- •ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России Кафедра биохимии
- •Окисление – определение понятия
- •Схема фракционирования клетки
- •Микросомальное окисление (МО)
- •Фазы (стадии) микросомального окисления (МО)
- •Локализация
- •Биологическая роль МО
- •НАДФН - Р450 - зависимая цепь микросомального окисления
- •НАД-b5 зависимая цепь окисления
- •Цит. Р450 – общая хар - ка
- •КОМПЬЮТЕРНАЯ РЕКОНСТРУКЦИЯ ТРЕХМЕРНОЙ СТРУКТУРЫ ЦИТОХРОМА b5
- •Пример реакции гидроксилирования
- •Обезвреживание этанола
- •Монооксигеназные реакции -
- •Примеры реакций «летального синтеза»
- •Регуляция МО
- •Свободнорадикальное (перекисное) окисление липидов
- •Перекисное окисление липидов –
- •Субстраты ПОЛ
- •Общепринятое название
- •Традиционное или тривиальное название
- •АФК –активные формы кислорода
- •Электронная структура супероксид-анион-радикала
- •Многообразие АФК
- •Прооксидантные ферменты фагоцитов
- •Образование активных форм кислорода (АФК)
- •Роль АФК в норме и патологии
- •Генерация АФК при гипоксии
- •Стадии и механизм ПОЛ
- •Стадии и механизм ПОЛ 1. Инициация цепной реакции
- •Разветвление цепи перекисного окисления липидов ионами железа
- •Диеновый конъюгат
- •Фрагмент структуры эндопероксида и образование МДА
- •Фрагмент структуры межмолекулярной сшивки 2- х жирных кислот
- •ФРАГМЕНТЫ СТРУКТУР МЕТАБОЛИТОВ ПОЛ
- •2а. Продолжение цепи
- •3. Завершение цепи
- •Шиффово основание
- •Регуляция ПОЛ
- •Антиоксидантная защита (АОЗ) - классификация
- •Восстановительное и антиоксидантное (антиокислительное) действие
- •Глутатион- гамма-глу-цис-гли
- •Ион Скулачева SkQ1 – положительно заряженный комплексообразователь для транспорта антиоксидантов внутрь МХ
- •Хим.структуры SkQ1 (слева) и С12ТРР (справа)
- •Препарат SkQ1- (ион Скулачева)
- •Токоферол (вверху) и ионол
- •Антирадикальный механизм действия витамина Е
- •Синергизм антирадикального действия витаминов Е и С
- •АНТИОКИСЛИТЕЛЬНЫЕ
- •Пероксидаза
- •Роль антиоксидантов водной
- •Фосфолипаза А 2 в мембране отщепляет
- •Антиоксиданты, тормозящие развитие цепных реакций в липидной фазе
- •Антиоксиданты крови и
- •Лабораторные показатели ПОЛ
- •Люминометр - фотометр Lucy 3 (Anthos Labtec Instruments) США и анализатор АОА
- •Лабораторные показатели АОА
- •Синдром липидной пероксидации
- •Сравнительная характеристика видов биологического окисления
- •• Спасибо за внимание
КОМПЬЮТЕРНАЯ РЕКОНСТРУКЦИЯ ТРЕХМЕРНОЙ СТРУКТУРЫ ЦИТОХРОМА b5
Пример реакции гидроксилирования
НАДФН+Н
НАДФ
Н2О
Фенобарбитал
Обезвреживание этанола
МЭОС (Р-450) C2H5OH + O2 + NADPH + H+
СН3СОН + 2H2O + NADP+
-----------------------------------------------
МЭОС – микросомальная этанолокисляющая система
Монооксигеназные реакции -
включение в молекулу одного атома кислорода (Диоксигеназные – двух 0)
Тип реакции |
Схема реакции + 02 |
ксенобиотик |
|
Гидроксилирование |
RH |
ROH |
Лидокаин, |
|
|
|
барбитураты |
Сульфоокисление |
R-S-R` |
R-SO-R` |
|
Аминазин |
Окислительное |
RNH |
R=O + NH |
|
Гистамин |
2 |
|
3 |
|
|
дезаминирование |
|
|
|
|
Примеры реакций «летального синтеза»
Метанол формальдегид муравьиная кислота
интоксикация.
---------------------------------------------------
Хлороформ БОВ фосген (CHCl3 Cl2C=O) интоксикация
Регуляция МО
↑– этанол, барбитураты (фенобарбитал), димедрол, андрогены
↓ – фторотан, эритромицин и др.
антибиотики, эстрогены, биофлавоноиды сока грейпфрута.
Свободнорадикальное (перекисное) окисление липидов
Перекисное окисление липидов –
процесс цепного свободнорадикального окисления полиненасыщенных жирных кислот (фосфолипидов биомембран клеток и липопротеинов крови и др.) с участием активных форм кислорода, ионов двухзарядного железа и свободных радикалов липидной и нелипидной природы, сопровождающийся производством БАВ в качестве продуктов, регулирующих в физиологических концентрациях проницаемость мембран, активность генетического аппарата клеток, активность ферментов, скорость пролиферации тканей или – в высоких концентрациях приводящий к развитию синдрома липидной пероксидации (популяр.: оксидативного «стресса»), приводящего к «выгоранию» ненасыщенных жирных кислот биомембран, увеличением их хрупкости, «электропробою», инактивации ферментов, нарушению в работе генетического аппарата и пролиферации тканей
(Мещанинов В.Н.)
Субстраты ПОЛ
- полиненасыщенные жирные к –ты:
•Линоленовая
•Арахидоновая
и др.
Общепринятое название |
Липидная |
|
формула |
||
|
||
Гексадекатриеновая кислота (ГТК, HTA) |
16:3 (n−3) |
|
α-Линоленовая кислота (АЛК, ALA) |
18:3 (n−3) |
|
Стиоридовая кислота (СТД, STD) |
18:4 (n−3) |
|
Эйкозатриеновая кислота (ЭТЕ, ETE) |
20:3 (n−3) |
|
Эйкозатетраеновая кислота (ЭТК, ETA) |
20:4 (n−3) |
|
Эйкозапентаеновая кислота (ЭПК, EPA), тимнодоновая |
20:5 (n−3) |
|
кислота |
||
|
||
Генэйкозапентаеновая кислота (ГПК, HPA) |
21:5 (n−3) |
|
Докозапентаеновая кислота (ДПК,DPA), Клупанодоновая |
22:5 (n−3) |
|
кислота |
||
|
||
Докозагексаеновая кислота (ДГК, DHA), Цервоновая |
22:6 (n−3) |
|
кислота |
||
|
||
Тетракозапентаеновая кислота (ТПК) |
24:5 (n−3) |
|
Тетракозагексаеновая кислота (ТГК), Низиновая кислота |
24:6 (n−3) |
