1 сем / новая папка / pharma 4 / !Фармакология препаратов для терапии заболеваний дыхательных путей
.pdf
Препараты базисной терапии включают:
1.ингаляционные ГКС (будесонид, флутиказона пропионат, циклесонид, мометазона фуроат, беклометазона дипропионат);
2.антилейкотриеновые препараты (АЛТР) (монтелукаст и зафирлукаст);
3.ингаляционные бета-2-агонисты длительного действия (ДДБА) в комбинации с ингаляционными ГКС (будесонид/формотерол, флутиказона пропионат/салметерол, беклометазона дипропионат/формотерол);
4.формы теофиллина замедленного высвобождения;
5.кромоны (кромоглициевая кислота, недокромил натрия);
6.системные ГКС (метилпреднизолон, преднизолон, дексаметазон);
7.моноклональные антитела к иммуноглобулинам класса Е (IgE)
(омализумаб) и прочие генно-инженерно-биологические препараты.
Методы доставки ЛС для терапии БА
Ступенчатая фармакотерапия БА, Клинические рекомендации РРО, 2016.
Фармакология ЛС: β2-агонисты
Древний Китай
Эфедрин – из растения Ephedra equisetina
β2 − рецепторы
Бета-Агонисты: история
β2-агонисты: Классификация
1. β2-
агонисты
короткого действия:
-Сальбутамол
-Тербуталин
-Гексопреналин
-Орципреналин
-Фенотерол
Эффект до 4-6 ч
2. β2-агонисты длительного действия:
-Сальметерол
-Формотерол
-Кленбутерол
Эффект до 12 ч
3. β2-агонисты ультрадлительного действия:
-Индакатерол
-Олодатерол
-Вилантерол
Эффект до 24 ч
Не применять длялечения БА у пациентов всех возрастов без сопутствующей терапии иГКС.
2.Рекомендуется прекратить использование ДДБА, если это возможно, когда контроль над астмой достигнут, и в качестве поддерживающей терапии оставить иГКС.
3.Не рекомендовать добавление ДДБА больным, у которых адекватный контроль БА может быть достигнут низкими и средними дозами иГКС
4.При необходимости добавления к терапии ДДБА у детей и подростков рекомендуются комбинированные препараты ДДБА и иГКС с фиксированными дозами.
β2-агонисты: особенности
b2-агонисты короткого действия(препараты Пролонгированные |
|
b2-агонисты |
|||
для облегчения симптомов) |
(длительная превентивная терапия) |
||||
Быстрое действие, приводящее к разрешению Используются |
ежедневно |
на |
постоянной |
||
бронхоконстрикции |
острых |
симптомовоснове для |
достижения |
и |
поддержания |
одышки, кашля, заложенности |
в грудной контроля персистирующей астмы |
|
|||
клетке |
|
|
|
|
|
Короткая продолжительность действия (4–6 ч) |
Длительная продолжительность действия (как |
||||
|
минимум 12 ч) |
|
|
|
|
Быстрое начало действия (1–3 мин) |
Быстрое |
начало |
действия |
(1–3 |
мин, |
|
формотерол) или относительно медленное (10– |
||||
|
20 мин, сальметерол) |
|
|
|
|
Предотвращение |
развития постнагрузочного Предотвращение развития постнагрузочного |
бронхоспазма |
бронхоспазма |
Сравнительные фармакокинетические характеристики бета2-агонистов
Параметр |
|
сальбутамол |
кленбутерол |
|
фенотерол |
сальметерол |
формотерол |
|
||
Длительность |
|
3 ч |
|
До 6 ч |
|
|
3-6 ч |
До 6 ч |
До 6 ч |
|
циркуляции |
в |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
крови |
на |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
терапевтическо |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
м уровне |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Связь с белками |
10% |
|
89-98% |
|
|
40–55% |
96% |
61–64% |
|
|
плазмы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Период |
|
3,8 ч. |
|
3 ч |
|
|
Трехфазная модель: |
9-10 ч |
8 ч |
|
полувыведения |
|
|
|
|
|
с T1/2 — 0,42 мин, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
14,3 мин и 3,2 ч |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Выведение |
|
с мочой и желчью, |
в основном |
через |
Выводится почками |
Почки и ЖКТ, |
2/3 |
от |
||
|
|
преимущественно |
почки |
в |
виде |
и с желчью в виде |
выводится в виде |
применяемой |
||
|
|
в |
неизмененном |
сульфоконъюгирова |
неактивных |
гидроксилирован |
внутрь |
дозы |
||
|
|
виде |
(90%) или в |
нных производных. |
сульфатных |
ного метаболита |
выводится |
с |
||
|
|
форме |
|
|
|
конъюгатов. |
|
мочой (6-10% в |
||
|
|
глюкуронида |
|
|
|
|
|
неизмененном |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
виде), а 1/3 - с |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
калом |
|
Начало |
|
Менее 4 мин |
Около 10 мин |
|
Менее 4 мин |
Более 10 мин |
Более 6 мин |
|
||
действия |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Лекарственные взаимодействия бета2-
агонистов
Комбинация |
|
бета2-агониста |
с |
Эффект |
|
|
препаратом |
|
|
|
|
|
|
Стимуляторы ЦНС |
|
увеличению |
|
активности |
||
|
|
|
|
стимуляторов ЦНС |
|
|
Гормоны щитовидной железы |
|
Усиление кардиотропного действия |
||||
|
|
|
|
гормонов |
|
|
Теофиллин и эфедрин |
|
Усиление токсичности |
||||
ГКС, |
|
ингибиторы |
Усиление кардиотоксичности |
|||
синтеза |
|
простагландинов, |
|
|
|
|
трициклические антидепрессанты и |
|
|
|
|||
блокаторы МАО |
|
|
|
|
|
|
Средства |
для |
ингаляционного |
Повышение |
риска |
возникновения |
|
наркоза и леводопа |
|
тяжелых желудочковых аритмий |
||||
Бета-блокаторы |
|
|
Взаимное ослабление эффекта |
|||
Антигипертензивные препараты |
|
Снижение гипотензивного эффекта |
||||
Нитраты |
|
|
|
Ослабление |
антиангинального |
|
|
|
|
|
эффекта |
|
|
Сердечные гликозиды |
|
Повышение |
риска |
гликозидной |
||
|
|
|
|
интоксикации |
|
|
Абсолютные противопоказания.
1.Гиперчувствительность.
2.Лактация.
3.Детский возраст (до 2 лет — для приема внутрь и для дозированного аэрозоля без спейсера, до 4 лет — для порошка для ингаляций, до 18 мес — для раствора для ингаляций).
4.При применении в качестве токолитика: инфекции родовых путей, внутриутробная гибель плода, пороки развития плода, кровотечение при предлежании плаценты или преждевременной отслойке плаценты; угрожающий выкидыш (в I–II триместре беременности).