Побочные эффекты интерферонов
Острые гриппоподобные симптомы (слабость,лихорадка,головная боль) - 22-31%
Угнетение кроветворения (нейтропения,тромбоцитопения)- 18-20%
Депрессия
Нейротоксичность (спутанность сознания, судороги, изменение поведения)
Тяжелая астения с повышенной утомляемостью и потерей веса
А(в том числе хронический лимфоцитарный тиреоидит)
Кардиотоксичность (аритмии, артериальная гипотония и тахикардия)
Нарушение фертильности
Иногда отмечаются повышение активности печеночных ферментов и уровня триглицеридов в крови, алопеция, протеинурия и азотемия, интерстициальный нефрит, образование аутоантител
У детей возможны изменения личности и алопеция
Редко при введении интерферонов к ним вырабатываются нейтрализующие антитела
Лекарственные взаимодействия
ИФНα нарушает метаболизм циметидина, фенитоина, варфарина, теофиллина, диазепама, пропранолола и может
усиливать нейротоксические, гематотоксические и кардиотоксические эффекты других ЛС.
Следует избегать его одновременного применения с препаратами, действующими на ЦНС, и с ЛС, оказывающими миелосупрессивный эффект.
Одновременный прием с интерлейкином-2 может приводить к
повышению риска развития почечной недостаточности, с диданозином – печеночной недостаточности, с зидовудином – цитопении.
Предостережения и противопоказания к применению препаратов интерферона
•Препараты интерферонов и пэгинтерферонов следует с осторожностью назначать пациентам с клиренсом креатинина <50 мл/мин и с тяжелыми нарушениями функции печени,их комбинации с рибавирином больным с клиренсом креатинина <50 мл/мин противопоказаны.
•У пациентов с нарушением функции почек следует тщательно мониторировать признаки токсичности.
•Ограничениями к их применению являются беременность (категория безопасности FDA «С»), кормление грудью и детский возраст. Комбинации с рибавирином абсолютно противопоказаны беременным (категория X).
•ИНФα не следует назначать детям до 2 лет, так как его применение в этой возрастной группе ассоциировалось с замедлением роста
•Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелые заболевания сердца (в т.ч. в анамнезе), острый инфаркт миокарда, выраженные нарушения функции печени, почек или системы кроветворения, эпилепсия и/или другие нарушения функций ЦНС; хронический гепатит на фоне декомпенсированного цирроза печени; хронический гепатит у больных, получающих или незадолго до этого получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного предварительного лечения стероидами).
Аналоги нуклеозидов/нуклеотидов
Ламивудин (аналог цитидина)
Энтекавир (аналог гуанозина)
Телбивудин (аналог тимидина)
Тенофовир (аналог аденина)
Механизм действия основан на структурном сходстве с естественными нуклеозидами/нуклеотидам, что позволяет им встраиваться в синтезируемую вирусом при размножении цепь РНК или ДНК и блокировать дальнейшее построение молекулы вируса.
Большинство обладают антретровирусной активностью
Препараты принимают внутрь (1 таблетка в сутки).
Обычным проявлением токсичности всех препаратов является лактоацидоз, повышение уровня АЛТ и гепатомегалия 
Ламивудин
Для реализации противовирусного эффекта требуется внутриклеточное фосфорилирование неактивной формы ламивудина в трифосфат.
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечноготракта
(максимальная сывороточная концентрация достигается через 0,5–1,5 ч) и обладает хорошей биодоступностью (более 80%).
Свыше 70% ламивудина выводится в неизменном виде с мочой в течение суток после приема внутрь, поэтому больным с нарушением функции почек необходима коррекция дозы
Хорошо переносится, но в настоящее время не рассматривается в качестве препарата первой линии терапии из-за способности вызывать
мутации резистентности вируса к нему с дальнейшим снижением эффективности лечения и необходимости перевода больного на другой препарат.
Сравнение препаратов нуклеоз(т)идов, применяемых для лечения гепатита В
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛС (год |
Характеристи |
Риск развития |
Наиболее частые НР |
Редкие |
Категория |
Выделение |
Примечание |
одобрения для |
ка ЛС |
резистентност |
|
серьезные НР |
безопасност |
с грудным |
|
медицинского |
|
и |
|
|
и при |
молоком |
|
применения) |
|
|
|
|
беременност |
|
|
|
|
|
|
|
и |
|
|
Ламивудин |
Нуклеозидный |
Высокий |
Инфекции верхних |
Рабдомиолиз |
C |
Да |
В связи с |
(1998) |
аналог |
|
дыхательных путей, |
, острая |
|
|
высоким риском |
|
цитозина |
|
назофарингит, |
дистония, |
|
|
резистентности |
|
|
|
головная боль, |
панкеатит, |
|
|
не |
|
|
|
утомляемость, может |
лактоацидоз |
|
|
рассматриваетс |
|
|
|
вызывать повышение |
|
|
|
я в качестве |
|
|
|
уровня АЛТ и |
|
|
|
препарата |
|
|
|
креатинина (обычно |
|
|
|
первой линии |
|
|
|
не требующее отмены |
|
|
|
терапии |
Телбивудин |
|
|
препарата) |
|
|
|
гепатита В. |
Синтетический |
Высокий |
Инфекции верхних |
Лактоацидоз |
B |
Да |
Не обладает |
|
(2006) |
нуклеозидный |
|
дыхательных путей, |
|
|
|
антиретровирус |
|
аналог |
|
назофарингит, |
|
|
|
ной активностью |
|
тимидина |
|
головная боль, |
|
|
|
|
|
|
|
утомляемость, может |
|
|
|
|
|
|
|
вызывать повышение |
|
|
|
|
|
|
|
уровня креатинина |
|
|
|
|
|
|
|
(обычное |
|
|
|
|
|
|
|
бессимптомное и |
|
|
|
|
|
|
|
саморазрешающеес |
|
|
|
|
|
|
|
я, обычно не |
|
|
|
|
|
|
|
требующее отмены |
|
|
|
|
|
|
|
препарата) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛС (год |
Характеристика |
Риск развития |
Наиболее частые |
Редкие |
Категория |
Выделение с |
Примечание |
одобрения для |
ЛС |
резистентност |
НР |
серьезные НР |
безопаснос |
грудным молоком |
|
медицинского |
|
и |
|
|
ти при |
|
|
применения) |
|
|
|
|
беременно |
|
|
|
|
|
|
|
сти |
|
|
Адефовир (2002) |
Ациклический |
высокий |
Фарингит, астения, |
Гипофосфатем |
С |
Не известно, не |
Нефротоксичност |
|
нуклеотидный |
|
головная боль, боль в |
ия |
|
рекомендуется для |
ь носит |
|
аналог АМФ |
|
животе, |
|
|
применения в период |
дозозависимый |
|
|
|
гриппоподобные |
|
|
кормления грудью |
характер и |
|
|
|
симптомы и тошнота |
Синдром |
|
|
наиболее часто |
|
|
|
|
|
|
возникает при |
|
|
|
|
|
Фанкони |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
приеме в высокой |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дозе (60 мг/сут) и |
|
|
|
|
|
|
|
у пациентов с |
|
|
|
|
|
|
|
почечной |
Энтекавир (2005) |
|
|
|
|
|
|
недостаточностью |
Нуклеозидный |
Низкий |
Головная боль, |
Лактоацидоз |
C |
Не известно, не |
Один из самых |
|
|
аналог гуанозина |
|
инфекции верхних |
|
|
рекомендуется для |
мощных |
|
|
|
дыхательных путей, |
|
|
применения в |
препаратов для |
|
|
Для развития |
кашель, |
|
|
период кормления |
лечения гепатита |
|
|
назофарингит, |
|
|
грудью |
В. |
|
|
|
резистентности, |
|
|
|||
|
|
как правило, |
утомляемость, |
|
|
|
|
|
|
головокружение, |
|
|
|
|
|
|
|
необходимо 3 |
|
|
|
|
|
|
|
боль в верхних |
|
|
|
|
|
|
|
мутации |
|
|
|
Хорошо |
|
|
|
отделах живота и |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
переносится |
|
|
|
|
тошнота |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тенофовир (2008) |
Ациклический |
Низкий |
Головная боль, |
Нарушенияе |
B |
Да |
Один из самых |
|
нуклеозидный |
|
назофарингит, боль |
функции почек |
|
|
мощных |
|
аналог |
|
в спине, тошнота |
Синдром |
|
|
препаратов для |
|
АМФ |
|
Снижение |
Фанкони |
|
|
лечения гепатита |
|
|
|
|
|
|
В |
|
|
|
|
минеральной |
|
|
|
|
|
|
|
плотности костной |
|
|
|
|
|
|
|
ткани (более |
|
|
|
|
|
|
|
выражено у |
|
|
|
|
|
|
|
пациентов с ВИЧ) |
|
|
|
|
Характерные внепеченочные эффекты аналогов
нуклеозидов/нуклеотидов, применяемых для лечения гепатита В
|
|
|
ЛС |
Эффекты |
|
Адефовир |
|
Нефротоксичность, повреждение |
|
|
проксимальных канальцев почек. |
Энтекавир |
|
Синдром Фанкони, остеомаляция. |
|
Лактоацидоз. |
|
Телбивудин |
|
Миопатия, повышение креатинкиназы |
|
|
Периферическая нейропатия (при |
|
|
применении в комбинации с ИФН) |
|
|
Потенциальный ренопротективный эффект |
Тенофовира |
|
|
Нефротоксичность, повреждение |
||
дизопроксила |
|
проксимальных канальцев почек. |
фумарат |
|
Синдром Фанкони, остеомаляция. |
Синдром Фанкони характеризуется нарушением обратного всасывания белков и ионов в процессе концентрирования первичной мочи и связанными с этим нарушениями метаболизма
Достоинства и недостатки аналогов
нуклеозидов/нуклеотидов
|
|
|
Достоинства |
Недостатки |
|
Выраженный противовирусный |
|
|
|
Более низкая частота Hbe и Hbs- |
|
эффект |
|
сероконверсии по сравнению с ИФН |
Хорошая переносимость |
|
Риск развития резистентности |
Удобство применения (пероральный |
|
Неопределенная длительность лечения |
путь введения, 1 р/сут) |
|
(после отмены возможен рецидив) |
|
|
Недостаточно хорошо изученная |
|
|
безопасность при длительном |
|
|
применении |
|
|
|
Противовирусные препараты прямого действия (ПППД), применяемые для лечения гепатита С
В настоящее время на международном фармацевтическом рынке находятся ПППД трех классов, в основу классификации которых положен их механизм действия:
Ингибиторы протеазы NS3/NS4A
Ингибиторы полимеразы
Ингибиторы NS5A
Кроме того, ряд ПППД доступны в форме фиксированных комбинацийпрепаратов с разным механизмом действия.