При поступлении в общий кровоток ЛС с более высоким сродством к белкам крови способно вытеснить из связи с ними другое ЛС, что приводит к увеличению концентрации в крови свободной фракции последнего, тем самым усиливая его фармакологическое действие, в т.ч. и нежелательные эффекты. Этот механизм взаимодействия клинически значим, если ЛС характеризуется небольшим объёмом распределения (менее 35 л) и связывается с белками плазмы более чем на 90%.

К ЛС, обладающим высоким сродством к белкам плазмы и небольшим объёмом распределения, относят, например,

фенитоин (связь с белком 90%, объём распределения 35 л),

толбутамид (связь с белком 96%, объём распределения 10 л),

варфарин (связь с белком 99%, объём распределения 9 л).

Например, при вытеснении из связи с белками плазмы непрямых антикоагулянтов сульфаниламидами или фенилбутазоном увеличивается частота развития кровотечений.

Взаимодействие при выведении может

осуществляться вследствие изменения скорости клубочковой фильтрации, канальцевой секреции или канальцевой реабсорбции.

Изменение скорости клубочковой фильтрации.

Например, фуросемид повышает концентрацию аминогликозидных антибиотиков и повышает риск их нефротоксичности. Аминогликозиды вследствие уменьшения количества функционирующих клубочков могут способствовать накоплению в организме других ЛС, например дигоксина. Дигоксин при сердечной недостаточности по мере достижения компенсации кровообращения и увеличения скорости клубочковой фильтрации способен увеличить выведение фуросемида с соответствующим увеличением его диуретического действия.

Изменение канальцевой секреции.

Например, хинидин, ингибируя канальцевую секрецию дигоксина, повышает его концентрацию в крови в 2 раза, что может привести к кумуляции последнего

Ингибиторы канальцевой секреции лекарственных средств

Изменение канальцевой реабсорбции.

Реабсорбции подвергаются лишь неионизированные молекулы ЛС. В связи с тем, что на степень ионизации вещества большое влияние оказывает кислотность раствора, колебания рН, вызываемые другими препаратами, могут существенно изменить реабсорбцию ЛС.

Так, при кислой реакции мочи возрастает выведение слабых оснований (например, морфина, кодеина), а при щелочной — слабых кислот (ацетазоламида, бутадиона, барбитуратов, сульфаниламидов, салицилатов), что используют на практике для леченияотравлений барбитуратами. При лечении сульфаниламидами для предупреждения развития их побочных эффектов рекомендовано щелочное питьё.

ЛС, канальцевая реабсорбция

которых угнетается при изменениях рН мочи.