Ганцикловир
Ациклический аналог гуанозина, наиболее эффективно
подавляющий репликацию герпесвирусов
Активен в отношении всех герпесвирусов, включая цитомегаловирус
При цитомегаловирусных инфекциях в 25–100 раз более эффективен, чем валацикловир или фамцикловир.
Блокирует вирусную ДНК полимеразу, требует (как и ацикловир) фосфорилирования
Применение в общей клинической практике ограничивает
высокая гемо- и гепатотоксичность.
Наиболее часто используют (в основном парентерально) в клиниках трансплантации и у больных со СПИДом
Ганцикловир
Может вводиться внутрь, в/в или внутриглазных имплантов i при ЦМВ ретините), но:
Низкаяя биодоступность, поэтому обычно вводится в/в.
Внутрь – для поддерживающейтерапии после супрессивного лечения ретинита у пациентов со СПИДом и для профилактики ЦМВ инфекции у иммунокомпрометированных пациентов и после трансплантации органов
Выводится в неизмененном виде с мочой
Период полувыведения – 4 ч, период полувыведения из клетки - 16–24 ч
Концентрации в цереброспинальной жидкости – примерно 50% от сывороточных концентраций.
В клинической практике постепенно вытесняется валганцикловиром, так как
последний может умеренно улучшать слух и исходы со стороны нейропсихического развития у детей в отдаленной перспективе.
Нежелательные реакции ганцикловира
угнетение кроветворения (нейтропения,
тромбоцитопения). Побочное действие ганцикловира на костный мозг усиливают цитостатические препараты.
У 5–15% больных - поражения ЦНС разной степени
тяжести (от головной боли до судорог и комы).
Сыпи, лихорадка, рвота
При внутривенном введении возможны флебиты,
азотемия, анемия, сыпи, лихорадка, изменение биохимических показателей печени, тошнота, рвота, эозинофилия.
У лабораторных животных препарат оказывал
тератогенное и эмбриотоксическое действие, необратимо нарушал репродуктивную функцию.
Валганцикловир
пролекрсто ганцикловира. При введении внутрь быстро
гидролизуется до ганцикловира эстеразами в стенке тонкого кишечника и в печени
Принимают внутрь
Биодоступность - 60%
AUC 0–24ч при приеме в дозе 900 мг 1 р/сут сходна с таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг 1 р/сут и примерно в 1.65 раз превышает таковую при приеме
ганцикловира внутрь
Более 90% препарата выводится почками в неизмененном виде.
При нормальной функции почек Т1/2 составляет 2–4 ч. При почечной недостаточности Т1/2 увеличивается до 28–40 ч.
НР аналогичны таковым ганцикловира.
ЛС, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ
Возбудители вирусных гепатитов
В настоящее время выделено и изучено 10 типов возбудителей вирусного гепатита (A-J)
Вирусный гепатит |
Возбудитель |
Путь передачи |
Прогноз |
|
|
||||
|
|
|
|
|
Гепатит А (болезнь |
РНК-содержащий вирус |
Фекально-оральный. |
Благоприятный |
|
рода Hepatovirus сем. |
||||
Боткина) |
||||
Picornaviridae. |
|
|
||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Гепатит В |
ДНК-содержащий вирус |
Трансфузионный, половой Цирроз и первичная |
||
рода Orthohepadnavirus |
||||
и трансплацентарный. |
карцинома печени. |
|||
|
сем. Hepadnaviridae. |
|||
|
|
|
||
Гепатит С |
РНК-содержащий вирус |
Преимущественно |
Цирроз и первичная |
|
рода Flaviridae сем. |
||||
парентеральный. |
карцинома печени |
|||
|
Flaviridae. |
|||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Гепатит D (дельта- |
Дефектный РНК- |
Трансфузионный, половой |
Зависит от течения |
|
содержащий вирус рода |
||||
гепатит) |
Deltavirus сем. Togaviridae. |
и трансплацентарный. |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Гепатит Е |
РНК-содержащий вирус |
Фекально-оральный. |
Благоприятный |
|
рода Calicivirus сем. |
||||
|
Caliciviridae. |
|
|
|
|
|
|
|
|
Генотипы вирусов гепатита В и С
Фармакотерапия зависит от генотипов вирусов
Вирус гепатита С имеет 6 генотипов, гепатита В – 10 генотипов, оба вируса имеют большое число подтипов.
В РФ наиболее широко распространен генотип 1 (1в 1а)
вируса гепатита С, далее следует генотип 3 (преимущественно 3а), затем - генотип 2. Генотипы 4-6 в РФ практически не
встречаются.
Среди генотипов вируса гепатита B в РФ в основном встречаются
генотипы D (около 90% случаев) и А (около 10%).
Эпидемиология вирусных гепатитов и их место в структуре заболеваемости/смертности
Лидирующие позиции в структуре заболеваний печени в настоящее время принадлежат вирусным гепатитам В и С.
Вирусом гепатита B в мире инфицировано более 2 млрд человек, вирусом гепатита С – около 300 млн человек, причем в ряде стран его распространенность превышает таковую гепатита В.
В России вирусами гепатитов В и С инфицировано около 2 % населения.
Хронический гепатит развивается примерно у 10% инфицированных вирусом гепатита В и у 60–80 % - вирусом гепатита С.
Прогрессирующее поражение печени, наблюдающееся у больных с хроническим вирусным гепатитом, приводит к развитию цирроза печени, печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы.
Хронический гепатит С является основной причиной гепатоцеллюлярной карциномы, риск развития которой составляет 1-4% в год, и ежегодно приводит к смерти более 350000
человек.
Только в США экономические затраты, обусловленные гепатитом С составляют примерно 30 млрд долларов, а к 2029 г. ожидается их рост до 85 млрд.
Гепатит В и его осложнения ежегодно являются причиной примерно 800 000 смертей в мире
2012 и 5–10% всех трансплантаций печени.
Препараты, применяемые для лечения вирусных гепатитов
Интерфероны*
•Рекомбинантные (ИФН альфа 2а, ИФН альфа 2в)
•Пегилированные (пег-ИФН альфа 2а, пег-ИФН альфа 2в)
Аналоги нуклеозидов и нуктеотидов (ламивудин*, энтекавир,
телбивудин, тенофовир)
Аналог нуклеозидов, ингибитор протеазы
•Рибавирин*
Противовирусные препараты прямого действия
Ингибиторы протеазы NS3/NS4A
Ингибиторы полимеразы
Ингибиторы NS5A
* Препараты широкого спектра действия