Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

2 сем / Лекции / Лекция. Антибиотики 2019

.pdf
Скачиваний:
209
Добавлен:
10.03.2021
Размер:
12.3 Mб
Скачать

Нежелательные реакции и противопоказания

Осельтамивир

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, общая

слабость.

Другие: заложенность носа, боль в горле, кашель.

Занамивир

Бронхоспазм (у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивным бронхитом).

ЦНС: головная боль, головокружение.

Другие: синусит.

Противопоказания:

Гиперчувствительность Тяжелая почечная недостаточность (осельтамивир).

Блокаторы М2-ионных каналов (адамантаны)

Амантадин (+ антипаркинсонический

эффект)

Римантадин

М2- трансмембраный белок вируса

гриппа, образует ионные каналы в оболочке вируса

Адамантаны блокируют ионные М2– каналы вируса гриппа А, в связи с чем нарушается дезинтеграция («раздевание») вируса и высвобождение рибонуклеопротеида

Спектр действия включает только вирус типа А, а также вирус клещевого энцефалита

Умифеновир (Арбидол)

Относится к ингибиторам слияния (фузии), взаимодействует с

гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран, приводящего к высвобождению вирусного генома и началу транскрипции.

Оказывает умеренное иммуномодулирующее действие.

Обладает интерферониндуцирующей активностью, стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета, фагоцитарную функцию макрофагов, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: аллергические реакции

Разрешен для применения у детей, начиная с 3 лет, и у беременных женщин во II и III триместрах.

Взрослым по 200 мг 4 раза/сут. в течение 5-7 дней для лечения и по 200 мг ежедневно в течение 10-14 дней – для экстренной профилактики

Ингавирин

эффективен в отношений вирусов гриппа типа А (A/H1N1,в

т.ч . «свиного» A/H1N1 swl, A/H3N2, A/H5N1), типа B,

аденовирусной инфекции, парагриппа, респираторно-

синцитиальной инфекции.

Противовирусный механизм действия связан с подавлением репродукции вируса на этапе ядерной фазы, задержкой миграции вновь синтезированного NPвируса из цитоплазмы в ядро.

Оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона: вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную α-

интерферонпродуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует γ-интерферонпродуцирующую

способность лейкоцитов.

Побочные эффекты: аллергические реакции

Проблемы с доказательной базой – единичные контролируемые исследования

Ингибиторы ДНК(РНК)-полимеразы вирусов

Рибавирин - первый синтетический аналог нуклеозидов (гуанозина), активный в отношении широкого круга РНК-вирусов: гриппа А и В,

параинфлюэнцы, гепатита С, респираторного синцитиального вируса, ВИЧ-1 и вирусов геморрагических лихорадок

Механизм действия полностью не установлен, связывают с его способностью хорошо проникать в клетку и подвергаться фосфорилированию внутриклеточной аденозинкиназой с образованием моно-, ди- и трифосфата, обладающих

противовирусной активностью

Активные метаболиты (особенно трифосфат) ингибируют инозин монофосфат дегидрогеназу, приводя к выраженному снижению уровня внутриклеточного гуанозин трифосфата (ГТФ), и, как следствие, подавлению синтеза вирусной РНК и вирус-

специфических белков.

При гриппе рассматривается в качестве препарата второго ряда.

Преимущественно применяют при гепатите С.

Применение при гриппе ограничивают серьезные НР, прежде всего, гемолитическая анемия (развивается у 10-20% пациентов).

НР рибавирина

Частота >10%

1-10%

 

 

 

 

Усталость (60-70%)

 

Анорексия (21-27%)

Гемолитическая анемия

Головная боль (63-66%)

 

Головокружение (17-26%)

(~10%)

Гемолиз (61-64%)

 

Зуд (13-21%)

Слабость (9-10%)

Миалгия (61-64%)

 

Гриппоподобные симптомы

Боль в груди(5-9%)

Тошнота (38-47%)

 

(13-18%)

Извращение вкуса (6-8%)

Лихорадка (32-41%)

 

Диспноэ (17-19%)

Нервозность (~5%)

Бессонница (26-39%)

 

Заложенность в носу (13-

 

Снижение гемоглобина(25-

 

18%)

 

36%)

 

Диспепсия(14-16%)

 

Депрессия (23-36%)

 

Нарушение концентрации

 

Гипербилирубинемия (24-

 

внимания (10-14%)

 

34%)

 

Тромбоцитопения (6-14%)

 

Артралгия (29-33%)

 

Синусит (9-12%)

 

Алопеция (27-32%)

 

Рвота (9-12%)

 

Раздражительность (23-32%)

 

Эмоциональная

 

Мышечно-скелетная боль(20-

 

лабильность (7-12%)

 

28%)

 

Лейкопения (5-11%)

 

Сыпь (20-28%)

 

 

 

 

 

 

 

Противопоказания

Гемоглобинопатии (например, талассемияr, серповидно-клеточная анемия)

Конечная стадия почечной недостаточности

ИБС (при анемии возможно обострение)

Аутоиммунный гепатит

Одновременный прием с диданозином: вследствие повышения

уровня метаболита диданозина возможна фатальная печеночная недостаточность, а также периферическая нейропатия, панкреатит, симптоматическая гиперлактинемия/молочныйацидоз

Беременность, а также прием половыми партнерами беременных

(в экспериментальных исследования тератогенность,

эмбриотоксичность и мутагенность в клетках млекопитающих).

Необходимо избегать беременности в период лечения и последующих 6 месяцев, в том числе половым партнершам мужчин, получающих препарат.

Использовать не менее 2 методов надежной котрацепции.

Фавипиравир зарегистрирован в

Ингибиторы ДНК(РНК)-

Японии для лечения гриппозной

полимеразы вирусов

инфекции, вызванной «новым или

 

вновь возникающим» вирусом гриппа у лиц ≥18 лет

Является нуклеозидным аналогом,

метаболизируется внутриклеточно с образованием метаболита,

который является пуриновым аналогом и нарушает синтез РНК вируса

Эффективен в отношении вирусов гриппа А, В и С, включая штаммы, резистентные к осельтамивиру и амантадину