2 сем / 5 коллок / Весенний семестр. Занятие 6. Наркотические ЛС. Анальгетики / Седативные средства

Анксиолитики: классификация

Согласно классификации Д.А. Харкевича, по механизму действия анксиолитики можно разделить на следующие группы:

•- агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам и др.);

•- агонисты серотониновых рецепторов (буспирон);

•- вещества разного типа действия (бенактизин и др.).

Бензодиазепины: классификация

•2-кето-бензодиазепины содержат кето-группу при атоме углерода в позиции 2 (диазепам, дикалия клоразепат, флуразепам);

•- 3-гидрокси-бензодиазепины содержат гидрокси-группу при атоме углерода в позиции 3 (оксазепам, лоразепам, темазепам);

•- триазолобензодиазепины содержат триазоловое кольцо, соединенное с диазепиновым кольцом через атом азота в положении 1 и атом углерода в положении 2 (алпразолам, триазолам, эстазолам).

•Возможно наличие и других дополнительных заместителей в структуре бензодиазепина, например, имидазо-группа (мидазолам) и др.

Бензодиазепины: классификация

По продолжительности действия

•- длительного действия (Т1/2 — 24–48 ч): диазепам, хлордиазепоксид и др.;

•- средней продолжительности действия (Т1/2 — 6–24 ч): алпразолам, оксазепам, лоразепам и др.;

•- короткого действия (Т1/2 — менее 6 ч): мидазолам

Механизм действия:

•Мишень - бензодиазепиновые рецепторы, входящие в состав постсинаптического ГАМКА-рецепторного комплекса в лимбической системе мозга, таламусе, гипоталамусе, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга.

•Бензодиазепины повышают чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), что обусловливает повышение частоты открытия в цитоплазматической мембране нейронов каналов для входящих токов ионов хлора.

•В результате происходит усиление тормозного влияния ГАМК и угнетение межнейронной передачи в соответствующих отделах ЦНС.

•Влияние на ГАМК-трансмиссию — основной механизм действия бензодиазепиновых анксиолитиков.

Противоэпилептические средства

•— лекарственные препараты, обладающие способностью предупреждать развитие припадков у больных эпилепсией.

•Эпилепсия — хроническое заболевание, характеризующееся повторяющимися время от времени эпизодами неконтролируемого возбуждения нейронов мозга. В зависимости от причины, вызвавшей патологическое возбуждение нейронов и локализации очага возбуждения в мозге, эпилептические припадки могут иметь множество форм, проявляясь в виде двигательных, психических и вегетативных (висцеральных) феноменов. Инициируют эпилептический припадок клетки-«пейсмеккеры», отличающиеся от остальных нейронов нестабильностью мембранного потенциала покоя. Целью фармакологического воздействия является стабилизиция потенциала покоя и, как следствие, снижение возбудимости нейронов эпилептогенного очага.

Классификация противоэпилептических ЛС

I. Генерализованные формы эпилепсии

1.Большие судорожные припадки (grand mal; тонико-клонические судороги):

• Натрия вальпроат Ламотриджин Дифенин Топирамат

• Карбамазепин Фенобарбитал Гексамидин

2.Эпилептический статус

•Диазепам Клоназепам Дифенин-натрий

•Лоразепам Фенобарбитал-натрий Средства для наркоза

3. Малые приступы эпилепсии (petit mal; absense epilepsia)

•Этосуксимид

•Клоназепам

•Триметин

•Натрия вальпроат Ламотриджин

4. Миоклонус-эпилепсия

• Клоназепам Натрия вальпроат Ламотриджин

Классификация противоэпилептических ЛС

•II. Фокальные (парциальные) формы эпилепсии:

•Карбамазепин

•Ламотриджин

•Клоназепам

•Тиагабин

•Натрия вальпроат

•Фенобарбитал

•Топирамат

•Вигабатрин

•Дифенин

•Гексамидин

•Габапентин

Классификация противоэпилептических ЛС

I. Средства, блокирующие натриевые каналы

•Дифенин Ламотриджин Топирамат

•Карбамазепин Натрия вальпроат

II. Средства, блокирующие кальциевые каналы Т-типа

• Этосуксимид Триметин Натрия вальпроат

III. Средства, активирующие ГАМК-ергическую систему

1. Средства, повышающие аффинитет ГАМК к ГАМКА-рецепторам:

•Бензодиазепины Фенобарбитал

•диазепам, лоразепам, клоназепам

•Топирамат

2.Средства, способствующие образованию ГАМК и препятствующие ее инактивации: Натрия вальпроат

3.Средства, препятствующие инактивации ГАМК: Вигабатрин

4.Средства, блокирующие нейрональный и глиальный захват ГАМК: Тиагабин

IV. Средства, понижающие активность глутаматергической системы

1.Средства, уменьшающие высвобождение глутамата из пресинаптических окончаний: Ламотриджин

2.Средства, блокирующие глутаматные (АМPА) рецепторы: Топирамат

Действие

противоэпилептических ЛС на ГАМК-ергическую систему