1 сем / новая папка / Фармакология холинэргических средств
.pdfФармакология холинэргических средств
К.м.н. О.И.Бутранова
Холинергический синапс
Ацетилхолин меняет проницаемость постсинаптической мембраны.
При возбуждающем эффекте ацетилхолина ионы Na
проникают внутрь клетки, приводя к деполяризации
постсинаптической мембраны.
Это проявляется локальным синаптическим потенциалом, который достигнув определенной величины, генерирует потенциал действия. Местное возбуждение, ограниченное синаптической
областью, распространяется по всей мембране клетки
(вторичный мессенджер - циклический гуанозинмонофосфат - цГМФ).
Действие ацетилхолина очень кратковременно, он разрушается (гидролизуется) ферментом
ацетилхолинэстеразой (истинной холинэстеразой). В
плазме крови имеется другая холинэстераза, называемая ложной или псевдохолинэстеразой (бутирилхолинэстераза).
Холинорецепторы
М- холинорецепторы
постсинаптические мембраны клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических (парасимпатических) волокон
м1 - в ЦНС и в вегетативных ганглиях (последние локализуются вне синапсов); м2 — основной подтип м-холинорецепторов в сердце; м3 — в гладких мышцах, в большинстве экзокринных желез; м4 — в сердце, стенке легочных альвеол, ЦНС;
м5 — в ЦНС, в слюнных железах, радужной оболочке, в мононуклеарных клетках крови).
N-
холинорецепторы
-мышечный
-нейрональный
-в нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев;
-в синокаротидных клубочках (расположены в месте деления сонных артерий);
-в хромаффинных клетках мозгового слоя надпочечников;
-в клетках скелетных мышц;
-в нейронах некоторых отделов ЦНС.
Холинэргические средства
лекарственные вещества, действующие подобно ацетилхолину -
холиномиметики (от греческого mimeticos - подражающий)
1)М- и Н-холиномиметики (возбуждающие М и Н- холинорецепторы)
2)М-холиномиметики (возбуждающие М- холинорецепторы)
3)Н-холиномиметики (возбуждающие Н- холинорецепторы)
лекарственные средства, блокирующие холинорецепторы - холиноблокаторы, или холинолитики (от
греч. lyticos -разрушающий)
1)М- и Н-холинолитики - блокирующие М- и Н-холинорецепторы;
2)М-холинолитики - блокирующие М- холинорецепторы;
3)Н-холинолитики - блокирующие Н- холинорецепторы.
Холинэргические средства
основания |
эфиры |
содержат третичные или четвертичные атомы азота
Соединения третичного азота:
• не диссоциируют, хорошо растворимы в жирах, легко всасываются в желудочнокишечном тракте, проникают через гематоэнцефалический барьер и поэтому могут оказывать действие на центральную нервную систему.
Четвертичные азотсодержащие соединения:
•имеют четырехвалентный азот, у которого три валентности прочно связаны, а четвертая может образовывать ионную связь с анионами, например, кислот.
•плохо растворимы в жирах,
•практически не всасываются в пищеварительном тракте,
•гематоэнцефалический барьер не проходят, не влияют на головной и спинной мозг.
•характерны, в основном, периферические эффекты
Классификация холинэргических средств
•1. Холиномиметические средства
•Средства, стимулирующие М-холинорецепторы (М-холиномиметики)
•Средства, стимулирующие Н-холинорецепторы (Н-холиномиметики)
•Средства, стимулирующие М- и Н-холинорецепторы (М-, Н- холиномиметики)
•2. Средства, блокирующие М- и Н-холинорецепторы
•2.1. Средства, блокирующие М-холинорецепторы (М-холинолитики)
•2.2. Средства, блокирующие Н-холинорецепторы (Н-холинолитики)
•2.2.1. Ганглиоблокаторы
•2.2.2. Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия)
1. Холиномиметические средства
Средства, стимулирующие М-холинорецепторы (М- холиномиметики)
пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин
•Механизм действия обусловлен избирательным возбуждением М- холинорецепторов нейронов и клеток эффекторных органов и тканей:
-сердца,
-глаза,
-гладкой мускулатуры бронхов и кишечника,
-экскреторных желез, включая потовые.
•М-холиномиметики имитируют парасимпатическую импульсацию и, кроме того, стимулируют потовые железы (симпатическая иннервация).
Фармакодинамические эффекты М-холиномиметиков
• Влияние на глаза: |
|
|
|
Возбуждение М-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки глаза – |
|
|
|
сокращение - зрачок суживается (миоз). |
|
|
|
Сужение зрачка и уплощение радужки - раскрытие углов передней камеры глаза - |
|
|
|
улучшению оттока внутриглазной жидкости (через фонтановы пространства и |
|
норма |
|
шлеммов канал, начинающиеся в углах передней камеры) - снижение |
|
|
|
|
|
|
|
внутриглазного давление. |
|
|
|
Увеличение кривизны хрусталика (вплоть до максимума) - спазм аккомодации |
|
|
|
|
|
||
|
анизокория |
||
|
|
|
|
миоз
мидриаз
Фармакодинамические эффекты М-холиномиметиков
•Влияние на сердце.
•замедление (аналогично эффекту возбуждения кардиальных ветвей вагуса) частоты сердечных сокращений (брадикардия);
•угнетение проведение импульсов по проводящей системе сердца.