Участие липопротеинов низкой плотности (лпнп) в синтезе стероидных гормонов

В нормальном организме ЛПНП выполняют чрезвычайно важную функцию транспорта холестерина к клеткам органов и тканей, которые постоянно нуждаются в этом веществе, например, для обновления своей мембраны или синтеза стероидных гормонов.

Мицелла ЛПНП соединяется с рецептором ЛПНП, встроенном в мембрану гормонально-продуктивной клетки. Далее мицелла погружается в вакуоль, где под влиянием лизосомальных ферментов происходит ее разложение на составляющие элементы. Выделившийся холестерин в митохондриях клетки превращается в соответствующий стероидный гормон, который, по мере надобности, секретируется клеткой в кровоток и, далее, используется по своему назначению.

Слайд 12 Нерациональное питание

Мы поставили этот фактор на первое место, так как издавна сложилось представление о том, что атеросклероз в значительной степени является результатом невоздержанного длительного употребления жирной пищи. Значение алиментарного фактора в развитии этого заболевания было доказано в 1913 году, когда С.С.Халатов и Н.Н.Аничков создали экспериментальную модель атеросклероза у кроликов, пища которых избыточно насыщалась холестерином. (Следует заметить, что количество холестерина, образующегося эндогенно, в 2 – 3 раза превышает количество холестерина, поступающего с пищей). Правда, кролики – травоядные животные, у которых ферментные системы не приспособлены для расщепления больших количеств экзогенного холестерина, но тем не менее этими опытами было показано, что пищевой фактор может играть важную роль в развитии атеросклеротического процесса. Не рациональное питание является одним из главных факторов риска развития атеросклероза, что необходимо учитывать в лечебных и профилактических рекомендациях. О действенности таких рекомендаций свидетельствует значительное снижение частоты возникновения инфарктов миокарда и вообще сердечно-сосудистых заболеваний в США после повсеместного внедрения «Национальной программы питания», согласно которой, в частности, животные жиры и сливочное масло, содержащие преимущественно насыщенные жирные кислоты, были заменены специально разработанным маргарином, на половину состоящим из растительных масел, богатых полунасыщенными жирными кислотами.

Ожирение

Многочисленные клинические наблюдения свидетельствуют о том, что атеросклероз “шагает рука об руку с ожирением”. Два этих фактора настолько связаны друг с другом, что сформулировано следующее положение: атеросклероз может развиться и без ожирения, но нет ожирения без атеросклероза. Причиной этого является нарушение липидного обмена при ожирении, что подтверждается положительной корреляцией между степенью ожирения и уровнем триацилглицеринов крови.

Нарушения липидного обмена.

В развитии атеросклероза важную роль играет гиперлипидемия. Частота возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы прямо коррелирует с уровнем сывороточного холестерина. Нормальный уровень сывороточного холестерина составляет до 5.2 ммоль/л. Уровень холестерина 5.2 – 6.5 ммоль/л относится к умеренной гиперхолестеринемии и более 6.5 ммоль/л – к тяжелой.

Гиперлипидемия обычно сочетается с нарушением соотношения различных компонентов системы липопротеидов, то есть жировых веществ, связанных с белками.

В плазме крови существует три типа липопротеидов, отличающихся друг от друга по своему химическому составу и по своим физико-химическим свойствам: липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) и липопротеиды высокой плотности (ЛПВП). Первые две группы липопротеидов являются атерогенными (то есть способствующими развитию атеросклероза), а ЛПВП – антиатерогенными (то есть препятствующему развитию атеросклеротического процесса). ЛПОНП и ЛПВП образуются в печени, а ЛПНП - при расщеплении ЛПОНП. Наибольшей атерогенностью обладает окислительная модификация ЛПНП, которая образуется под влиянием свободных кислородных радикалов. С пищей в организм в основном поступают ЛПНП.

Значимость этих липопротеидов в развитии атеросклероза настолько велика, что в клинике разработан следующий лабораторный тест на степень риска по ишемической болезни сердца, связанной с атеросклерозом коронарных артерий.

Липидная теория возникновения атеросклероза в последние годы дополнилась открытием других факторов риска, в частности, повышения концентрации липопротеида(а). Этот липопротеид по своим физико-химическим свойствам напоминает ЛПНП, но содержит в своем составе особый белок – апо(а). Повышение уровня липопротеида(а) коррелирует с тяжестью развития атеросклероза.