1 сем / новая папка / kollok 2 / Адренолитики
.pdfАдренолитики
К.м.н. Бутранова О.И.
Локализация альфа-адренорецепторов
Локализация бета-адренорецепторов
Бета-адренолитики (адреноблокаторы)
фармакологические препараты, блокирующие адренорецепторы, делающие их нечувствительными к адреналину.
Классификация адренолитиков Адренолитики
α-адренолитики β-адренолитики (блокаторы) (блокаторы)
α,β-
адренолитики (блокаторы)
Симпатолитики -
Препараты, снижающие выброс нейротрансмиттера в окончаниях симпатических нервов и, таким образом, уменьшающие влияния симпатической нервной системы
Центральные
Периферические
Классификация альфаадренолитиков
1. Неселективные:
1.1. Центрального действия (дроперидол, хлорпромазин)
1.2. Периферического действия (фентоламин,
троподифен, дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин)
2. Селективные:
2.1. Альфа1-блокаторы (празозин, теразозин, доксазозин, альфузозин, тамсулозин, индорамин, урапидил, буназозин)
3. Альфа2-блокатор – иохимбин, пипероксан, идазоксан.
Альфа1-адренолитики: фармакодинамика
Локализация альфа-адренорецепторов
Фармакодинамические эффекты a1-блокаторов:
гипотензивный, гиполипидемический, улучшение отделения мочи.
Механизм: Блокада a1-адренорецепторов - дилатация резистивных (артериальных) и емкостных (венозных) сосудов, уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и снижение АД; развивается небольшая рефлекторная стимуляция сердечного выброса и ЧСС.
Вызывают небольшое, но достоверное снижение уровня общего ХС, ЛПНП и ТГ, повышают содержание ЛПВП
Не изменяют почечный кровоток и экскрецию электролитов;
приводят к уменьшению микроальбуминурии.
Способны вызывать регресс ГЛЖ.
Фармакокинетика альфа1адреноблокаторов
•Липофильные препараты.
•Хорошо и полностью всасываются после приема внутрь; биодоступность - 50-90%.
•Tmax - Время достижения максимальной концентрации - от 1 ч у празозина до 3 ч у доксазозина.
•Уровень максимальной концентрации (Сmах) дозозависим в широком диапазоне доз препаратов.
•Уровень связывания с белками плазмы - 98-99%, преимущественно с альбуминами и а1-кислым гликопротеином.
•Большой объем распределения.
•Активная печеночная биотрансформация - с помощью микросомальных ферментов (цитохрома Р450). Активный метаболит празозина имеет клиническое значение в гипотензивном действии. Празозин имеет высокий печеночный клиренс (в т.ч. пресистемный), печеночный клиренс доксазозина и теразозина не коррелирует со скоростью печеночного кровотока и значительно меньше, чем у празозина.
•Экскреция - преимущественно с желчью (более 60%) в неактивном виде; почечный клиренс имеет меньшее значение.
•Т1/2: длительный Т1/2 имеют теразозин и доксазозин.
•Лекарственная форма диксазозина с контролируемым высвобождением (доксазозин GITS). Особенности: увеличение Tmax до 8-9 ч(в сравнении с 4 для обычной лекарственной формы), уменьшение Cmax в 2-2,5 раза, при сопоставимом уровне Cmin, колебание Cmax/Cmin - 50-60% (против 140-200% для обычной лекарственной формы).
•Возраст, функция почек не влияют на фармакокинетику а1-блокаторов.
•Уроселективные препараты имеют сходную фармакокинетику и длительный Т1/2 (альфузозин - 9 ч, тамсулозин - 10-13 ч).