Itog 3 2021

2.Эпигеномная – канцерогенезу способствует дерепрессия (активация) древних генов, сохранившихся в ДНК и репрессия (подавление) нормальных генов, регулирующих клеточное деление.

3.Вирусная – вирусы, встраиваясь в ДНК, вызывают изменения в генетическом аппарате клетки.

В развитии опухоли выделяют 3 стадии:

1.Инициация2.Промоция3.Прогрессия

1Инициация – происходит повреждение генетического аппарата клетки (мутация) под действием химических,физических,биологических факторов.Мутации затрагивают гены, регулирующие процесс клеточного деления:

1.Протоонкогены (гены, стимулирующие клеточное деление) при мутации они превращаются в онкогены.

2.Антионкогены (гены ингибирующие клеточное деление)

3.Гены апоптоза

Для возникновения опухолевой трансформации должны быть множественные повреждения в данных группах генов.В процессе опухолевой трансформации образуется опухолевая клетка, которая обладает следующими свойствами:

1.Способность к бесконтрольному делению при отсутствии признаков старения (иммортализация); 2.Нарушение процессов дифференцировки;

3.Нарушение способности к адгезии и контактномуторможению (клетка легко отделяется от окружающей ткани, продолжая при этом размножаться); 4.Нарушение процесса апоптоза.

2Промоция- развивается под действием опухолевыхпромотеров. Опухолевые промотерыявляются стимуляторами клеточного деления,воздействуя на трансформированную клетку, вызывают её

пролиферацию (деление), что приводит к образованию моноклональнойопухоли (это опухоль, в которой все клетки одинаковы).

Опухолевыепромотеры могут быть

эндогенного происхождения экзогенного происхождения:

Кэндогенным относят:

Цитокины

Факторы роста

Гормоны

Кэкзогенным

некоторые лекарственные препараты

карболовые эфиры

3.Опухолевая прогрессия. Клетки опухоли имеют нестабильный генетический аппарат, склонный к последующим многочисленным мутациям.Из-за мутаций опухоль из моноклональной постепенно превращается в поликлональную. Различные клоны обладают новыми свойствами и конкурируют между собой за место,кислород, питательные вещества.Преимущество получают низкодифференцированные и быстроделящиеся клетки с нарушенными свойствами адгезии, т.е. наиболее злокачественные, что приводит к постепенномуозлокачествлению опухоли.

ОПУХОЛИ

Злокачественные Доброкачественные

Отличие злокачественных от доброкачественных:

1.Злокачественные опухоли имеют и клеточный и тканевой атипизм, доброкачественныетолько тканевой.

Клеточныйатипизм злокачественных опухолей характеризуется извращением обмена веществ, в злокачественных клетках преобладают процессы гликолиза, что делает их устойчивыми к гипоксии, снижается дифференцировка, что делает их устойчивыми к противоопухолевой защите и увеличивает скорость пролиферации.

2.Злокачественные опухоли обладают инвазивным ростом, врастая в окружающие ткани, вызывают их инфильтрацию и

деструкцию;Доброкачественные характеризуются экспансивным ростом, вызывающим сдавливание окружающих тканей, при этом обычно имеют капсулу. Капсула формируется за счет развития соединительной ткани в области компрессии.

3.Злокачественные опухоли способны к метастазированию,из-за нарушения адгезивных свойств, они легко отделяются и могут

распространяться:

Гематогенным путем (через кровь)

Лимфогенным путем (через лимфу)

Тканевым путем (по межтканевым промежуткам)

Влияние опухоли на организм

Общее Местное

Местное: зависит от локализации и от типа опухоли.

Доброкачественные опухоли сдавливают органы и ткани, что характеризуется синдромом компрессии и сопровождается

непроходимостью -при сдавливании полых органов (кишечника), ишемией - при сдавливании артерий, венозной гиперемией - присдавливании вен, болью - при сдавливании нервов. Злокачественныеопухолипрорастая в орган или ткань вызывают: обтурацию (закупорку) - сосудов, полых органов(кишечник, мочевой пузырь) или деструкцию - разрушение ткани органа, что сопровождается нарушением функции, воспалением или кровотечением.

Общее:

1.Опухолевая кахексия- основной причиной ее развития считается выделение высоких концентраций цитокинов, обладающих системными эффектами:

ФНО-α

ФНО-β

ИЛ-1

ИЛ-6

ИЛ-8

Цитокины, выделяемые иммунной системой, способны оказывать влияние на центр голода и насыщения и обмен веществ, поэтому опухоли вызывают анорексию, извращение аппетита, болевые ощущения при приеме пищи, нарушение обмена веществ, потерю массы тела и развитие кахексии.

Некоторые злокачественные опухоли способны сами продуцировать цитокины, вызывающие подобные эффекты. Кроме того, опухоли конкурируют с органами за питательные вещества, поглощая аминокислоты в больших количествах, чем обычные ткани. Опухоли называют «ловушками аминокислот».

2.Эндокринная(функциональная) активность опухоли наблюдается у доброкачественных опухолей, возникших в эндокринных железах.Эти опухоли называют аденомами. Аденомы продуцируют гормоны, свойственные эндокринной железе, из клеток которой они образовались.Например - аденома щитовидной железы продуцирует тироксин и трийодтиронин, что приводит к гипертиреозу; аденома надпочечников продуцирует глюкокортикоидывызывающие гиперкортицизм.

3. Под Паранеопластическим синдромом понимают системные эффекты опухоли не связанные с её ростом и метастазированием.Паранеопластический синдром характерен для злокачественных опухолей, имеет разнообразные проявления и может проявляться гормональными нарушениями, нарушениями обмена веществ, гематологическими и неврологическими нарушениями. Чаще всего развиваются гормональные нарушения, связанные с эктопической активностью опухоли. Это проявляется тем, что злокачественная опухоль, образовавшаяся не из эндокринной железы, начинает синтезировать гормоны или гормоноподобные вещества. Некоторые опухоли вырабатывают паратгормонсвязанный протеин, оказывающий действие паратгормона и вызывающий развитие гиперкальцемии.

Помимо эктопической активности,клетки опухоли могут образовывать другие биологически активные вещества: выделение цитокинов может сопровождаться развитием лейкемоидных реакций;выделениетромбопластина приводит к ДВС синдрому; выделение муцина к тромбофлебиту.

Кроме того, паранеопластический синдром может быть связан с аутоиммунным процессом,вызванным развитием опухоли.

Противоопухолевая защита

У опухоли имеются опухоль-специфические и опухоль-ассоциированные антигены.

Опухоль-специфические АГприсутствуют только на клетках опухоли. Опухоль-ассоциированные АГ могут присутствовать на других клетках. Выделяют дифференцировочные антигены, имеющиеся на клетках, находящихся в процессе дифференцировки и эмбриональные антигены, присутствующие в процессе внутриутробногоразвития.

Основная противоопухолевая защитаосуществляется

NК (натуральными киллерами)

Т-киллерами,

Макрофагами.

Макрофаги выполняют функции антиген-представляющих клеток, а также выделяют цитокины: ФНО и ИЛ-1.

NК распознают опухоли с помощью неспецифических рецепторови способны уничтожать различные опухолевые клетки механизмом клеточной цитотоксичности(т.е прикрепляясь к опухолевой клетке выделяют перфорины, образуя ионный канал, в который вводят ФНО-β и протеолитические ферменты, активирующие апоптоз или лизис опухолевой клетки.

Т-киллеры- клетки, которые распознают специфическиеопухолевые антигены (взаимодействуют с опухолевой клеткой с помощью специфического рецептора, соединяющегося с опухолевым антигеном и с помощью СD-8 рецепторасоединяющегося с рецептором МНС-I, на котором представлен опухолевый антиген.Т-киллеры выделяют перфорины, после чего вводят в образовавшийся ионный канал ФНО-β и протеолитические ферменты, вызывая апоптоз и некроз.

В противоопухолевой защите участвуютВ – лимфоцитысинтезирующие противоопухолевые антитела (IgGи IgM).

Стресс. Экстремальные состояния

Под экстремальными состояниями понимают состояние, возникающее под действием экстремальных факторов и характеризующееся чрезмерным напряжением или истощением адаптационных механизмов и нарушением гомеостаза.

Экстремальные факторы – это чрезвычайно жесткие условия окружающей среды, адаптация к которым невозможна, либо возможна при чрезвычайном напряжении компенсаторно-приспособительных механизмов. К экстремальным состояниям относятся:

стресс, шок, кома.

Стресс Стресс – это комплекс общих защитно-приспособительных реакций организма,

возникающих в ответ на действие повреждающих факторов и направленных на мобилизацию организма, с целью адаптации и сохранения гомеостаза.

Стресс

Соматический Психоэмоциональный

Соматический стресс является универсальным адаптационным механизмом на организменном уровне, возникающим в ответ на действие экстремальных повреждающих факторов.

Психэмоциональный стресс, возникающий в ответ на действие психоэмоциональных факторов, является патологическим.

Экстремальные факторы (стрессоры) являются либо чрезвычайными по силе, либо неадекватными условиям нормального окружения, свойственного для вида.

Экзогенные

1.Физические (ионизирующее излучение, электрический ток, температурные, механические, барометрические)

2.Химические (окислители, реагенты, кислоты, щелочи)

3.Биологические (бактерии, вирусы, грибки, простейшие, паразиты)

4.Факторы, неадекватные обычным условиям существования вида (невесомость)

5.Психические факторы (недостаток информации, избыток информации, неадекватная информация, негативная информация)

Эндогенные

1.Голодание

2.Опухоль

3.Воспаление

4.Различные соматические заболевания

Механизмы запуска стрессовых реакций

Стресс реакция запускается через активацию гипоталамуса, информация в который может поступать:

1.при чрезмерном раздражении различных рецепторов (ноцицепторов, хемо, баро, термо, проприо и других рецепторов);

2.При чрезмерном раздражении анализаторов (зрительных, слуховых, вкусовых);

3.При высоком содержании в крови цитокинов, обладающих системными эффектами

(ИЛ-1, ФНО-α);

4. С коры больших полушарий через лимбическую систему, что наблюдается при психоэмоциональном стрессе.

Стресс реакция начинается с активации стресс-реализующей системы, которая

мозгового вещества надпочечников, при её активации выделяются катехоламины: адреналин и норадреналин.

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система включает в себя: гипоталамус, где

коры надпочечников, где синтезируются глюкокортикоиды. в стресс-реализующей системе выделяют

центральное звено:

гипофиз

гипоталамус

периферическое звено:

симпатические нервы

надпочечники

При активации САС наблюдают следующие эффекты:

1.Увеличение глубины и частоты дыхания (гипервентиляция, направленная на повышение поступления в организм кислорода);

2.Увеличение силы и частоты сердечных сокращений (приводит к увеличению МОК, для улучшения кровоснабжения и доставки кислорода)

3.Централизация кровообращения (характеризуется спазмом периферических сосудов и расширением сосудов сердца и головного мозга, что сопровождается перераспределением крови в пользу жизненно важных органов);

4.Спазм трабекул печени и селезенки, что приводит к выбросу депонированной крови в системный кровоток и развитию перераспределительного эритроцитоза, что увеличивает кислородную ёмкость крови;

5.Повышение свертываемости крови (необходимо для предотвращения кровопотери в случае повреждения);

6.Перераспределительный лейкоцитоз (защита от инфекционных агентов);

7.Повышение активности ферментативных систем клетки (для увеличения синтеза АТФ и активации работы транспортных систем, что способствует повышению поступления электролитов);

8.Гликогенолиз (увеличение ращкпления гликогена) – вызывает повышение уровня глюкозы в крови.

Эффекты гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы:

1.глюкокортикоидыпотенцируют и пролонгируют действие катехоламинов;

2.активация глюконеогенеза (синтез глюкозы из не углеводных компонентов: аминокислот и жирных кислот);

3.активирует протеолиз( расщепление белка) – повышая содержание свободных аминокислот в крови, которые в дальнейшем используются для глюконеогенеза и для репарации поврежденных тканей;

4.активируется липолиз (расщепление жира) - что повышает концентрацию свободных жирных кислот в крови, которые используются при глюконеогенезе.

Таким образом, большинство эффектов направлены на увеличение концентрации глюкозы в крови и доставку кислорода с целью образования дополнительного количества АТФ, которая будет использоваться органами, осуществляющими адаптацию к стрессу.

В развитии стресса выделяют 3 стадии:

1. Тревоги

2. Резистентности

3. Истощения Первые две стадии стресса являются «адаптационным синдромом».

сопровождается активацией стресс-реализующей системы, запускающей срочные

тахикардия

гипервентиляция

централизация кровообращения

повышается САД

наблюдается перераспределительный эритроцитоз и лейкоцитоз

повышается концентрация глюкозы в крови

реакций, в реализации которых основную роль играют глюкокортикоиды. В эту стадию происходит активация генетического аппарата клеток, увеличение синтеза белка, что сопровождается гипертрофией или гиперплазией органов, участвующих в адаптации, формируется структурный след.

3.Стапдия истощения. Если на организм действуют чрезмерные по силе стрессоры, адаптация к которым невозможна, истощение наступает сразу после стадии тревоги, минуя стадию резистентности и сопровождается истощением САС и ГГН систем, развитием надпочечниковой недостаточности и недостатком катехоламинов, что приводит к выраженной артериальной гипотензии, гипогликемии, циркуляторной гипоксии, гипоксическим повреждениям внутренних органов и смерти.

При действии на организм стрессоров, адаптация к которым возможна за счет чрезмерного напряжения адаптационных механизмов, в третью стадию возникают нарушения, обусловленные эффектами гиперактивации САС и ГГН, развивается «синдром дезадаптации», для которого характерна

триада Селье:

1.Гиперплазия надпочечников

2.Гипоплазия лимфатических узлов

3.Изъязвление слизистой ЖКТ.

Вэтот период характерно развитие вторичногоиммуннодефицита, обусловленного иммунодепрессивным, противовоспалительным и лимфолитическим действием глюкокортикоидов.

Повреждение миокарда, вызванное влиянием катехоламинов, вызывающих окислительный стресс.

Развитие артериальной гипертензии – из-за гиперактивации САС и РАС.

Кроме того возникают «болезни дезадаптации» - это заболевания с

наследственной предрасположенностью, фактором риска для развития которых служит стресс (особенно психоэмоциональный). К ним относят:

гипертоническую болезнь

ишемическую болезнь сердца

язвенную болезнь желудка и ДПК

сахарный диабет

психические заболевания

Стресс-лимитирующая система – это система способная ограничивать активность стресс-реализующей системы и чрезмерную стресс-реакцию на центральном и периферическом уровнях регуляции.

Центральное звено представлено:

1.ГАМК-эргической системой

2.Дофаминергической системой

3.Серотонинергической системой

4.Опиоидергической системой.

При активации первых трех систем выделяются тормозные нейромедиаторы, оказывающие угнетающее действие на симпатические центры и подавляющие продукцию кортикотропин-релизинг гормонов.

При активации опиоидергической системы выделяются опиоидные пептиды: эндорфины и энкефалины, которые угнетают как центральные звенья стресс-реализующей системы, так и периферические.

Периферическое звено:

1.Простагландины (Е, простоциклин - I2)

2.NО

ПГ и NO расширяют сосуды, подавляют выброс катехоламинов из симпатических нервных окончаний, повышают активность антиоксидантных ферментов, оказывают цитопротекторное действие.

3.Цитопротекторные белки

4.Аденозин

5.Антиоксидантная система.

Цитопротекторные белки уменьшают выделения катехоламинов в синоптических нервных окончаниях и вместе с компонентами антиоксиданной системы защищают клетку от окислительного стресса.

Особенности психоэмоционального стресса.

Психоэмоциональный стресс– психофизиологическое состояние, возникающее у человека под влиянием субъективно значимых факторов или ситуаций, определяемых индивидуальными особенностями организма, выражающееся в значительной перестройке эмоционального гомеостаза. Психоэмоциональный стресс имеет центральное происхождение, включается в результате нисходящих влияний коры на гипоталамус и лимбическую систему. Психоэмоциональный стресс является патологическим, так как психические факторы не оказывают непосредственного повреждающего действия, для защиты от которого необходима стресс-реализующая система. В результате такой стресс является неотработанным, В развитии психоэмоционального стресса преобладают эффекты активации САС. Но активация ГГНС и РАС тоже имеют значимую роль в развитии нарушений в организме. При психоэмоциональном стрессе возникают нарушения, связанные с избытком катехоламинов и глюкокортикоидов, такие как: артериальная гипертензия, эрозивный гастродуоденит, вторичный иммунодефицит, кардиомиопатия и все болезни дезадаптации (ИБС, ГБ, сахарный диабет, ЯБДПК).

Аллергия

Аллергическая реакция–это иммунная реакция, возникающая при повторном поступлении в организм аллергена и характеризуется повреждением собственных тканей организма.

Аллерген- это чужеродное вещество, имеющее эпитоп (антигенную детерминанту) и критическую молекулярную массу, т.е.являющееся антигеном (АГ). Большинство аллергенов относятся к безвредным АГ, не вызывающими у здоровых людей иммунную реакцию.

К аллергенам относятся и гаптеныэто неполные АГ, которые имеют эпитоп, но обладают низкой молекулярной массой, следовательно неспособны вызвать иммунный ответ, но могут реагировать с антителами (АТ). Попадая в организм,гаптеныспособнысвязываться с белками организма, превращаясь в полноценные АГ. Гаптенами чаще всего являются лекарственные препараты.

Классификация аллергенов