Наследственные болезни обмена (НБО) веществ, как
системные механизмы дезинтеграции
Группа заболеваний, включающая нарушения обмена аминокислот, углеводов, липидов, витаминов, гормонов в основе которых лежат генетически детерминированные дефекты: ферментов, транспортных или сигнальных белков
Эпидемиология
• Частота 1:3000 - 1:5000; среди детей с нарушениями развития 1:5
•Встречается редко
•Клиническая, биохимическая и генетическая гетерогенность
•Дебют с неспецифических симптомов, полиорганность поражения
•Тяжелое прогредиентное течение, во многих случаях с летальным исходом в младенческом и раннем детском возрасте
•Возможность метаболической коррекции для некоторых форм
Этиология-
Моногенная патология
• Аутосомно-рецессивный тип наследования
Большинство патологий
• Аутосомно-доминантный тип наследования
Острая перемежающаяся порфирия
•Х-сцепленный рецессивный тип наследования
МПС II (б-нь Хантера), адренолейкодистрофия
• Митохондриальное наследование
Митохондриальные энцефаломиопатии
Патохимия
ФЕРМЕНТ 1 |
|
ФЕРМЕНТ 2 |
А
В 
С
1.Увеличение количества субстрата А
2.Снижение концентрации продуктов реакции В 
С
ФЕРМЕНТ 1 |
|
ФЕРМЕНТ 2 |
|
|
|
А 
В 
С
А1 |
|
А2 |
3. |
Субстрат или его производные в больших |
|
|
|
|
количествах являются токсичными |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
веществами |
|
|
|
4. |
Недостаточность концентрации продуктов |
|
|
|
|
реакции, которые необходимы для |
|
|
|
|
определенных функций клетки |
КЛАССИФИКАЦИЯ
oБолезни углеводного обмена
oБолезни обмена аминокислот
oБолезни обмена органических кислот и нарушения цикла мочевины
oБолезни обмена жирных кислот
oБолезни обмена пуринов и пиримидинов
oБолезни обмена холестерина
oБолезни обмена гема и порфиринов
oБолезни обмена металлов
oБолезни обмена витаминов
oБолезни клеточных органелл:
лизосомные
пероксисомные
митохондриальные
Дебют
•Наличие светлого промежутка нормального развития
•Дебют провоцируют:
▪Вирусные инфекции
▪Прививки
▪Хирургические вмешательства
▪Физические нагрузки
▪Эмоциональный стресс
▪Перегрузка белковой пищей
▪Голодание
▪Изменения в питании
Клиника НБО, дебютирующих в возрасте 0 - 5 месяцев
•Светлый промежуток 24ч – несколько суток
•Острое начало болезни и быстропрогрессирующий, молниеносный характер течения
•Синдром «внезапной смерти младенца»
•Нарушения вскармливания (срыгивания, рвоты, диарея)
•Нарушения ритма дыхания, респираторный дистресс-синдром
•Нарушения сердечного ритма
•Гипотермия
•Гепатомегалия, нарушения функции печени, желтуха
•Гипотрофия
Дефекты цикла мочевинообразования
•Дебют – рвота после кормления
•Нарушение сознания
•Судороги
(инфантильные
спазмы)
•Респираторный дистресс-синдром
•Гипотермия
•Синдром «внезапной смерти младенца»
•Респираторный
алкалоз
•Гипераммонием
ия
•Снижение азота мочевины в сыворотке крови
•Гипогликемия
Концентрация аммиака в норме
•в сыворотке крови 11—35 мкмоль/л
•из них в виде иона аммония NH4+ - 99%,
•неионизированного NH3 - 1%.