1 сем / 3 коллок / Тема 11. Противоаритмические ЛС / Антиаритмики

Антиаритмики

К.м.н. Бутранова О.И.

Проводящая система сердца

Потенциал действия

Фаза 0: быстрая деполяризация (ток Na+ в клетку

Фаза 1: частичная реполяризация (выход К+)

Фаза 2: плато (медленный ток Са2+ внутрь)

Фаза 3: реполяризация (выход К+)

Фаза 4: пейсмекерный потенциал (медленный ток Na+ в клетку, медленный выход К+)

Рефрактерный период (фазы 1 - 3)

ТМПД

Фаза 1 реполяризации - быстрая реполяризация: Инактивация Na+ каналов входящим током Сl- и выходом К+.

Фаза 2 реполяризации - плато реполяризации:

Медленный вход Са2+ и Na+ внутрь клетки. Выход К+ уравновещивает эти потоки – это удерживает величину потенциала действия на одном и том же уровне («плато»).

Фаза 3 реполяризации:

Na+ и Ca2+ активно удаляются из клетки в обмен на входящий К+.

Фаза 4 - спонтанная диастолическая деполяризация:

определяет автоматическую активность клеток сердца. От ее скорости (крутизна возрастания потенциала) в пейсмекерных клетках СА-узла зависит частота нормального ритма сердца. Медленный входящий кальциевый ток, обусловливающий спонтанную диастолическую деполяризацию в СА и АВ-узлах, может изменяться под действием симпатических и парасимпатических влияний, а также симпато- и парасимпатолитиков, что проявляется в изменениях частоты синусового ритма

Основные понятия электрофизиологии

 Автоматизм (пейсмекерная активность) —

уникальное свойство различных клеток сердца к самопроизвольной генерации электрического импульса.

-клетки СА-узла (доминирующего водителя ритма сердца),

-отчасти клетки АВ-узла

-другие ткани предсердно-желудочкового соединения,

-системы Гиса—Пуркинье,

-кардиомиоциты, расположенные в некоторых отделах предсердий, митрального и трехстворчатого клапанов

Основные понятия электрофизиологии

 Возбудимость —

способность к генерации потенциала действия в ответ на стимул. Возбудимость определяется количеством тока, необходимого для того, чтобы вызвать деполяризацию части мембраны до уровня порогового потенциала, сопровождающейся возникновением потенциала действия.

 Порог возбуждения —

минимальный ток, достаточный для того, чтобы вызвать развитие потенциала действия. Чем меньше порог, тем больше возбудимость мембраны, которая изменяется во времени на протяжении сердечного цикла.

Абсолютный рефрактерный период (АРП) —

интервал, во время которого возбудимость кардиомиоцитов полностью отсутствует (с момента начала деполяризации до достижения значения трансмембранного потенциала -60 мВ).

 Эффективный рефрактерный период (ЭРП) —

промежуток времени, на протяжении которого не может быть вызван второй потенциал действия, способный к распространению на другие клетки, но могут наблюдаться локальные изменения трансмембранного потенциала

 Относительный рефрактерный период (ОРП) —

интервал, на протяжении которого могут быть вызваны потенциалы действия с замедленной скоростью деполяризации. Такие потенциалы действия способны создавать основу для нарушений проводимости, приводя к задержке проведения, блокаде проведения, или участвовать в формировании условий возбуждения по механизму повторного входа волны возбуждения (re-entry).

Классификация ААС по E.M. Vaughan Williams в модификации B.N. Singh и D.C. Harrison (1987)

ААС I класса (мембраностабилизирующие средства) ЛС

местноанестезирующее действие - «местные анестетики» или «мембранные анестетики».

Основной электрофизиологический эффект - блокада Na+ каналов мембран кардиомиоцитов. Результат - уменьшение скорости деполяризации (фазы 0) в тканях с «быстрым ответом», что приводит к замедлению проведения электрических импульсов, снижению автоматизма (умеренное замедление 4 фазы) и возбудимости (повышение порога возбуждения) клеток.

Общие свойства ААП I класса

1) блокада натриевых каналов;

2) снижение скорости натриевого тока;

3) уменьшение максимальной скорости деполяризации;

4) увеличение порога возбудимости;

5) снижение скорости распространения возбуждения в миокарде.

I класс ААС: механизм действия