МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение

высшего профессионального образования «Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»

Обнинский институт атомной энергетики Медицинский факультет

Клиническая фармакология IА класса

Антиаритмические средства IA класса

Общие свойства

Блокада натриевых каналов (умеренная).

Замедление деполяризации (фаза 0) и реполяризации (фазы 1-3) - удлинение ПД.

Удлинение (расширение) комплекса QRS и интервала QT.

Замедление проведения (умеренное) и увеличение рефрактерности миокарда (умеренное).

Угнетение анормального автоматизма (слабое).

Неоднозначное влияние на функцию САУ и АВУ: обычно - увеличение автоматизма САУ и скорости проведения в АВУ (ваголитический эффект), при исходной дисфункции САУ или АВУ - прямое угнетение их функции.

Типичные проаритмии - ЖТ по типу пируэт (следствие

удлинения QT) и реципрокные ЖТ (следствие нарушения проведения).Эффективность при наджелудочковых и желудочковых

тахиаритмиях, умеренная.

Хинидин

основной алкалоид коры хинногодерева, стереоизомер хинина. Применяется в медицине как антиаритмическое средство.

Электрофизиологические эффекты хинидина обусловлены блокадой натриевых каналов, в результате которой снижается скорость деполяризации и замедляется проводимость. При блокаде хинидином калиевых каналов отмечают удлинение потенциала действия и рефрактерного периода. Препарат воздействует на миокард как предсердий, так и желудочков. Хинидин умеренно подавляет автоматизм.

Хинидин также блокирует α-адренорецепторы, из-за чего возникают вазодилатация, снижение АД и рефлекторная тахикардия. Кроме того, хинидин обладает свойствами блокатора холинэргических рецепторов, что в основном проявляется в виде улучшения проводимости АВ-соединения. Этот эффект необходимо учитывать при назначении хинидина пациентам с мерцательной аритмией и трепетанием предсердий, поскольку данное ЛС может привести увеличению частоты сокращений желудочков

Фармакокинетика

Абсорбируется в тонком отделе кишечника. Биодоступность — 70–80%. Терапевтическая концентрация в крови 3–6 мкг/мл. Около 80–90% связывается с белками плазмы (в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином); связывание с белками снижается при заболеваниях печени, возрастает после травмы, оперативного вмешательства, остановки сердца и на фоне инфаркта миокарда. Биотрансформируется в печени при участии оксидазной системы, частично — до активных метаболитов. T1/2 — 4–10 ч (обычно 6–7 ч), увеличивается в пожилом возрасте. 10–50% экскретируется почками (в неизмененной форме и в виде активных метаболитов), выведение снижается при щелочной реакции мочи. Эффект наступает через 1–3 ч, пик действия после приема внутрь регистрируется через 1–2 (хинидина сульфат), или 3–4 ч (хинидина глюконат) и спустя 1 ч — при в/м введении. Продолжительность действия составляет 6–8 (обычные таблетки) или 12 ч (пролонгированные формы).

Показания

Аритмии (профилактика и лечение): пароксизмы наджелудочковой и желудочковой тахикардии (без полной блокады сердца), пароксизмальный предсердно-желудочковый (узловой) ритм, мерцательная аритмия (пароксизмы и постоянная форма), трепетание предсердий, реже — желудочковая и предсердная экстрасистолия.

Противопоказания

AV-блокада 2-3 степени;

тромбоцитопеническая пурпура после приема Хинидина;

тяжелые расстройства внутрижелудочковой проводимости;

интоксикация гликозидами с нарушением проводимости;

кардиогенный шок;

блокада ножек пучка Гиса;

аллергия на Хинидин или хинин;

миастения.

Побочные действия

Реакции со стороны кровообращения: артериальная тромбоэмболия, расширение отрезка QRS, желудочковая экстрасистолия эктопического типа, увеличение отрезка QT на ЭКГ, пароксизмальная желудочковая тахикардия, асистолия, фибрилляция желудочков, снижение кровяного давления, синусовая брадикардия.

Реакции со стороны пищеварения: потеря аппетита, горький привкус во рту, боли спастического характера в эпигастральной области, гастралгия, рвота, тошнота, гепатит, диарея.

Реакции со стороны нервной системы: спутанность сознания, головная боль, головокружение.

Реакции со стороны сенсорных органов: потеря слуха, шум в ушах, нарушения зрения.

Реакции со стороны кроветворения: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Аллергические реакции: волчаночноподобный синдром, лихорадка, крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, зуд.