
- •1. Транспорт лекарственных веществ системой крови и лимфы (макротранспорт) и через биологические мембраны (микротранспорт).
- •2. Метаболизм лекарственных веществ, его фазы, суть метаболических превращений в каждой фазе.
- •1) Метаболическая трансформация
- •2) Биосинтетические реакции
- •3. Биотрансформация как первая фаза метаболизма лекарственных веществ в организме. Ферменты первой фазы метаболизма.
- •1) Окислительно-восстановительные реакции
- •2)Гидролиз
- •4. Цитохром р-450, его свойства. Индукторы и ингибиторы цитохрома р-450
- •5. Конъюгация как вторая фаза метаболизма лекарственных веществ в
- •6. Механизм действия лекарственных веществ. Понятие мишени для лекарственных веществ. Роль мембранных белков и липидов в механизме действия лекарственных веществ.
- •8. Типы рецепторов плазматических мембран: рецепторы-ионные каналы, рецепторы, сопряженные с g-белками, рецепторы-протеинкиназы. Их участие в развитии ответа клетки на лекарственные вещества.
- •9. Вторичные мессенджеры. Образование и деградация. Их роль в развитии ответа клетки на лекарственные вещества.
- •10. Внутриклеточные рецепторы. Их участие в ответе клетки на лекарственные вещества.
- •11. Биохимия холинергического синапса. Биосинтез, депонирование и выброс ацетилхолина, регуляторы этих процессов.
- •12. Гидролиз ацетилхолина на холинэстеразе, его механизм. Ингибиторы холинэстеразы, их типы. Реактиваторы холинэстеразы.
- •13. Холинэстеразы, их типы, локализация. Строение и функционирование ацетилхолинэстеразы.
- •Строение
- •Механизм действия
- •16. Катехоламины, их представители, особенности химической структуры, их функции в организме.
- •17. Биохимия адренергического синапса. Депонирование, выделение и обратный захват норадреналина. Регуляторы этих стадий.
- •18. Биосинтез катехоламинов, их деградация. Регуляция этих процессов.
- •19. Адренорецепторы, их типы и распределение в организме. Механизмы трансмембранной передачи сигнала, опосредованные адренорецепторами.
- •1. Ионотропные гамк-рецепторы
- •23. Биохимия глицина, как тормозногонейромедиатора. Глициновые рецепторы. Транспортные системы для глицина и других аминокислот.
- •2)Глутатионовая система транспорта
- •25. Роль гистамина в биохимии аллергических реакций. Рецепторы гистамина, их типы, агонисты и антагонисты.
- •27. Биохимия рецепторов серотонина, типы и распределение серотониновых рецепторов в организме.
- •28. Эндогенные опиоиды, их виды. Биохимия опиоидных рецепторов, их типы и участие в формировании реакций на наркотические анальгетики. Агонисты и антагонисты опиоидных рецепторов.
- •31. Биосинтез и метаболизм простагландинов. Циклооксигеназа, ее разновидности и ингибиторы. Ингибиторы синтеза простагландинов, тромбоксансинтетазы, липоксигеназы.
- •32.Белково-пептидные гормоны. Биосинтез и секреция белково-пептидных гормонов. Их механизм действия на эффекторные клетки.
- •33. Биохимия гормонов гипоталамуса. Соматокринин, соматостатин, рилизинг-факторы тиреотропного, кортикотропного и гонадотропного гормонов. Их роль в функционировании организма.
- •1. Гормон роста, пролактин
- •2. Тиреотропин, лютеинизирующий гормон и фолликулостимулирующий гормон
- •3. Группа гормонов, образующихся из проопиомеланокортина
- •4. Гормоны задней доли гипофиза
- •35.Тиреокальцитонин и паратгормон. Биосинтез и его регуляция. Основные биохимические эффекты.
- •36. Гормоны поджелудочной железы. Глюкагон и инсулин. Их биологическая роль. Биохимический механизм действия инсулина. Рецепторы инсулина, их строение и функционирование.
- •Механизм действия инсулина
- •Активация инсулинового рецептора
- •2. Реакции, связанные с активностью ферментов map-киназ – в целом управляют активностью хроматина (медленные и очень медленные эффекты инсулина).
- •Два пути реализации эффектов инсулина Реакции, связанные с активностью фосфатидилинозитол-3-киназы
- •Действие фосфатидилинозитолдифосфат-3-киназы на фосфатидилинозитол-4,5-дифосфат Мишени и эффекты
- •Инактивация инсулина
- •Глутатион-инсулин-трансгидрогеназа, которая восстанавливает дисульфидные связи между цепями а и в, в результате чего гормон распадается.
- •Инсулиназа (инсулин-протеиназа), гидролизующая инсулин до аминокислот.
- •Патология Гипофункция
- •37. Биохимия углеводного обмена. Роль углеводов в образовании макроэргов и гликозилировании белков.
- •Регуляция синтеза и секреции
- •Механизм действия - цитозольный
- •Мишени и эффекты
- •Инактивация тиреоидных гормонов
- •42. Липиды, их биологическая роль и локализация в организме. Классификация липидов по химическому строению. Биосинтез холестерола, жирных кислот, триглицеридов: фармакологическая регуляция.
- •Биосинтез холестерола
- •4. Обрыв цепи.
- •44.Обмен фосфолипидов и их роль в рецепторных механизмах действия лекарственных веществ.
- •Реакции синтеза фосфолипидов с использованием фосфатидной кислоты
- •3 Путь – обратное превращение
- •45. Обмен жирных кислот и их роль в механизме действия лекарственных средств.
- •Синтез жирных кислот
- •Образование ацетил-sКоА из лимонной кислоты
- •Образование малонил-sКоА из ацетил-sКоА
- •Активные группы синтазы жирных кислот
- •Реакции синтеза жирных кислот Окисление жирных кислот (β-окисление)
- •Элементарная схема β-окисления
- •Этапы окисления жирных кислот
- •Реакция активации жирной кислоты
- •Карнитин-зависимый транспорт жирных кислот в митохондрию
- •Последовательность реакций β-окисления жирных кислот
- •46. Биохимия свертывающей системы крови: ферменты принимающие участие в коагуляции и фибринолизе, их фармакологическая регуляция.
- •1. Превращание фибриногена в фибрин-мономер.
- •47. Ферменты, принимающие участие в метаболизме эндогенных низкомолекулярных веществ и ксенобиотиков.
- •48. Повышение активности лекарственных веществ в результате реакции биотрансформации.
- •1)Повышение активности лекарственных веществ
- •2)Образование активного метаболита из неактивного вещества-пролекарства
- •49. Образование токсических продуктов лекарственных веществ в результате биотрансформации
- •50. Кофакторы и витамины, принимающие участие в метаболизме аминокислот и нейромедиаторов.
Строение
Сопряжены непосредственно с ионными каналами.
Представляют собой пентамерные структуры, образованные четырьмя типами белковых субъединиц (α; β; γ либо ε; δ). Обычно на двух из них (на альфа) имеются центры связывания ацетилхолина.
Выявлены 17 типов субъединиц никотиновых рецепторов (α1—9, β1—4, γ, δ, ε). Они могут образовывать множество разных сочетаний, наиболее важные: (α1)2β1δε (мышечный тип), (α3)2(β4)3 (ганглионарный тип), (α4)2(β2)3 (ЦНС-тип) и (α7)5 (другой ЦНС-тип).
Механизм действия
При связывании 2 молекул АХ с α-субъединицей открывается Na+ канал → деполяризация постсинаптической мембраны концевой пластинки скелетных мышц → мышечное сокращение
16. Катехоламины, их представители, особенности химической структуры, их функции в организме.
К катехоламинам относятся дофамин, норадреналин и адреналин. Они являются биогенными аминами. Все они содержат 4-дигидроксифенильную (катехольную) группу, то есть являются производными пирокатехина (катехола).
Биосинтез катехоламинов происходит в мозговом веществе надпочечников и в нейронах периферической и центральной нервной системы. Предшественник катехоламинов - аминокислота тирозин.
Действие катехоламинов основано на связывании с мембранными рецепторами, сопряженными с G-белком. Функции катехоламинов Дофамин выполняет функцию нейромедиатора в ЦНС и участвует во многих регуляторных процессах. Он является фактором внутреннего подкрепления (“система вознаграждения”). Таким образом, дофамин участвует в механизме мотивации, который управляет нашим поведением. Многие вещества, вызывающие привыкание, активизируют выброс дофамина в головном мозге, стимулируя тем самым центр вознаграждения. Этот механизм участвует в зависимости. Дофамин обеспечивает когнитивную деятельность, обучение.
Во время болезни Паркинсона наблюдается снижение концентрации этого нейромедиатора в мозге. Это заболевание характеризуется деструкцией дофаминергических нейронов в черном веществе (substantia nigra), участвующем в регуляции двигательных реакций в полосатом теле головного мозга. При заболевании в этом отделе мозга образуется недостаточное количество дофамина, что проявляется в акинезии, ригидности (повышенный тонус мышц, затрудняющий их подвижность) и треморе. Симптомы болезни Паркинсона : “маска” на лице, сутулость, тремор, согнутые руки и колени. Для лечения применяют предшественник дофамина - L-допу.
Адреналин и норадреналин - нейромедиаторы адренергических нейронов. Адреналин также является гормоном мозгового вещества надпочечников. Их действие проявляется в стрессовых ситуациях (реакция «бей или беги») и выражается в: - учащении сердцебиения - повышении артериального давления (у норадреналина прессорное действие выше, чем у адреналина) - расширении бронхов - снижении моторики ЖКТ - усилении мышечной активности - расширении зрачков - повышении уровня глюкозы в крови (за счет усиления секреции инсулина и усиления гликогенолиза) - повышении уровня жирных кислот в крови. Таким образом, эти вещества помогают организму адаптироваться к внезапному стрессу.