Российские рекомендации по лечению острого гепатита В
В связи с тем что 90–95% больных острым гепатитом В выздоравливают, необходимость специфического противовирусного лечения у подавляющего большинства из них отсутствует.
Однако при тяжелой форме болезни с развитием печеночной комы могут быть использованы аналоги нуклеозидов.
Лечение проводится одним из указанных препаратов в стандартной дозе 1 раз в сутки внутрь ежедневно: ламивудин (100
мг), энтекавир (0,5 мг), телбивудин (600 мг), тенофовир (300 мг) не менее 3 месяцев после сероконверсии к анти-HBs или, по
крайней мере, 12 месяцев после HBeсероконверсии в отсутствие потери HBsAg.
Применение интерферона в случае фульминантного течения ОГВ противопоказано. 
ЛС для лечения хронического гепатита В
Основные ЛС:
1.Стандартный интерферон альфа вводят подкожно в дозе 5 млн ЕД ежедневно или 10 млн ЕД 3 раза в неделю. Рекомендованная продолжительность лечения при HBeAg-позитивном ХГВ 16–24 недели, при HBeAg-негативном — не менее 48
недель
2.ПЭГ-ИФН альфа2а применяется в дозе 180 мкг, ПЭГ-ИФН альфа2b -— 1,5 мг/кг,
инъекции выполняются один раз в неделю в течение 48 недель.
Аналоги нуклеозидов/нуклеотидов – обычно при неэффективности, непереносимости ИФН, противопоказаниям к их назначению, в случае рецидива, НО: энтекавир и тенофовир, сильнейшие ингибиторы ВГВ с высоким барьером
резистентности, могут использоваться как препараты первой линии Критериями эффективности противовирусной терапии являются различные варианты ответа: биохимический, серологический, вирусологическийи гистологический.
ЛС, одобренные в США для лечения гепатита B
МНН |
Показание |
|
|
|
|
Энтекавир |
Хронический гепатит B с признаками активной вирусной репликацией |
|
|
|
|
Ламивудин |
Хронический гепатит B, ассоциированный с вирусной репликацией |
|
и активным воспалением печени |
||
|
||
|
|
|
Адефовира дипивоксил |
Хронический гепатит B у пациентов старше12 лет |
|
|
|
|
Интерферон альфа-2b |
Хронический гепатит B у пациентов старше1 года с компенсированным |
|
заболеванием печени |
||
|
||
|
|
|
|
Лечение взрослых пациентов с HBeAg -положительного и HBeAg – |
|
Пегинтерферон |
отрицательного хронического гепатита B с компенсированным |
|
заболеванием печени и признаками вирусной репликации |
||
|
||
|
и воспаления печени |
|
|
|
|
|
Хронический гепатит B взрослых пациентов признаками вирусной |
|
Телбивудин |
репликации и с доказанным персистирующим уровнем сывороточных |
|
аминотрансфераз (АЛТ или АСТ) или с гистологически активным |
||
|
||
|
заболеванием |
|
|
|
|
Теновофир |
Хронический гепатит B у взрослых |
Фармакотерапия острого гепатита С
Вакцины не существует Показанием для проведения противовирусной терапии является ОГС с подтверждением виремии.
Своевременно начатое лечение может сопровождаться развитием УВО более чем у 90% больных ОГС.
Больным ОГС целесообразно назначать противовирусную монотерапию препаратами интерферонового ряда
Противовирусная терапия может быть отложена на 8-12
недель от дебюта заболевания (отсрочка лечения допустима в связи возможностью спонтанного выздоровления), но если выздоровления не наступило, начинать терапию необходимо не позднее 12 недели.
Добавление рибавирина к интерферонам при лечении ОГС не рекомендуется, так как использование комбинированной противовирусной терапии не улучшает результатов лечения.
В случае отсутствия эффекта от проводимой ПВТ, должна назначаться повторная терапия в соответствии со стандартом лечения ХГС.
Фармакотерапия хронического гепатита С
На протяжении последних 20 лет «золотым стандартом» в лечении гепатита С считалось применение двойной комбинированной терапии (интеферон или пегинтерферон + рибавирин), эффективность которой составляет:
в целом - 60-70%
при 2 и 3 генотипах – около 90% При 1 генотипе – 40-50%
Пегинтерферон вводится 1 раз в неделю подкожно, рибавирин – ежедневно внутрь.
Комбинация пегинтерферона и рибавирина плохо переносится пациентами, что усугубляется необходимостью проведения длительных курсов лечения (24–48
недель), и способствует развитию резистентности у возбудителя.
В связи с непереносимостью интерферона или наличием противопоказаний к его применению эту комбинацию не может получать значительная часть больных
В настоящее время ПЕГ-ИФНα2а (Пегасис), ПЕГ-ИФНα2b (ПегИнтрон) или ЦеПЕГ-
ИФНα2b (Альгерон) в сочетании с рибавирином рассматриваются в качестве терапии первой линии только у пациентов с 2-6 генотипами ВГС.
Пациентам с 1 генотипом рекомендуются антивирусные препараты прямого действия
Интерфероны
обладают противовирусным, иммуномодулируюшим и антипролиферативным действием.
Синтезируются клетками под воздействием различных факторов и запускают биохимические механизмы
защиты клеток того же вида животных от вирусов.
В организме человека вырабатываются три группы
интерферонов, обладающих противовирусным действием-альфа (более 18 представителей), бета и
гамма.
Первоначально природный (лейкоцитарный человеческий) интерферон использовали. для
профилактики и лечения гриппа и других вирусных инфекций
Впоследствии методом генной инженерии получен ряд рекомбинантных препаратов
В настоящее время для лечения гриппа не рекомендуют,
преимущественно применяют для лечения вирусных гепатитов
Препараты интерферона
В качестве противовирусных средств используют препараты альфа интерферона.
Вместе с тем, в настоящее время методом генной инженерии получены все три разновидности интерферонов человека.
Пегилированные интерфероны
•
•
(пегинтерфероны, пег-ИФН) - интерфероны
пролонгированногодействия (с полиэтиленгликолем), в отличие от обычных ИФН, существенно дольше поддерживает концентрацию в организме человека: пегинтерферон альфа-2a пегинтерферон альфа-2b.
Механизм действия интерферонов и Пегинтерферонов
1.Подавление транскрипции вирусных белков.
2.Угнетение трансляции вирусных белков.
3.Подавление белкового метаболизма.
4.Нарушение сборки и созревание вирусной частицы.
Фармакокинетика препаратов интерферона
Являясь белками, ИНФ разрушаются в ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь < 1%
Вводятся в область поражений, п/к и в/в
Распределяются во все ткани, кроме ЦНС и глаза
Т ½ - 1-5 ч, T max – через 4-8 ч, длительность до 24 ч
Т 1/2 пегинтерферонов – 50-70 ч
При п/к введении Пэгинтерферонов альфа-2а и альфа-2b
концентрации в сыворотке начинают определяться через 3–6 ч, Cmax - через 15–96 ч
Максимальные концентрации ПЭГ-ИФНα-2b в 10 раз, а площадь
под фармакокинетической кривой в 50 раз превышают таковые стандартного ИФН
Препараты подвергаются интенсивному катаболизму в почках, в меньшей степени - в печени, с мочой выделяются ничтожно
малые количества ИФН.
Преимущественное терапевтическое
применение Интерферонов
Хронический гепатит B и C (в сочетании с
рибавирином)
Инфекция, вызванная вирусом Varicella Zoster у онкологических пациентов (для профилактики
диссеминации инфекции)
ЦМВ инфекция у пациентов, перенесших пересадку почек
Остроконечные кондиломы (инъекции в места поражений). Полное исчезновение ~ 50% случаев.
Волосатоклеточный лейкоз (в комбинации с зидовудином)
Связанная со СПИДом саркома Капоши