Частная вирусология 2

281

лихорадкой, макуло-папулезно-везикулезной сыпью на коже туловища, шеи, лица и конечностей, иногда на слизистых оболочках половых органов и полости рта. Сыпь похожа на высыпания при натуральной оспе (отсюда произошло название болезни). Через 1-3 дня после появления пузырьки лопаются и подсыхают, покрываясь корочкой (рисунок 234).

Рисунок 234 – Ребенок, больной ветряной оспой. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

После отпадения корочек рубцы не остаются в отличие от натуральной оспы

У детей в возрасте от 2 месяцев до 1 года и у взрослых ветряная оспа протекает тяжело, возможны разнообразные осложнения, присоединение пиогенной инфекции. Летальность при ветряной оспе составляет 0,01-0,05%. Ветряная оспа у женщин в первые три месяца беременности может привести к уродствам плода.

Опоясывающий герпес развивается в результате реактивации вируса, сохранившегося в нервных ганглиях. Реактивации вируса способствуют различные заболевания, переохлаждение, перегревание, травмы, снижающие общую резистентность организма. Вначале появляются нечеткие розовые пятна диаметром 3-5 см. Через 18-24 часа на месте пятен образуются болезненные везикулы, похожие на сыпь при ветряной оспе. Однако сыпь при опоясывающем герпесе локализуется на ограниченном участке, чаще на одной стороне грудной клетки или на животе по ходу чувствительных нервов (рисунок 235).

282

Рисунок 235 – Локализация поражений при опоясывающем герпесе. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

Заболевание сопровождается выраженным болевым синдромом – жгучей болью на пораженной области по ходу нервов. Так как при ветряной оспе высыпания локализуются по всему телу, то вирус может сохраниться в любых нервных ганглиях. Поэтому при опоясывающем герпесе возможны высыпания по ходу тройничного нерва, на ушной раковине и на других участках тела. Поражения исчезают в течение 2-4 недель. Заболевание заканчивается выздоровлением.

Больной опоясывающим герпесом заразен. У неиммунных лиц после контакта с больным опоясывающим герпесом развивается клиника типичной ветряной оспы.

Диагностика ветряной оспы и опоясывающего герпеса чаще всего основывается на клинической картине заболевания. Показаниями для лабораторного исследования на вирус ветряной оспы-опоясывающего герпеса являются:

- подозрение на ветряную оспу у привитого против этой инфекции

лица;

- подозрение на повторное заболевание ветряной оспой.

При лабораторной диагностике в качестве исследуемого материала используют содержимое везикул, отделяемое носоглотки, сыворотка крови, спинномозговая жидкость. Для лабораторной диагностики используют вирусоскопические, вирусологические, серологические и молекулярно-генетические методы.

Вирусоскопический метод основан на выявлении в мазкахотпечатках, окрашенных по Романовскому-Гимзе, синцития (клеток Тцанка) и внутриядерных включений (телец Липшютца). Клетки Тцанка (Цанка) представляют собой гигантские округлые клетки, содержащие крупные ядра. Тельца Арагао – скопления вируса в окрашенных серебрением по Морозову мазках содержимого везикул при обычной или

283

электронной микроскопии. Тельца Липшютца – это внутриядерные включения в пораженной клетке при ветряной оспе (рисунок 236).

Рисунок 236 – Многоядерные гигантские клетки с внутриядерными включениями. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

Вирусологический метод предусматривает культивирование вируса в фибробластах эмбриона человека с последующей идентификацией с помощью РИФ, РСК, ИФА, РН. В клинических лабораториях вирусологическое исследование не проводится.

Серологическая диагностика основана на применении ИФА, РСК, РН. При этих исследованиях в жидкости везикул выявляют вирусный антиген или в парных сыворотках крови определяют нарастание титров антител. Но и эти исследования применяют крайне редко.

Молекулярно-генетический метод (ПЦР) направлен на выявление в исследуемом материале вирусной ДНК.

Лечение. В качестве противовирусных препаратов для лечения используют ацикловир, видарабин, интерферон. Элементы сыпи смазывают 1-2% водным раствором перманганата калия, спиртовым раствором бриллиантового зеленого для предотвращения бактериального инфицирования.

Профилактика ветряной оспы – опоясывающего герпеса проводится в соответствии с Санитарно-эпидемиологическими правилами СП 3.1.3525-18.

Больного изолируют на дому на срок по истечении 5 дней со времени появления последнего свежего элемента сыпи.

Для специфической профилактики ветряной оспы – опоясывающего герпеса разработаны живые культуральные аттенуированные вакцины против ветряной оспы - Окавакс, Варивакс, Варилрикс (рисунок 237).

284

Рисунок 237 – Вакцины против ветряной оспы. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

Вакцинация против ветряной оспы проводится в соответствии с календарем профилактических прививок по эпидпоказаниям детям (с 12 месяцев) и взрослым, не имеющим медицинских противопоказаний, в первые 72-96 часов после вероятного контакта с больным ветряной оспой или опоясывающим герпесом.

Вакцинация против ветряной оспы рекомендуется женщинам, планирующим беременность, онкологическим больным, проходящим курс химиотерапии, людям, принимающим препараты, угнетающие иммунитет, лицам с хроническими заболеваниями внутренних органов.

Пассивная иммунизация осуществляется с помощью специфического (противоветряночного) иммуноглобулина. Пассиную иммунизацию проводят в течение 72-96 часов после контакта с больным ветряной оспой или опоясывающим герпесом в основном лицам, имеющим противопоказания к вакцинации.

При регистрации случаев заболевания в дошкольных или общеобразовательных организациях ежедневно проводится осмотр детей, контактировавших с источником возбудителя инфекции. В дошкольных образовательных учреждениях на протяжении 21 дня с момента изоляции последнего заболевшего организуются и проводятся режимноограничительные и дезинфекционные мероприятия.

2.3.3. Вирус герпеса человека 6 типа

Герпесвирус человека типа 6 является лимфотропным вирусом, он инфицирует Т-лимфоциты. ГВЧ-6 был выделен в 1986 г. учеными Р. Гало и Д. Аблаши из лимфоцитов крови больных лимфопролиферативными заболеваниями и СПИДом. Это распространенный лимфотропный вирус, как ВЭБ и ЦМВ. Предполагают, что ГВЧ-6 может постоянно инфицировать слюнные железы и выделяться

285

из них в окружающую среду. Очевидно, что вирус переходит в латентное состояние после первичного инфицирования, а при снижении иммунного статуса организма может реактивироваться.

Таксономия. Вирусы герпеса человека 6 типа относятся к семейству Herpesviridae, подсемейству Betaherpesvirinae, роду Roseolovirus, видам Human herpesvirus 6А и Human herpesvirus 6В (Human betaherpesvirus 6A или Human herpesvirus 6А, HHV-6A и Human betaherpesvirus 6B или Human herpesvirus 6B, HHV-6B).

Строение. Герпесвирусы человека 6 типа имеет характерное для всех герпесвирусов строение: сферическая форма 160-200 нм в диаметре, ДНК-геном, капсидная и суперкапсидная оболочки, между которыми располагается тегумент (рисунок 238).

Гликопротеиновые шипы

Оболочка

Тегумент Капсид ДНК

Рисунок 238 – Электронная фотография герпесвируса человека 6 типа. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

Капсид состоит из 162 капсомеров. Вирион окружен липидосодержащей суперкапсидной оболочкой с гликопротеиновыми шипами. Геном представлен линейной двухцепочечной ДНК. Строение герпесвирусов человека 6 типа представлено на рисунке 239.

287

Затем капсид приближается к ядерным порам и ДНК проникает в ядро клетки. После высвобождения ДНК в нуклеоплазму транскрибируются гены вначале ранних (Е), а затем поздних (L) белков вируса. Дочерняя ДНК образуется в виде нитей из повторяющихся нуклеотидных последовательностей. ДНК вируса может внедряться в геном (провирус, хромосомная интеграция). Сборка дочерних вирусных частиц начинается в ядре клетки, а завершается в цитоплазме клетки с участием аппарата Гольджи. Высвобождение вирионов протекает при лизисе клеток (рисунок 241).

Рисунок 241 – Схема жизненного цикла вируса герпеса 6 типа. Заимствовано из Интернет-ресурсов.

Вирус способен пожизненно персистировать в клетках-мишенях (лимфоциты, макрофаги).

Эпидемиология. Источником инфекции является больной человек и вирусоноситель. У 90% больных основная часть вирусных частиц, способных заразить другого человека, находится в слюне. Основной путь передачи – контактный (через поцелуи). При длительном сохранении вируса в небных миндалинах возможен воздушно-капельный путь

288

передачи инфекции. Вертикальный путь заражения ребенка от матери во внутриутробном периоде не доказан. Невозможна передача вируса и через материнское молоко. Характерна сезонность заболевания - весна и начало лета. HHV-6A является предрасполагающим агентом к развитию неврологических расстройств, поражает население гораздо реже, а HHV6В вызывает внезапную экзантему у малышей.

Герпесвирус человека 6 типа вызывает у детей в возрасте до 3 лет внезапную экзантему (детскую розеолу, псевдокраснуху, детскую трехдневную лихорадку или шестую болезнь) с подъемом температуры и таким же спадом через 3 дня на фоне сыпи, а у взрослых - синдром хронической усталости с субфебрильной температурой, потливостью, артралгией и слабостью.

Клиника. Основной возраст заражения ребенка – 7-14 месяцев. Инкубационный период составляет 5-15 дней. Детская розеола начинается с внезапного подъёма температуры до 39-40ОС, которая сохраняется в течение 3-5 дней. Затем температура снижается и в течение суток внезапно появляется кореподобная макуло-папулезная розовая сыпь, которая сохраняется 4-7 дней; при этом какие-либо другие симптомы заболевания (катаральные явления, кашель, насморк) отсутствуют. Сыпь появляется сначала на лице, груди и животе, а через несколько часов по всему телу. Сыпь не беспокоит ребенка своим зудом. После появления сыпи температура больше не поднимается. Сыпь постепенно угасает, не оставляя пигментации или шелушения (рисунок

242).

Рисунок 242 – Сыпь при детской экзантеме. Заимствовано из Интернетресурсов.

У больного возможно увеличение лимфатических узлов.

289

После инфицирования вирус сохраняется в организме в латентной форме и не проявляет себя. Рецидивы возможны при заметном снижении иммунитета.

Диагностика. Герпесвирус человека 6 типа выделяют при кокультивировании лимфоцитов периферической крови с митогенактивированными лимфоцитами. В культуре образуются крупные многоядерные клетки. Герпесвирус человека 6 типа можно выделить из слюны. Антитела различных классов к вирусу определяют с помощью ИФА. Гены возбудителя определяют с помощью ПЦР. ПЦР-диагностика вируса герпеса 6 типа является наиболее точной и информативной.

Лечение. Средств специфической терапии детской экзантемы не разработано. В терапии экзантемы используют такие противовирусные препараты как Ацикловир, Ганцикловир, Фоскарнет, Цидофовир, Бривудин. Применяются иммуномодуляторы (Виферон, Кипферон, Неовир), витаминные комплексы. В период подъема температуры применяют жаропонижающие средства.

Профилактика. Средства специфической профилактики герпесвирусной инфекции 6 типа не разработаны.

2.3.4. Вирус Эпштейна-Барр

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) вызывает лимфопролиферативные болезни и инфекционный мононуклеоз, который характеризуется интоксикацией, поражением небных и глоточных миндалин, увеличением лимфатических узлов, печени, селезенки, изменениями в крови. Вирус Эпштейна-Барр получил свое название от фамилий ученых, выделивших этот вирус.

Немецкий ученый Х. цур Хаузен впервые установил, что во всех вариантах клеточных линий лимфомы Беркитта содержится вирусная ДНК. В 1964 г. английский вирусолог М. Эпштейн и его помощница И. Барр (рисунок 243) выделили герпесвирус, вызывающий лимфому Беркитта и ряд других злокачественных опухолей человека. Вирионы вируса были обнаружены при электронной микроскопии биоптата лимфомы Беркитта.

290

Рисунок 243 – Майкл Энтони Эпштейн (Эпстайн) (Michael Anthony Epstein, род в 1921 г.) и Ивонна Барр (Yvonne M. Barr, 1932 – 2016 гг.).

Таксономическое положение. ВЭБ, Epstein-Barr virus (EBV, Human gammaherpesvirus 4, вирус герпеса человека типа 4) относится к семейству Herpesviridae подсемейству Gammaherpesvirinae роду Lymphocryptovirus виду Human herpesvirus 4.

Структура. Вирус Эпштейна-Барр имеет строение, типичное для герпесвирусов: сферическая форма, диаметр 150-200 нм (крупный вирус).

Снаружи вирус имеет суперкапсидную оболочку с гликопротеиновыми шипами gp350/220. В центральной части вириона находится геном (двунитевая линейная ДНК), окруженный капсидом, состоящим из 162 капсомеров. Покровная оболочка между капсидом и суперкапсидом называется тегументом (лат. tegumentum - покрытие), состоящим из внутреннего и наружного слоев. Тегумент содержит белки

иферменты, необходимые для репликации вирусного генома в инфицированной клетке (рисунок 244).

Каждый капсомер имеет форму удлиненной полой призмы. Капсомеры связаны с гетеротримерами, называемыми триплексами. Эти триплексы образованы одной молекулой триплексного протеина 1 (TRX1)

идвумя молекулами триплексного протеина 2 (TRX2). Триплексные белки участвуют в транспорте ДНК в ядро инфицированной клетки.