1 сем / новая папка / Фармакология холинэргических средств
.pdfФармакодинамические эффекты М-холиномиметиков
•Влияние на железы внешней секреции.
•Усиливается секреция слюны, желез желудочно-кишечного тракта, слизи в бронхах, слезотечение, потоотделение.
•Действие на гладкую мускулатуру.
•стимулируют сокращение циркуляторной мускулатуры бронхов (тонус повышается до бронхоспазма), желудочно-кишечного тракта (усиливается перистальтика), желчного и мочевого пузыря, круговой мышцы радужки, а тонус сфинктеров пищеварительного тракта и мочевого пузыря, напротив, снижается.
Применение М-холиномиметиков
•глаукома
•снижение внутриглазного давления (симптоматическая терапия)
•при атонии кишечника и мочевого пузыря: препараты повышают тонус с одновременным расслаблением сфинктеров, усиливают сокращение (перистальтику) этих гладкомышечных органов, способствуя их опорожнению.
Средства, стимулирующие Н-холинорецепторы (Н-холиномиметики)
•цитизин (в виде 0,15% раствора, называемого " цититон") - алкалоид травы мышатника (термопсиса),
•лобелина гидрохлорид -алкалоид растения из семейства колокольчиковых ("индийский табак").
•Применяются как дыхательные аналептики (оживляющие).
Механизм действия
•Н-холиномиметики вызывают рефлекторное возбуждение дыхательного центра продолговатого мозга через активацию холинорецепторов синокаротидной зоны.
•Повышают артериальное давление за счет возбуждения клеток мозгового вещества надпочечников и симпатических ганглиев (увеличивается выброс адреналина и норадреналина).
•Аналептики рефлекторного действия эффективны лишь при сохранении рефлекторной возбудимости дыхательного центра, они применяются при отравлении угарным газом, утоплении, при травме мозга, электротравме, при вдыхании раздражающих веществ.
Средства, стимулирующие М- и Н- холинорецепторы (М-, Н-холиномиметики)
прямого действия: - ацетилхолин
-карбахолин (уксусный и карбаминовый эфиры холина)
непрямого действия: антихолинэстеразные средства
связываются с холинэстеразой - образующийся комплекс либо медленно диссоциирует (обратимая ингибиция), либо не способен к диссоциации (необратимая ингибиция).
В обоих вариантах происходит накопление эндогенного ацетилхолина (последний не гидролизуется холинэстеразой), поэтому во всех (М- и Н-) холинергических синапсах медиатор и обусловливает эффекты антихолинэстеразных средств
Возбуждение М-холинорецепторов - сужение зрачка, понижению внутриглазного давления, спазм аккомодации, повышение сократительной функции гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, матки, мочевого пузыря, увеличение секреции желез (слюнных, пищеварительных, потовых и т.д.), урежение сердечного ритма.
Возбуждение Н-холинорецепторов - облегчение проведения нервного импульса к скелетной мускулатуре и к усилению ее сократимости.
Антихолинэстеразные средства
Силу и продолжительность действия антихолинэстеразных средств определяет прочность их связи с ферментом.
Обратимые ингибиторы - временное угнетение холинэстеразы:
•физостигмина салицилат,
•галантамина гидробромид (соединение третичного азота) - хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, проникают через гематоэнцефалический барьер и действуют на центральную нервную систему;
•неостигмина метилсульфат (прозерин),
•амбенония хлорид (оксазил) четвертичные азотсодержащие вещества, плохо резорбирующиеся при энтеральном введении и действующие в основном периферически.
Необратимые ингибиторы:
• |
армин, |
(фосфорорганические соединения (ФОС) связывают |
|
• |
фосфакол |
холинэстеразу прочно (ковалентно). Холинэстеразная |
|
активность синапсов восстанавливается только после |
|||
|
|
биосинтеза новых молекул фермента.
Применение антихолинэстеразныз средств
Антихолинэстеразные средства назначают:
1)для лечения глаукомы (кроме галантамина, который вызывает местное раздражающее действие);
2)для лечения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря; с этой целью лучше применять не проникающие в центральную систему прозерин, оксазил (четвертичные амины);
3)для лечения миастении (слабость скелетной и мимической мускулатуры в связи с нарушением нервно-мышечной передачи), вялых параличей, парезов, невритов,полиневритов;
4)при мышечных параличах, связанных с нарушением деятельности головного и спинного мозга, например, после травм, инсультов, полиомиелита; в этих случаях используют галантамин (третичный амин), проникающий в центральную нервную систему;
5)при передозировке антидеполяризующих (недеполяризующих) миорелаксантов; чаще применяется прозерин, как препарат периферического и более короткого действия.
Холиноблокаторы: Средства, блокирующие М- холинорецепторы (М-холинолитики)
•Производные третичного азота:
-атропина сульфат,
-скополамина гидробромид,
-платифиллина гидротартрат (алкалоиды белены, красавки, дурмана и др.).
•Четвертичные амины:
-метоциния йодид (метацин),
-пирензепин(гастроцепин, гастрил),
-ипратропия бромид (атровент)
Первые хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывая влияние на центральную нервную систему,
получают синтетически; блокируют только периферические М- холинорецепторы
Фармакодинамические эффекты М- холиноблокаторов
•Расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации. Зрачок расширяется в связи с расслаблением круговой мышцы радужной оболочки. При этом радужка утолщается, углы передней камеры глаза закрываются, и затрудняется отток внутриглазной жидкости - внутриглазное давление повышается (М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме - повышенном внутриглазном давлении). Паралич аккомодации связан с расслаблением ресничной мышцы, ведущим к натяжению цинновой связки и уплощению хрусталика: преломляющая его способность уменьшается, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (дальнозоркость): больной плохо видит близлежащие предметы и не в состоянии читать и писать.
•Подавление секреторной активности желез внешней секреции: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Проявляется сухостью в полости рта и затруднением глотания, сухостью кожи, снижением секреции желудочного сока, уменьшением образования бронхиальной слизи; снижение потоотделения может привести к повышению температуры тела (гипертермия).
•Учащение пульса (тахикардия) как следствие ослабления (прекращения) вагусных влияний на сердце и преобладания симпатической импульсации.
•Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов (спазмолитическое действие). Поскольку блуждающий нерв обусловливает ее тонус и сокращения, М-холиноблокаторы создают неспособность клеток воспринимать вагусную импульсацию, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и ликвидации мышечного спазма (желудочно-кишечного тракта, бронхов, мочеточников и мочевого пузыря, желчного пузыря и желчных протоков). Поэтому препараты этой группы в сочетании с болеутоляющими средствами широко применяются при кишечной, печеночной и почечной коликах.
•Действие на центральную нервную систему проявляется у препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер. Атропин возбуждает центральную нервную систему и при передозировке вызывает беспокойство, двигательное и речевое возбуждение, психоз(спутанность сознания, бред, галлюцинации). Скополамин, напротив, угнетает центральную нервную систему, ослабляет вестибулярные расстройства (головокружение, нарушение равновесия).
Показания к применению:
1.Спазм гладкой мускулатуры кишечника, печеночная, почечная колики. Чаще других используют атропин, платифиллин, метацин.
2.Бронхиальная астма. В межприступный период чаще применяют атровент ингаляционно, поскольку он практически не всасывается из просвета бронхов, и поэтому побочные эффекты, типичные для атропина (повышение внутриглазного давления, тахикардия, атония кишечника, нарушение функций центральной нервной системы), проявляются со значительно меньшей вероятностью.