Непрерывное в/в введение
Стационарная концентрация (Css) достигается тогда, когда скорость введения препарата равна скорости выведения.
D/ΔT
Css = --------
Cl
Точка стационарности достигается между 4-5 периодами полувыведения!
Время достижения Css и время элиминации равны.
Пример
t 1/2 ампициллина равен 6 часам
• Когда можно достичь стационарной концентрации препарата при введении его 4 раза в день?
•Когда препарат практически полностью выведется из организма при прекращении его приема?
Как управлять дозой и скоростью непрерывного введения препарата?
Цель:
• Купировать приступ бронхиальной астмы внутривенным введением теофиллина и поддержать эффект в течение суток.
Терапевтическая концентрация Тс в плазме = 10 мг/л = Css; Cl теофиллина = 2.8 л/час ·кг
D/ΔT
Css = -------
Cl
D/ΔT = доза/ час= Css · Cl = 10 мг/л·2.8 л/час = 28 мг/час
Влить в капельницу из расчета 28 мг/60мл и вводить со скоростью 1 мл в минуту.
Прерывистое введение |
|
С |
|
|
С max |
Css |
|
С min |
|
Число |
t 1/2 |
Прерывистое введение
Подходы для управления Css :
Css прямо пропорциональна дозе и обратно пропорциональна интервалу Т между введениями.
F · D
Css = ----------
Cl · T
F – биодоступность
T – интервал между дозами ( время)
D – доза, вводимая за интервал времени
Cl - клиренс
Css – средняя стационарная концентрация.
Различают 2 вида доз:
•Вводную ( загрузочную) и поддерживающую
соответственно доза которая должна быстро обеспечить достижени Css (вводная), а затем поддерживать ее с помощью одноименной
дозы.
LD ( вводная доза) = Css· Vd/ F
ПД (поддерживающая) = Css· Cl · T/ F
•Прерывистый режим введения создает колебания концентрации, которые необходимо высчитать, чтобы обосновать выбранный режим дозирования препарата.
F·D
Cmax = -----------------------------------------
Vd· элиминированую фракцию
Элиминир. фракция – доля (%) вещества, выведенная за данный интервал введения.
Если интервал = 1 tЅ, то она будет равна 50%, если 2 tЅ - 75%, 3 tЅ - 87,5% и т.д.
Сmin = Cmax· остаточную фракцию
Остаточная фракция - % или доля оставшегося ЛС в организме.
Управление дозой при прерывистом дозировании ЛС
Пример:
Цель: быстро купировать приступ бронхиальной астмы внутривенным введением теофиллина, поддержать эффект внутривенным введением препарата в течение 6 часов и перейти на поддерживающую дозу per os.
Справочные данные: Css = 15 мг / л ; Cl =2,5 л/кг; Vd =35 л/кг; tЅ = 8 час; вес больного = 50 кг.
|
Решение: |
1.Загрузочная доза: |
|
LD = Css·· Vd / F |
|
|
35л х 50 кг |
F= 1 |
Vd = ------------------------ = 25 л |
|
70 кг |
LD = 15 · 25 = 375 мг
Поместить в капельницу на 90 мл, вводить в течение 30 минут, 3мл/мин.
2.Поддерживающая доза, внутривенно |
|
|
ПД = Cl· Css · T/ F |
F = 1, T = 6 |
час |
ПД = 2,5 л /час· 15 мг/ л ·6 час = 225 мг растворить в 360 мл, вводить 60 мл в час.
3.Поддерживающая доза per os:
ПД = Cl· Css · T / F |
F =0,96 = 1 |
Возможные варианты приема доз: через 4 часа: (2,5·15·4 ) 150мг через 8 часов: 300 мг через 24 часа: 900 мг
Чтобы выбрать оптимальную дозу, необходимо определить колебания максимальной и минимальной концентраций:
Для интервала 4 часа:
Cmax = F·D/ Vd · элиминир.фр. = 1·150/25·0,3 (вывелось за 4 часа)=20 мг/л Сmin = Cmax · остат.фр. = 20·0,7 = 14 мг/л
Колебания концентрации в крови составили 20 – 14 мг/л – отлично.
Для интервала 8 часов:
Cmax = 24 мг/л (элим.фр.=0,5) Сmin = 12 мг/л (остат.фр.=0.5)
Колебания концентрации составили 24-12 мг/л – нормально
Для интервала 24 часа:
Сmax =40,9 мг/ л |
(элим.фр. = 0,88) |
Сmin = 4,9 мг/ л |
(остат.фр. =0,12) |