23
АДмакс/АДмин=
90/60
АДмакс/Админ=
240/120
1
1. Регуляция сосудистого тонуса
2
* Система долгосрочной регуляции тонуса артериальных сосудов
РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН АЛЬДОСТЕРОНОВАЯ СИСТЕМА
КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВАЯ СИСТЕМА
ГИПОВОЛЕМИЯ |
ГИПЕРВОЛЕМИЯ |
|
активация синтеза проренина в почках
повышение концентрации ренина в плазме крови
ангиотензиноген |
|
|
|
|
ангиотензин I |
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АПФ |
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
ангиотензин |
|
II |
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ангиоспазм |
|
активация |
|
|
|
|
активация |
|
индукция |
|||||||||||||||
и повышение |
|
секреции |
|
|
|
|
секреции |
|
жажды |
|||||||||||||||
активности |
|
вазопрессина |
|
альдостерона |
|
|||||||||||||||||||
САС |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
повышение калийуреза, задержка |
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
воды и натрия |
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
увеличение ОЦК
ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ АД
усиление синтеза |
|
|
усиление синтеза |
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
калликреина |
|
|
прекалликреина |
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кининоген |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кинины |
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
брадикинин |
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
вазодилатация |
|
|
|
|
усиление натрий- |
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
уреза и диуреза |
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ АД |
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* Ренин-ангиотензиновая система
АНГИОТЕНЗИНОГЕН
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
РЕНИН |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
химаза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
кининоген |
ангиотензин I |
|||||||||||
|
|
|
|
катепсин |
|
|||||||
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АПФ |
экспрессия при повреждении |
|
кинины |
|
ангиотензин II |
ангиотензиновый |
|
|
|
|
|
рецептор АТ1 |
|
ангиотензиновый |
|
задержка Na и воды; |
|
|
|
рецептор АТ2 |
|
|
|
|
|
вазоконстрикция; |
|
|
|
|
|
угнетение n.vagus; |
|
|
|
|
высвобождение |
брадикинин |
NO |
реабсорбция Na и воды |
катехоламинов и |
|
альдостерона; |
||||
|
|
вазодилатация |
|
центральная |
|
|
|
стимуляция СНС; |
|
|
|
антипролиферативный |
пролиферация; |
|
|
|
эффект |
|
угнетение функции |
|
|
апоптоз |
|
эндотелия; |
|
|
|
увеличение соедини- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
тельной ткани в интиме. |
4
* Взаимосвязь ренин-ангиотензиновой и вегетативной нервной систем
1. |
Гипоталамус |
1 |
|
2. |
Сосудо-двигательный центр |
||
|
2
блокаторы ангиотензина и его рецепторов
СИГНАЛ НА РАСШИРЕНИЕ
ПРОСВЕТА СОСУДА
5
* «Бинарная» активность ангиотензин превращающего
|
фермента |
|
БРАДИКИНИН |
разрушение АПФ стимуляция |
АНГИОТЕНЗИН I |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
фрагменты |
|
|
|
|
|
|
|
ангиотензин II |
|
||||||
|
брадикинина |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ингибиторы АПФ |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
В1 И В2 – КИНИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ
АТ1– АНГИОТЕЗИНОВЫЕ РЕЦЕПТОРЫ
Гипотензивное действие |
Гипертензивное действие |
Уровень АД и другие (пато) физиологические реакции
6
в а з о к о н с т р и к ц и я
* Физиологические эффекты ангиотензина II на АТ1 - и АТ2 - рецепторы
АТ1 - рецепторы
|
|
|
|
стимуляция выде- |
|
|
|
|
ления норадрена- |
|
|
|
|
лина из окончаний |
повышение внутри- |
|
|
|
|
|
|
|
симпатических |
|
клубочкового дав- |
|
|
|
|
|
|
|
нервных волокон |
|
ления вследствие |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
констрикции эффе- |
|
|
|
|
|
|
|
стимуляция |
|
рентных артериол |
|
|
|
|
|
|
|
|
жажды |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
стимуляция син- |
|
|
|
|
|
|
|
повышение |
|
теза и секреции |
|
|
|
|
|
|
|
активности СНС |
|
|
|
|
||
альдостерона и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
кортизола |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
гипертрофия |
|
|
|
|
|
|
|
|
кардиомиоцитов |
|
усиление реабсорб- |
|
|
|
|
|
|
|
||
ции Na и воды в ки- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
шечнике и прокси- |
|
|
|
|
|
|
|
пролиферация |
|
мальных почечных |
|
|
|
|
|
|
|
эндотелиальных |
|
канальцах |
|
|
|
|
|
|
|
клеток, ГМК и |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
фибробластов |
стимуляция выде- |
|
|
|
|
|
|
|
сосудистой стенки |
|
ления аргинин-вазо |
- |
|
|
|
прессина |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
АТ2 - рецепторы
натрийуретическое
действие
высвобождение NO и простагландинов
торможение
активности
коллагеназы
торможение
пролиферации
эндотелиальных клеток и другие
антипролиферативные
процессы
апоптоз
вазоди- латация
7
* Некоторые патогенные эффекты ангиотензина II в условиях патологии кровеносных сосудов, сердца и почек
ПОВЫШЕНИЕ АД |
ПОВРЕЖДЕНИЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ ПОЧЕК |
|
МИОКАРДА |
ПОВРЕЖДЕНИЕ
СОСУДИСТОЙ
СТЕНКИ
ПОВЫШЕНИЕ ДАВЛЕНИЯ в ЛЖ
НАПРЯЖЕНИЕ СТЕНКИ СЕРДЦА
УМЕНЬШЕНИЕ МАССЫ |
||
ПЕРЕГРУЗКА |
НЕФРОНОВ |
|
|
|
|
ЛЖ ОБЪЕМОМ |
|
|
ПОВЫШЕНИЕ |
|
ПОВЫШЕНИЕ |
ВНУТРИКЛУБОЧКОВОГО |
АД |
|
ДАВЛЕНИЯ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПОВЫШЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ АТ II |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
ГИПЕРТРОФИЯ |
|
|||
|
|
НА ТКАНЕВОМ УРОВНЕ |
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
(мезангиальные клетки/эндотелий сосудов) |
|
|
|
|
|
|
КЛУБОЧКОВ |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПОВЫШЕНИЕ ЛОКАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ АТ II
|
РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ |
|
|
|
РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ МИОКАРДА |
|
|
|
ГЛОМЕРУЛОСКЛЕРОЗ |
|
|
СОСУДОВ |
|
|
|
(ГИПЕРТРОФИЯ, ДИЛАТАЦИЯ) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛЖ – левый желудочек сердца |
8 |
|
* Факторы, синтезируемые в эндотелии и регулирующие его функцию
ЭНДОТЕЛИЙ
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
факторы сокращения |
|
|
|
факторы гемостаза |
|
|
|
|
факторы, влияющие |
|
|
|
факторы, влияющие |
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|
и расслабления сосу- |
|
|
|
и антитромбоза |
|
|
|
|
|
на рост сосудов |
|
|
|
|
на воспаление |
|
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
дистой стенки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
констрикторы |
|
|
|
|
|
|
протромбогенные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
стимуляторы |
|
|
|
|
|
|
|
|
стимуляторы |
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
дилататоры |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
антитромбогенные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ингибиторы |
|
|
|
|
|
|
|
|
ингибиторы |
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
оксид азота; |
|
|
|
|
оксид азота; |
|
|
|
|
|
|
оксид азота; |
|
|
|
|
оксид азота |
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
простациклин (PGI2); |
|
|
|
|
тканевой активатор |
|
|
|
|
|
|
простациклин (PGI2 |
); |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
плазминогена (ТРА); |
|
|
|
|
|
|
предсердный натрий |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
простациклин (PGI2) |
|
|
|
|
|
|
уретический пептид |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
провоспа- |
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
|
|
эндотелин I; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лительные |
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
ангиотензин II; |
|
|
|
|
тромбоцитарный |
|
|
|
|
|
|
эндотелин I; |
|
|
|
|
цитокины; |
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
тромбоксан (TXA2); |
|
|
|
|
ростовой фактор ; |
|
|
|
|
|
|
ангиотензин II; |
|
|
|
|
супероксид |
- |
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
простагландин H2 |
|
|
|
|
ингибитор активатора |
|
|
|
|
|
супероксидные |
|
|
|
|
ные сво- |
|
|
|||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
плазминогена ; |
|
|
|
|
|
|
свободные |
|
|
|
|
бодные |
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
фактор Виллебранда; |
|
|
|
|
|
радикалы |
|
|
|
|
радикалы |
|
|
|||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ангиотензин IV; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
эндотелин I |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
9
Хронология крупнейших открытий в области регуляции артериального давления (по Ж.Д.Кобалава, Ю.В.Котовская)
12 – СОСУДИСТЫЙ ФАКТОР РОСТА
11 – ЭНДОТЕЛИН
10 – ОКСИД АЗОТА
9 – ПРЕДСЕРДНЫЙ НАТРИЙ УРЕТИЧЕСКИЙ ГОРМОН 6
8 – Са-ЗАВИСИМЫЕ КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ
7 – КЛЕТОЧНЫЙ ТРАНСПОРТ
НАТРИЯ |
|
|
|
6 – ХЕМОРЕЦЕПТОРЫ |
|
5 |
|
5 – АЛЬДОСТЕРОН |
|
||
|
4 |
||
4 –АНГИОТЕНЗИН |
|
||
|
3 |
||
3 – БАРОРЕЦЕПТОРЫ АРТЕРИЙ |
|||
2 |
|||
2 – РЕНИН |
1 |
|
|
1 – АДРЕНАЛИН
12
11
10
9 
8
7
ПРЕДСТАВЛЕННЫЕ ЗДЕСЬ ОТКРЫТИЯ ДАЛИ ВОЗМОЖ- НОСТЬ СФОРМУЛИРОВАТЬ СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕСТАВЛЕ- НИЯ О МЕХАНИЗМАХ РЕГУ- ЛЯЦИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ НА- РУШЕНИЙ СОСУДИСТОГО ТОНУСА
1880 1900 1920 1940 1960 1980 2000
Г О Д Ы
10
2. Нарушения сосудистого тонуса
11