1 сем / новая папка / pharma 4 / !Фармакология препаратов для терапии заболеваний дыхательных путей
.pdf
Фармакология препаратов для
терапии заболеваний дыхательных путей
К.м.н. О.И. Бутранова
2018
Противокашлевые препараты
Центрального действия:
подавляют функцию кашлевого центра продолговатого мозга или связанные с ним другие нервные центры мозга за счет агонистического взаимодействия с μ– опиатными рецепторами.
-Кодеин
-Этилморфин
-Морфолинилэтилморфин
-Декстрометорфан (блокада NMDA–рецеп- торов в ЦНС)
Нет наркотического действия:
-Димеморфан
-Бутамират
-Глауцин
-Окселадин
Периферического действия
влияют либо на афферентный, либо на эфферентный компонент кашлевого рефлекса
-Преноксдиазин (либексин)
-Леводропропизин
-Типепидин
Мукоактивные
препараты
препараты, влияющие преимущественно на гель–слой:
-Муколитики
-Мукорегуляторы препараты, увеличивающие преимущественно толщину золь–слоя:
-Мукокинетики
Муколитические средства
1.Тиолсодержащие препараты (ацетилцистеин).
Тиолсодержащие препараты оказывают выраженное муколитическое действие за счет наличия в их молекулах тиоловых (–SH) групп, разрушающих дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты. Это сопровождается деполимеризацией макромолекул, мокрота становится менее вязкой и адгезивной, что приводит к улучшению дренажной функции бронхов.
2. Вазициноиды (бромгексин, амброксол).
Бромгексин является синтетическим производным алкалоида вазицина. При приеме внутрь препарат превращается в активный метаболит – амброксол, который повышает активность лизосом бокаловидных клеток эпителия дыхательных путей. В результате происходит высвобождение лизосомальных ферментов, гидролизующих мукопротеиды и мукополисахариды. Помимо этого, бромгексин стимулирует выработку нейтральных полисахаридов и сурфактанта, восстанавливает мукоцилиарный клиренс. Таким образом, разжижается вязкий, липкий бронхиальный секрет и обеспечивается его продвижение по дыхательным путям.
3.Ферментные препараты (трипсин кристаллический, рибонуклеаза, дорназа–α).
Практически не применяются
4.Препараты других групп (натрия гидрокарбонат, эрдостеин, гвайфенезин).
Гвайфенезин – муколитик, мукокинетик, снижает тревожность
Мукорегуляторные средства
Карбоцистеин
•Механизм действия - активация сиаловой трансферазы бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов, нормализация соотношения кислых и нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета, восстанавление вязкости и эластичности слизи. Препарат активирует регенерацию слизистой оболочки, восстановливает ее структуру, уменьшает количество бокаловидных клеток и снижает количество вырабатываемой слизи. Восстанавливаются секреция IgА, количество сульфгидрильных групп, улучшается мукоцилиарный клиренс.
•Карбоцистеин улучшает реологические свойства мокроты и восстанавливает структуру слизистой бронхов.
•Препарат отличает достаточно низкая биодоступность (<10%); эффект развивается относительно медленно (до 2–3 ч) и продолжается около 8 ч.
•Побочные эффекты развиваются редко, преимущественно в виде диспепсических явлений и аллергических реакций.
Мукокинетические (отхаркивающие)
средства
•препараты прямого действия:
- корень алтея (настой), - лист мать–и–мачехи (настой),
- йодиды или бромиды натрия и калия, - натрия бензоат, - терпингидрат, - Мукалтин
•препараты рефлекторного действия:
-трава термопсиса (настой, экстракт сухой),
-корень истода (отвар),
-корень девясила (отвар),
после всасывания в ЖКТ выделяются слизистой бронхов, увеличивая гидратирование слизи, повышая ее подвижность, уменьшая сопротивление движению ресничек в перицилиарном слое, что способствует отхождению мокроты.
действуют через активацию гастропульмонарного вагусного рефлекса.
Фармакология ЛС для терапии
бронхиальной астмы
Бронхиальная астма: этиология и патогенез
Определение степени тяжести бронхиальной астмы Классификация бронхиальной астмы по степени тяжести (Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению бронхиальной астмы, 2016).
Ступень |
Симптомы |
Обострения |
Ночные |
ОФВ1 или |
Разброс ПСВ |
Ограничен |
|
(удушье) |
|
симптомы |
ПСВ |
или ОФВ1 |
ие |
|
|
|
|
|
|
физическо |
|
|
|
|
|
|
й |
|
|
|
|
|
|
активности |
1: Интермиттирующая |
<1 раза в неделю |
Короткие |
≤ двух раз в |
≥ 80% от |
< 20% |
Нет |
бронхиальная астма |
|
|
месяц |
должного |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2: Легкая персистирующая |
≥1 раза в |
могут снижать |
>двух раз в |
≥ 80% от |
20 -30% |
Нет |
бронхиальная астма |
неделю, но < 1 |
физическую |
месяц |
должного |
|
|
|
раза в день |
активность и |
|
|
|
|
|
|
нарушать сон |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3: Персистирующая |
Ежедневные |
приводят к |
≥1 раза в |
60 - 80% от |
> 30% |
Среднее |
бронхиальная астма средней |
|
ограничению |
неделю |
должного |
|
|
тяжести |
|
физической |
|
|
|
|
|
|
активности и |
|
|
|
|
|
|
нарушению сна |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4: Тяжелая персистирующая |
Ежедневные |
Частые |
Частые |
≤ 60% от |
> 30% |
Выражено |
бронхиальная астма |
|
|
|
должного |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фармакотерапия БА
Препараты
всегда
должны быть у пациента с БА!
Симптоматическая
терапия (снятие приступов удушья) – препараты неотложной помощи.
Регулярный прием!
Базисная терапия (патогенетическая) –
лечение заболевания, поддерживающая терапия
Симптоматическая терапия (препараты неотложной помощи):
1.Ингаляционные бета-2-агонисты короткого действия (сальбутамол, фенотерол);
2.М-холинолитики;
3.Комбинированные препараты, включающие М-холинолитики и бета-2-агонисты короткого действия (фенотерол/ипратропия бромид), в лекарственных формах для доставки с помощью дозированного аэрозольного ингалятора или небулайзера;
4.Метилксантины короткого действия (аминофиллин);
5.Системные глюкокортикостероиды - могут быть использованы как препараты неотложной помощи при тяжелых обострениях БА, в особенности, на фоне сформировавшейся резистентности к бета-2-агонистам короткого действия.