Механизм токсического действия аммиака
NH3 в митохондрии ЦНС ↑ глу-ДГ:
α-Кетоглутарат + НАДH2 + NH3 →глу + НАД+
↓ α-кетоглутарата
↓ трансаминирования АК и ↓ синтеза из них
нейромедиаторов (ацетилхолина, дофамина);
↓ ЦТК энергодефицит
↑ синтез ЩУК из ПВК
↑потребление СО2
↑Алкалоз
↑сродства гемоглобина к кислороду
препятствие отдаче им кислорода гипоксия тканей
↑ энергодефицит в мозговой ткани
•↓ глу
↓синтез γ-аминомасляной кислоты (ГАМК)
↓проведение нервного импульса судороги.
• ↑ NH4+ в крови
↓трансмембранный перенос Na+ и К+, конкурируя с ними за ионные каналы
↓проведения нервных импульсов.
• Низкие концентрации аммиака стимулируют
дыхательный центр, а высокие – угнетают.
NH3
↑ глутаминсинтетазы
Глу + NH3 + АТФ → Глн + АДФ + Н3РО4.
↑глн в клетках нейроглии
↑осмотического давления, набухание астроцитов
↑отёк мозга
«Двухколесный цикл Кребса»
|
NH3 |
|
|
CO2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
малат |
|
|
|
Орнитиновый цикл |
3АТФ |
|
|
цтк |
|
|||
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
аспаратат |
оксалоацетат |
|
||
|
|
|
|
|
α -кетоглутарат |
|
|||
|
|
|
|
|
|
ГЛ |
|
|
|
МОЧЕВИНА |
|
|
фумарат У |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|||
COOH |
|
COOH |
|
|
COOH ГЛУ |
α - КЕТОГЛУ |
COOH |
||
H2 |
НАД |
НАДН2 |
CHNH2 |
||||||
CH |
|
O |
CHOH |
|
|
C= |
АсАТ |
||
|
|
|
|
||||||
|
фумараза |
|
|
|
O |
CH2 |
|||
|
|
|
|
|
|
||||
CH |
|
|
CH |
МАЛАТ ДГ |
CH2 |
|
|
||
COOH |
|
2 |
|
|
COOH |
|
COOH |
||
|
COOH |
|
|
|
|
||||
ФУМАРАТ |
МАЛАТ |
|
оксалоацетат |
|
АСП |
||||
|
Наследственные нарушения |
|
|
|||
|
орнитинового цикла и их основные |
|
|
|||
|
|
проявления |
|
|
||
|
Дефектф |
Тип |
|
|
Метабол |
|
лева |
Клинические |
|
|
|
||
|
|
|
||||
ние |
ермен |
наследова |
проявления |
|
|
|
та |
ния |
|
кровь |
м |
||
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
ерам |
Карбамо |
Аутосомн |
В течение 24-48 ч |
|
Глн |
|
оние |
илфос |
|
|
|||
фатсин |
орецесс |
после рождения |
|
Ала |
|
|
ия, |
|
|
||||
тетаза |
ивный |
кома, смерть |
|
NH3 |
|
|
ип I |
|
|
||||
I |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ммо |
Орнитинка |
Сцеплен |
Гипотония, |
Глн |
|
|
ный с |
снижение |
|
||||
я, |
рбамоилтр |
Ала |
|
|||
Х- |
толерантности к |
т |
||||
I |
ансферраза |
NH3 |
||||
хромосомой |
белкам |
|
||||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
Цитруллинемия
•Аргининосукцинатсинтетаза
•Аутосомнорецессивный
•Гипераммониемия тяжёлая у новорождённых. У взрослых — после белковой нагрузки
•Цитруллин Цитруллин
Аргининосукцинат
урия
•Аргининосукцинатлиаза
•Аутосомнорецессивный
•Гипераммониемия, атаксия, судороги, выпадение волос
•Аргининосукцинат NH3
•Аргининосукцинат, Глн, Ала
Гипер
аргининемия
•Аргиназа
•Аутосомнорецессивный
•Гипераргининемия
•Apг,NH3
•Apг,Лиз, Орнитин