируют по организму. СКВ, Сывороточная болезнь, феномен Артюса, узелковый периартериит.

Феномен Артюсавнутрикожно вводят препарат и в месте введения васкулит. А потом фибриноИДный некроз

Иммуноглобулины М И G при повторном попадании формируют иммунокомплексы, которые циркулируют по крови, затем оседают в клубочках почках, мелкие сосуды крови и др, активируют систему комплимента хемотаксис. нейтрофилы, ферменты, васкулит и фибриноидный некроз

Ргч 4 типа клеточноопосредованные реакции Т-лимфоциты накапливаются.

При первом попадании презентация антигена презентирующими клетками вместе с главным комплексом гистосовместимости т–хелперам, выделяют цитокины, формируют гранулемы, реакция отторжения трансплантата, или при вирусе и опухолевом росте из-за измененного мнс, с помощью т-киллера ( гранулематозные болезни, реакция отторжения трансплантата,сахарный диабет 1 типа ( поражение в- клетки островков поджелудочной)

Чаще всего формируется гранулема

41. Аутоиммунные болезни, определение, характеристика. Заболевания, в основе которых лежат аутоиммунные процессы.

Нарушается иммунологическая толерантность к собственным клеткам Механизмы:

При нарушении физиологических барьеров (яичко, хрусталик,коллоид щитовидной железы)

При появлении иммуноскомпрометированных т–лимфоцитов (плохих)

которые атакуют собственные ткани

Антигенная мимикрия (чужеродные антигены похожие на антитела организма, например в-гемолитический стрептококк группы А)(нужна генетическая предрасположенность) М-белок похож на ткани сердца и синовиальных оболочек и мозговых) -ревматизм

42. Регенерация, определение. Условия, определяющие виды и качество регенерации. Репаративная регенерация, определение, характеристика, функциональное значение.