7_Lektsia_Obmen_lipoproteinov

ВЖК поступают в клетки тканей пассивным путём. Затем осуществляется гетерообмен. ЛППП отдают часть ДАГ на ЛПВП2α и

принимают ЭХС от них. После гетерообмена ЛППП становятся насцентными ЛПНП. Насцентные ЛПНП присоединяют АПО-Е от ЛПВП2α и превращаются в зрелые ЛПНП. Зрелый ЛПНП присоединяет комплекс ПГГ-Апо СIII и происходит ферментативный гидролиз ТАГ в

α-положении (1 и 3 положение) ядра до ДАГ, β-МАГ и ЖК.

ВЖК пассивным путём поступают в клетки тканей, а ЛПНП – постепенно деградируют. Деградированные ЛПНП вступают во взаимодействие с ЛПВП2α и отдают им ДАГ, принимая ЭХС

(эстерифицированные полиеновыми ВЖК), т.е. осуществляется гетерообмен. Комплекс ПГГСIII покидает ЛПНП и возвращается в кровь.

После гетерообмена и потери фермента зрелый ЛПНП превращается в

«ремнантный» ЛПНП, который связывается с В-100/Е-рецепторами клеток различных тканей. Поглощение ремнантных ЛПНП происходит путем рецептор-опосредованного эндоцитоза.

Ткани-мишени, поглощающие ремнантные ЛПНП – эпителиоциты,

фибробласты, гладкомышечные клетки, тромбоциты, гепатоциты,

клетки половых желез, надпочечников.

Функции ЛПНП

1.Осуществляют транспорт ХС к клеткам органов и тканей.

2.Транспортируют эссенциальные полиненасыщенные ЖК в виде ЭХС.

Метаболизм ЛПВП

Выделяют ЛПВП кишечного и печеночного происхождения

Особенность метаболизма ЛПВП кишечного происхождения

Формирование насцентных (кишечных) ЛПВП После приема пищи и ее всасывания в энтероцитах происходит синтез

ФЛ, в состав которых входят экзогенные полиеновые ЖК: С18:2 , С18:3, С20:4, С20:5, С22:6. АПО-А-I синтезируется в энтероцитах и связывает ФЛ. Затем к этому комплексу присоединяется АПО-А-II, который также синтезируется в энтероцитах, являясь кофактором фермента α-ЛХАТ.

Созревание кишечных ЛПВП Сформированные насцентные ЛПВП, имея небольшие размеры, сразу

проникают в кровоток, где и происходит их созревание.

Чтобы произошло созревание ЛПВП им необходимо приобрести Апо-А- IV, который транспортирует на себе ХС от клеток, а также присоединяет к себе АПО D (БПЭХ), АПО-С-II, АПО Е и α-ЛХАТ.

ЛПВП, имеющий такой состав, носит название ЛПВП3.

Затем в результате α-ЛХАТ реакции из ХС, доставленного Апо-А-IV, и

ЖК, входящих в состав ФЛ, образуются ЭХС, постепенно формируя ядро. Т.о. формируются зрелые ЛПВП2α, имеющие в своем составе (%):

ФЛ – 24-40, ХС – 4-8, ЭХС – 15-28, ТАГ – 3-5, апобелки – до 40.

Деградация зрелых кишечных ЛПВП2α и образование ремнантных ЛПВП2β Зрелые ЛПВП2α в кровотоке с ЛП других классов (ХМ, ЛПОНП, ЛПНП)

вступают в гетерообмен. В результате гетерообмена ЭХС за счет БПЭХС (Апо-D) переносятся на ЛП других классов, а взамен ЛПВП2α

получают ДАГ. Помимо этого, ЛПВП2α, навсегда теряют Апо-Е и временно отдают, а затем получают от ЛП других классов (ХМ,

ЛПОНП, ЛПНП) АПО-С-II, который является кофактором ЛПЛ. В

результате изменяется плотность ЛПВП2α, и они превращаются в ЛПВП2β.

ЛПВП 2β являются ремнантными ЛПВП.

Поглощение ремнантных ЛПВП (ЛПВП2β) гепатоцитами Изменение липидного состава ядра ЛПВП2β (отдавая ЭХС и принимая

ДАГ, ЛПВП 2β становятся крупнее) приводит к изменению конформации АПО-А-I (белок-вектор). В результате ЛПВП2β связываются со специфическими рецепторами гепатоцитов, поглощаются ими и распадаются на свои мономеры.

Особенности метаболизма ЛПВП печёночного

происхождения

1.Формирование насцентных печеночных ЛПВП

Впечени синтезируются ФЛ из глицерола и эндогенных моноеновых

ЖК: С18:1 , С16:1, В гепатоцитах синтезируется векторный белок АПО-А-I и динамический белок АПО-А-II.

АПО-А-I связывает ФЛ, образуя белок-липидный комплекс. Затем к нему присоединяется АПО-А-II. Образовавшийся т.о. насцентный ЛПВП выделяется в кровоток.

2. Созревание печеночных ЛПВП

Насцентные ЛПВП в крови приобретают Апо А-IV, который транспортирует на себе ХС от клеток, и Е – α-ЛХАТ. ЛПВП, имеющий

Функции ЛПВП:

1.ЛПВП являются донором АПО-С-II, Е в кровотоке для формирования зрелых ХМ, ЛПОНП, ЛПНП.

2.ЛПВП участвуют в кровотоке в формировании ремнантных ЛП различных классов, обогащая их ЭХС в результате гетерообмена.

3.ЛПВП обеспечивают удаление ХС из периферических тканей в печень.

4.ЛПВП участвуют в транспорте полиеновых ВЖК от слизистой тонкого кишечника к клеткам тканей и органов.

Коэффициент атерогенности (КА)

В клинике для оценки степени риска сердечно-сосудистой патологии используют определение ХСового коэффициента атерогенности.

Коэффициент атерогенности (КА) – это отношение уровня ХСа (ХС),

содержащегося в атерогенных ЛП (ЛПОНП и ЛПНП), к уровню ХС в антиатерогенных ЛП (т.е. ЛПВП).

КА = ХСЛПНП + ХСЛПОНП / ХСЛПВП

Или КА = ХСобщий – ХСЛПВП / ХСЛПВП

У здоровых лиц КА = 2,5 – 3,0 единиц. Чем выше этот коэффициент, тем большая опасность возникновения атеросклероза. ГиперХСемия – является одним из факторов риска атеросклероза.

Гиперлипопротеинемии (ГЛП)

ГЛП – это повышение содержания отдельных классов ЛП и появление

патологических форм ЛП.

ГЛП классифицируются по Фридриксону на 5 типов:

Тип II:

IIa – гипер β-липидемия.

Причина: а) мутация АПО В-100 белка, б) мутация АПО В-100 рецептора на гепатоците. IIb – гипер пре β-липидемия.

Причина: нарушается гетерообмен между ЛПНП и ЛПВП в результате дефицита АПО (БПЭХ)

Тип III дис β-липопротеидемия

Причина: блокада В 100/Е рецепторов в печени.

Тип IV гипертриглицеридемия (гипер пре β-липидемия)

Причина: повышение синтеза ТАГ в печени и синтеза В-100 (т.е. ↑

синтеза ЛПОНП и снижение их поглощения печенью.

Тип V гипер пре β-ЛП-демия и гиперхиломикронемия.

Причина: снижение активности Е-ЛПЛ

Модифицированные ЛП

Модифицированные ЛП образуются в крови и в межклеточном пространстве из нормально синтезированных ЛП.

Различают гликозилированные и перекисно-модифицированные ЛП.