Антивирусные
препараты
ПРОФ. КАФ. ОБЩЕЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ
УШКАЛОВА Е.А.
Эпидемиология
По оценкам экспертов ВОЗ до 80% инфекционной заболеваемости в мире связанно с вирусами.
В настоящее время известно более 500 вирусов вирусов, патогенных для человека.
Основные группы вирусов включают:
-170 респираторных вирусов;
-90 кишечных вирусов
-около100 арбовирусов (возбудителей
различных видов лихорадки; энцефалитов)
-возбудители гепатитов А - Е ;
-ВИЧ-1; ВИЧ-2;
-более 100 вирусов папилломы человека;
-8 герпесвирусов человека;
-парвовирусы, хантавирусы,
-аденовирусы.
При заражении клеток ДНК-содержащими вирусами
происходит либо репликация, приводящая к инфекции, либо интеграция геномов, приводящая к трансформации клетки.
РНК-содержащие вирусы индуцируют только
трансформацию нормальной клетки, т.е. при заражении клетки таким вирусом должна происходить интеграция их геномов.
Сложности с лечением
вирусных инфекции
•Современные противовирусные препараты преимущественно действуют на этапе репликации вирусов, однако вирус успевает в значительной степени размножиться еще до появления клинических симптомов
•Вирусы – внутриклеточные возбудители и используют метаболические пути хозяина
трудно достичь селективной токсичности
•Возникновение новых патогенных вирусов ( в ХХI веке преобладают среди всех вновь
возникающих возбудителей)
•Приобретенная резистентность
Строение вируса
Вирусы (от лат. virus, яд) - наименьшие по
размерам инфекционные агенты, состоящие из нуклеиновой кислоты (ДНК или РНК), структурных белков и ферментов
Генетический материал вирусов «упакован» в специальный футляр - капсид (от лат. capsa, футляр).
Капсид - это белковая оболочка, которая
защищает вирус от внешних воздействий и обеспечивает адсорбцию вируса на мембране и его проникновение в клетку
Капсид некоторых вирусов покрыт оболочкой, состоящей из липидов, протеинов и углеводов, некоторые оболочки имеют шипы – углеводно-
белковые комплексы
Противовирусные препараты
Первый противовирусный препарат идоксуридин был одобрен к применению в 1963 г.
В настоящее время на международном рынке находится более 90 противовирусных препаратов 13 групп для лечения 9 инфекций:
(i)ВИЧ инфекции
(ii)Гепатита В
(iii)Гепатита C
(iv)Герпесной инфекции
(v)гриппа
(vi)Цитомегаловирусной инфекции
(vii)Опоясывающего лишая
(viii)респираторной синцитиальной инфекции
(ix)папилломавирусной инфекции
Основные механизмы действия антивирусных
препаратов
|
|
|
|
Механизм действия |
Примеры препаратов |
|
|
|
|
||
Блокада проникновения/ |
Амантадин, энфувиртид, |
|
Места действия |
«раздевания» вируса |
маравирок |
|
|
Угнетение вирусной ДНК- |
Ацикловир, фоскарнет, |
|
|
полимеразы |
ганцикловир |
|
|
Угнетение вирусной РНК- |
Фоскарнет, рибавирин |
|
|
полимеразы |
|
|
|
Угнетение вирусной |
Зидовудин, диданозин, |
|
|
обратной транскриптазы |
залцитабин,ламивудин, |
|
|
Угнетение вирусной |
ставудин, непрапин,эфавиренц |
|
|
Индивинавир, ритонавир, |
|
|
|
аспартатпротеазы |
саквинавир, нелфинавир |
|
|
Угнетение вирусной |
Занамивир, оселтамивир |
|
|
нейраминидазы |
|
|
|
Иммуномодуляторы |
Интерферон альфа, |
|
|
|
пегинтерфнрон альфа |
|
|
Терапевтическая классификация
ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ:
Противогриппозные
Противогерпетические
Противоцитомегаловрирусные
Антиретровирусные
ЛС для лечения вирусных гепатитов
Неселективные противовирусные ЛС (препараты расширенного спектра): рибавирин, ламивудин, интерферон альфа
Противогриппозные
препараты
Эпидемиология гриппа
Грипп – основная инфекционная причина заболеваемости и смертности в мире (Miller et al., 2009).
Ежегодно сезонный грипп охватывает 5-15% населения мира и приводит к
гибели 250 000–500 000 человек
Подавляющее большинство пациентов самостоятельно выздоравливает в течение нескольких дней ( максимум 2 недель)
У некоторых развиваются осложнения (наиболее часто – пневмония, бронхит, ифекции уха), в том числе серьезные
Мутации антигенов и генетическая рекомбинации могут приводить к возникновению высоко вирулентных штаммов, вызывающих эпидемии и пандемии (H1N1 – «свиной» H5N1 и H7N9 – «птичий» грипп)