Ускорение апоптоза происходит, например при спиДе.
К автономным механизмам апоптоза относят: морфогенетический, гистогенетический и филогенетический апоптоз развития эмбриона.
Морфогенетический апоптоз участвует в разрушении различных тканевых зачатков, например, разрушение клеток в межпальцевых промежутках, разрушение избыточного эпителия при слиянии небных отростков при формировании твердого неба, гибель клеток в дорсальной части нервной трубки во время смыкания.
Гистогенетический апоптоз наблюдается при дифференцировке тканей и органов, например, при гормон-зависимой дифференцировке половых органов из тканей зачатков. У мужчин клетками Сертоли в яичках плода синтезируется гормон, который вызывает регрессию протоков Мюллера, из которых у женщин формируются маточные трубы, матка и часть влагалища.
Филогенетический апоптоз участвует в удалении рудиментарных структур у эмбриона, например пронефроса.
Значение апоптоза. Наблюдается связь апоптоза и различных патологических состояний. Изучая нарушение функции генов, регулирующих апоптоз, возможна разработка новых лекарственных препаратов, направленных на регуляцию апоптоза, новых направлений в терапии злокачественных опухолей, вирусных инфекций, иммунодефицитов, аутоиммунных заболеваний.
НЕКРОЗ |
АПОПТОЗ |
гибель многих леток |
гибель малого числа леток |
воспаление вокруг |
воспаления нет |
активация гидролаз ↓ |
активация ядерных эндонуклеаз ↓ |
пассивный процесс |
активный процесс (активация генов→синтез новых белков) |
ДНК распадается на неравные фрагменты |
ДНК распадается на равные фрагменты (на электрофорезе – «лесенка») |
мембрана повреждена |
в апоптотических тельцах мембрана не повреждена |
клетка увеличена в размерах ядро неправильной формы, уменьшено в размерах, красится интенсивно, хроматин распределён равномерно |
клетка уменьшена в размерах ядро круглое, уменьшено в размерах, с конденсацией хроматина под ядерной мембраной |
В нормальной клетке апоптоз ассоциирован с пролиферацией, в опухолевой – диссоциирован. |
|
Блок 2 некроз
НЕКРОЗ (от греч. necros – мертвый) – это местная смерть, отмирание клеток и тканей в живом организме под действием болезнетворных факторов. Некроз характеризует преждевременная и массовая гибель клеток. Это пассивный процесс, при котором не происходит активация генов. Предшествует некрозу некробиоз – это те изменения, которые возникают в промежутке времени от начала действия повреждающего агента до наступления стойких необратимых изменений. Морфологическим проявлением некробиоза являются дистрофические изменения.
Причины некроза:
1. Действие физических и химических факторов (травматический?) – высокая и низкая температура, ионизирующая радиация, ультрафиолетовое излучение, механические травмы, действие кислот и щелочей, солей тяжелых металлов, эндогенные интоксикации (уремия, мех. желтуха, токсикоз беременных, сахарный диабет).
2. Биологические факторы – действие инфекционных агентов (бактерии, вирусы, простейшие).
3. Сосудистый фактор – нарушение или прекращение кровообращения → местное малокровие → инфаркт.
4. Аллергические факторы – нарушение иммунного статуса, например феномен Артюса-Сахарова (ГЧНТ), фибриноидный некроз при инфекционно-аллергических и аутоиммунных заболеваниях.
5. Нейротрофические факторы – патология ЦНС, спинного мозга, нарушение проводимости нервов → образование трофических, незаживающих язв, пролежней.
По механизму развития различают прямой и непрямой некроз. Прямой некроз развивается при непосредственном действии этиологического фактора на ткани, клетки (травматический, токсический, биологический). Непрямой некроз развивается тогда, когда этиологический фактор действует опосредованно через сосудистую, нервную, иммунную системы (аллергические, сосудистые, трофоневротические некрозы).
Морфологические признаки некроза:
1. Гибель ядра – пути гибели ядра могут быть различными и составлять как стадии одного процесса, так и отдельные механизмы гибели его.
‑кариопикноз – сморщивание ядра, уменьшение его в объеме, неровность контуров интенсивно базофильное окрашивание.
‑кариорексис – разрыв ядра, распад его на глыбки, в тканях наблюдаются осколки ядер – глыбки хроматина.
‑кариолизис – ядро увеличивается в размере, контуры теряются, интенсивность окраски снижается и оно может исчезать, лизироваться могут и глыбки хроматина.
2. Изменения в цитоплазме – она становится гомогенной, ацидофильной (окрашивается кислыми красителями в розовый цвет при окраске Г-Э), может происходит коагуляция (свертывание) белков или колликвация (разжижение) их.
3. Изменения межклеточного вещества, волокон стромы, соединительной ткани – белки подвергаются коагуляции, иногда по типу фибриноидного некроза, волокна превращаются в плотные, гомогенные розовые массы. Реже происходит разжижение, ослизнение белков (накопление ГАГ), отек волокнистых структур.
Реакция на некроз – демаркационное воспаление.
Клинико-морфологические формы некроза :
1. Коагуляционный (сухой) некроз, который встречается чаще.
2. Колликвационный (влажный) некроз
1. К коагуляционному некрозу относят:
А.Ожоги (соmbustio) и отморожения (congilatio). В зависимости от глубины некроза их делят на 3 степени тяжести.
1. Соmbustio et congilatio eritemathosae – эритематозная ст. - характеризуется поверхностным некрозом кожи, в ответ на что возникает резкая гиперемия кожи, резкое расширение сосудов, сопровождающиеся болью.
2. Соmbustio et congilatio bulleasae – буллезная – появления на коже пузырей, заполненных жидкостью, происходит некроз всего эпидермиса, серозная жидкость выпотевает в ткань из крови, приподнимает эпидермис и образуется пузырь.
3 Соmbustio et congilatio esharotica – стадия обугливания – глубокий некроз эпидермиса, дермы, подлежащих тканей, они приобретают черный цвет.
Б. Инфаркты отдельных органов (кроме инфаркта головного мозга и кишечника) – сосудистый некроз.
По форме м.б.:
1. Клиновидные – треугольной формы: основание обращено к капсуле, вершина - к воротам органа. Локализация – органы с магистральным типом кровоснабжения (селезёнка, почки, лёгкие);
2. Неправильной формы – локализуются в органах с рассыпным или смешанным типом кровоснабжения (мозг, сердце, кишечник).
По распространённости: микроинфаркт, суб- и тотальный.
По типу некроза:
‑коагуляционный (миокард, почки, селезёнка, опухоли мозга);
‑колликвационный (мозг, кишечник).
По макроскопической картине:
· Белый – участок бело-жёлтого цвета, хорошо отграниченный от окружающих тканей. Локал: участки с недостаточным коллатеральным кровообращением (селезёнка, миокард, почки, мозг выше виллизиевого круга).
· Белый с геморрагическим венчиком – участок белого цвета, окружённый зоной кровоизлияния. Образуется в результате того, что спазм сосудов по периферии инфаркта сменяется их патетическим расширением и развитием кровоизлияний (почки, миокард).
· Красный – участок омертвения пропитан кровью, тёмно-красный, хорошо отграничен. Предрасполагают: венозный застой и особенности ангиотектоники органа (лёгкие, реже – кишечник, мозг ниже виллизиевого круга).
Максимальное клиническое значение инфаркта: в сердце, головном мозге, лёгких, почках, селезёнке, кишечнике. Реже: сетчатка, печень, мышцы, кости.
Исходы инфаркта:
· Небольшие участки могут подвергаться аутолизу с последующей полной регенерацией;
· Организация и образование рубца;
· Петрификация;
· Гемосидероз (при геморрагическом инфаркте);
· Киста (чаще мозг, при колликвационном некрозе);
· Гнойное расплавление.
В. Фибриноидный некроз – некроз соединительной ткани, который изучен в разделе «Стромально-сосудистые дистрофии», часто встречается при аллергических и аутоиммунных заболеваниях (ревматизме, СКВ, ревматоидном артрите), при злокачественном течении ГБ.
Г. Казеозный (творожистый) некроз – причины его – туберкулез, сифилис, проказа (лепра) и опухолевое заболевание – лимфогранулематоз. Это специфический вид некроза, который характеризуется определенной макроскопической картиной – участки ткани с тусклыми, суховатыми, крошащимися массами, беловато-желтого цвета, плотные на ощупь, напоминают творог. При микроскопическом исследовании:
1. одновременно гибнут и клетки, волокна и внеклеточные структуры – однородная гомогенная масса, нет контуров клеток и волокнистых структур.
2. ядра клеток, как правило, гибнут путем кариорексиса, а кариолизис несколько задерживается – мы видим среди бесструктурных масс глыбки хроматина.